TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS

A. Albino Teixeira

FosfolipídeosAA

• COX-1(constitutiva)

• -estômago• -rim• -plaquetas• -endotélio

• COX-2(indutível)

• -inflamação (macrófagos,sinoviócitos)

FosfolipídeosAA

COX-1(constitutiva)

• -estômago• -rim• -plaquetas• -endotélio

COX-2(indutível)

COX-2(constitutiva) -SNC -rim -vasos -pâncreas -ovários

COX-1 COX-2 COX-3• PGG2

• PGH2

• SINTETASES

PGD

PGF

PGE

PGI

TX

RECEPTORES

DP

FP

EP1-4

IP

TP

Equilíbrio funcional

• ENDOTÉLIO- I2 Vasodilatação Anti agregação Inibe a proliferação • PLAQUETAS- TxA2 Vasoconstrição Agregação Proliferação vascular

DIFERENÇAS

• Que esperar de um inibidor selectivo da Cox-2 ?

• Eficácia• Potencia • Iatrogenia gastroduodenal• Iatrogenia renal • Iatrogenia hematológica • Iatrogenia cardiovascular

FARMACOVIGILANCIA

risco trombótico

retenção de sódio e água

interferência com a cicatrização

OS COXIBS

• São AINES• Diferem Estrutura química Potencia Selectividade relativa Farmacocinética • Tem outras acções

Celecoxib

Rofecoxib

Valdecoxib

Parecoxib

Etoricoxib

Lumaricoxib

ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES

(QUE DIFERENÇAS ?)

• Farmacocinética• Potencia • Mecanismos de acção • Radicais livres• Protecção das cartilagens• Iatrogenia gastroduodenal • Iatrogenia renal

COMO UTILIZAR ?

• Uso sequencial

• História pregressa

• Reavaliação periódica

• Complementar com analgésicos

• Utilização judiciosa dos corticosteroides

DIFERENÇAS

• Que esperar na adolescência

• Período exploratório • Intoxicações intencionais• Menor adesão• Depressão

CARBOXÍLICOS

SALICÍLICOS

AAS,diflunisal

ARILACÉTICOS

diclofenac

INDÓLICOS

indometacina

PROPIÓNICOS

ibuprofeno

FENÂMICOS

a.mefenâmico

ENÓLICOS

PIRAZOLÓNICOS

fenilbutazona

azapropazona

OXICAMS

piroxicam

meloxicam

ALCANONAS

nabumetona

SULFONANILIDAS

nimesulida

PARAMINOFENÓLICOS acetaminofeno

INIBIDORES DA COX 3

ANTI-INFLAMATÓRIOS DADORES DE MONÓXIDO DE

AZOTO

• NO-AINEs

PREVENÇÃO DA IATROGENIA GASTRODUODENAL

• Inibidores selectivos da cox

• Inibidores da secreção ácida

• Prostaglandinas

• Erradicação do H.P.

A. Albino Teixeira

CORTICOSTEROIDES

CORTICOSTEROIDES

• ACTH

• TETRACOSACTÍDEO

CORTICOSTEROIDES

• GLUCOCORTICOIDES

• Cortisol

• MINERALOCORTICOIDES

• Aldosterona

CORTICOSTEROIDES

• Receptores citoplasmáticos

• Indução síntese proteica

• estimulação

• inibição

CORTICOSTEROIDES

• Efeitos metabólicos

• glucídico

• lipídico

• protídico

• fosfocálcico

CORTICOSTEROIDES

• Lipomodulina, macrocortina

• Citocinas

• Receptores

• Acção facilitadora

• catecolaminas

• hormonas

FosfolipídeosFosfolípase A 2

Ácido Araquidónico

• COX

• -prostaglandinas• -prostaciciclina• -tromboxano

• LOX

• -leucotrienos

CORTICOSTEROIDES

• TRÁFEGO CELULAR

Neutrófilos

Linfócitos

Monócitos

Eosinófilos

CORTICOSTEROIDES DURAÇÃO DE AÇÃO

CURTA cortisol MÉDIA prednisolona LONGA dexametasona

Modalidades de emprego

• Tomas repartidas • Toma única matinal • Toma única em dias alternados • Terapêutica tópica • Utilização transitória

PRECAUÇÕES

• Iniciar com doses baixas

• Pequenos incrementos

• Vigilância

• Parcimónia

TERAPEUTICA DA GOTA

• Dieta

• Alopurinol

• Colquicina

• AINE

TERAPEUTICA DA ARTROSE

• Analgésicos simples

• Anti-inflamatórios

• Modificadores da evolução

MODIFICADORES

• Ácido hialurónico

• Condroitina

• Diacerreína

• Glucosamina

ENZIMAS

• Amilase

• Bromelaína

• Estreptodornase e Estreptoquinase

• Proteínase

• Quimotripsina eTripsina

• Serratiopeptidase

TERAPEUTICA DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS

A. Albino Teixeira

MODIFICADORES

• Antimaláricos• Sulfassalazina• Metotrexato• Sais de ouro• Azatioprina• Ciclosporina• Ciclofosfamida• leflunomida

TERAPEUTICA BIOLÓGICA

ACÇÃO SOBRE O TNF

Anticorpos

Infliximab

Adalimumab

Receptor

Etanercet

TERAPEUTICA BIOLÓGICA

Antagonista da interleucina 1

Anaquinra

TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE

• Terapêutica Hormonal de substituição

• Raloxifeno

TERAPEUTICA DA OSTEOPOROSE

• Difosfonatos

• Calcitonina

• Hormona Paratiroideia