Post on 07-Apr-2016
Fig ura 4.16 . M uitas vezes um neurônio tem que decid ir se produzirá ou não potencia is de ação em sua zona de d isparo. Faz isso com base nas in form ações que recebe de cerca de 10 m il sinapses de axônios aferentes vindos de neurônios longínquos ou de in terneurônios situados nas proxim idades, a lgum as excita tórias, outras in ib itórias. A integração sináptica é justam ente a com putação de toda essa m assa de in form ação, para defin ir como será a in form ação de saída do neurônio.
Inegração Sináptica
Tabela 4.1 Alguns neurotransmissores e neuromoduladores mais comuns
Neurotransmissores
Neuromoduladores
Aminoácidos Aminas Purinas Peptídeos Gases
Ácido -amino-butírico (GABA)
Acetilcolina (ACh)
Adenosina Gastrinas: gastrina, colecistocinina (CCK)
Óxido nítrico (NO)
Glutamato (Glu) Adrenalina ou Epinefrina
Trifosfato de adenosina (ATP)
Hormônios da neuro-hipófise: vasopressina, ocitocina
Monóxido de carbono (CO)
Glicina (Gly) Dopamina (DA)
Insulinas
Aspartato (Asp) Histamina Opióides: encefalinas (Enk), -endorfina
Noradrenalina ou Norepinefrina (NA ou NE)
Secretinas: secretina, glucagon, peptídeo intestinal vasoativo (VIP)
Serotonina (5-HT)
Somatostatinas
Taquicininas: substância P (SP), substância K (SK)
Transtornos de Ansiedade
• Transtorno de ansiedade generalizada• Transtorno do pânico• Fobia específica• Fobia social• Transtorno obssessivo-compulsivo• Transtorno do estresse pós-traumático• Transtorno do estresse agudo
Adaptado do DSM-IV
Resposta inadequada ao estresse, quando este não está presente ou quando o perigo não é imediato.
Transtornos de Ansiedade
Resposta ao estresse:
• Comportamento de evitação ou esquiva• Aumento da vigilância e alerta• Ativação da divisão simpática do SNA
Eixo hipotálamo-
hipófise- adrenal
Transtornos de AnsiedadeEtiologia:
• Predisposição genética• Eventos estressantes• Hiperativação da amígdala•Diminuição da atividade do hipocampo
PsicofármacosAnsiolíticos• Supressão da atividade dos circuitos cerebrais utilizados na resposta ao estresse (Sistema límbico).• Neurotransmissor envolvido: GABA (ácido gama aminobutírico). Principal neurotransmissor inibitório do SNC. Sua ligação com o receptor abre canais de Cl-, mediando potenciais pós-sinápticos inibitórios.
PIPS: inibição
Receptores GABAA
Psicofármacos• Benzodiazepínicos :diazepam, lorazepam, bromazepam, alprazolam• Efeitos colaterais: sedação, ataxia, tremores, náusea, dependência, ansiedade de rebote, risco de morte em superdosagem
• Álcool etílico: amplo uso social, estimula a ação GABAérgica.
PIPS: inibição
Transtornos de Humor
• Transtorno depressivo maior• Transtorno distímico• Transtorno ciclotímico• Transtorno bipolar
Adaptado do DSM-IV
Bases neurobiológicas
A Hipótese das Monoaminas
• 1960: A depressão resultaria de um problema no sistema modulatório das monoaminas.
• Reserpina (antidepressivo): causava depressão psicótica• IMAO (tuberculose): melhora notável do humor.
• Humor: relacionado ao nível das monoaminas (noradrenalina e serotonina) no encéfalo.
Bases neurobiológicas
A Hipótese de Diátese-Estresse
• Achado clínico: quadros depressivos são precedidos por eventos estressantes incontroláveis.
•Diátese: predisposição genética
• Estresse: fatores de risco ambientais no desenvolvimento de transtornos de humor.
EIXO HPAambiente genética
Psicofármacos Antidepressivos
• Inibidores da recaptação de monoaminas (noradrenalina e serotonina)
Ex: fluoxetina (SRS)
• Inibidores da monoaminoxidade (IMAO)
Ex: fenelzina
Esquizofrenia
• Emil Kraeplin (1856-1926): primeiro a descrever a esquizofrenia…Dementia praecox• Eugen Bleuler (1857-1939): esquizofrenia, afrouxamento da textura do pensamento.• Quatro “A”s bleurerianos: associações, afeto, autismo, ambivalência.• Mente dividida (Bleuler)• Perda de contato com a realidade, perturbações de pensamento, percepção, humor e movimento.• Sintomas positivos: delírios, alucinações, discurso desorganizado, comportamento desorganizado ou catatônico.• Sintomas negativos: reduzida espressão da emoção, discurso pobre, dificuldade em iniciar comportamento dirigido.
Bases neurobiológicasA Hipótese Glutamatérgica: ativação dominuída dos
receptores de glutamato (NMDA) no encéfalo.• PCP (fenciclidina): “pó de anjo”, anestésico que induzia alucinações. Atualmente, droga recreativa, produzindo sintomas da esquizofrenia.
• Afeta sinapses que utilizam GLUTAMATO.
• PCP inibe receptores de GLUTAMATO
A Hipótese Glutamatérgica: isolamento social em camundongos mutantes com número reduzido de receptores
• Episódios psicóticos iniciados pela ativação específica de receptores de dopamina (DA).
• Anfetaminas (NA e DA) em doses excessivas levam a episódios psicóticos semelhantes à esquizofrenia.
• A psicose pode se relacionar a DOPAMINA no encéfalo?