Anelize de Oliveira FerreiraRA: 902955-9

Ludmila Cardoso GimenezRA: 728929-4

Stepheny C. CamposRA: 952299-9

A doença de Crohn foi descrita pelo médico Burril B. Crohn em 1932. Ele observou que células imunologicamente ativas acabaram por agredir o trato gastrointestinal, principalmente o íleo e o cólon. Essa agressão causa lesões que impedem o individuo de absorver nutrientes, causa dor, diarréia entre outros sintomas.

Essa doença afeta o mundo todo, chegando cada vez mais aos países do sul.

Por não ter sua causa ainda bem definida, várias hipóteses a cerca do que acontece nessa doença são criadas. Nesse trabalho falaremos um pouco sobre a doença e suas características.

Doença de Crohn (DC) é uma doença auto-imune que causa inflamação em todo o trato gastrointestinal, desde a boca até o ânus.

As partes mais afetadas são o íleo e o cólon.

Mundo todo; 0,1-16/105 habitantes

Raça branca;

Ambos os sexos;

Entre os 15 e 35 anos, e acima dos 50 anos;

Fumantes 2 a 4 vezes mais chance de desenvolver.

Taxas mais altas na Europa Ocidental e do norte e EUA.

Taxas mais baixas na África, América do Sul e Ásia.

Por ser mais comum em países desenvolvidos e industrializados a urbanização é apontada como fator de risco.

Defeitos na função da barreira da mucosa intestinal Barreira epitelial íntegra X Barreira epitelial alterada.

a– Imunorregulação - Da barreira epitelial intestinal fazem parte as CEI, a camada de muco, as Ig’s e as defensinas. todos estes fatores contribuem para evitar lesões na mucosa intestinal.

b- Disfunção da barreira epitelial - Quando existe uma alteração na barreira intestinal, as células efetoras TCD4+ são expostas a uma quantidade excessiva de antígenos bacterianos, o que origina uma resposta imunitária destrutiva e lesão tecidual.

Disbiose

É uma alteração no equilíbrio entre os microorganismos protetores e os microorganismos agressivos da microflora intestinal, o que altera a homeostase.

Infecção patogênica persistente

A DC é desencadeada por diversos agentes patogênicos específicos, entre os quais: Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica e paramixovírus.

Desregulação da resposta imunitária

Na DC o sistema imune responde de maneira inapropriada aos microorganismos comensais, liberando citocinas pró-inflamatórias ativando as células T-helper1 e também aumentando a expressão das moléculas de adesão.

Acontece também um desequilíbrio entre as células Tcd4+ efetoras e as células T reguladoras, o que contribui para a patogênese da doença. As Tcd4+ na DC possuem resposta inflamatória excessiva e as células T apresentam atividade de supressão inflamatória diminuída.

A doença resulta de uma combinação de fatores genéticos, ambientais, ação dos microorganismos, do sistema imune e do epitélio intestinal.

A imunidade inata na DC

Macrófagos e células dendríticas :

- Aumentadas em numero;- Expressão exagerada de TRL-2 e TRL-4;- Menor produção IL-10 pelas células

dendríticas.

Moléculas co-estimuladoras:

- Maior produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-12 e IL-6 que ativam as células Th1.

Células de Paneth:

- Menor produção de denfensinas.

Moléculas de adesão:- Essenciais para migração de

leucócitos , estão aumentadas.

TNF-α :- Fator de necrose tumoral aumentado.

Imunidade adquirida na DC

Th1 e Th2:- Causam inflamação intestinal crônica;- Th1 – reação exagerada aos

microorganismos da flora intestinal;- Responsáveis pela produção de IFN-γ , IL-

2 eTNF-α;

As células T:- Mais resistes a apoptose induzida por

antígenos Fas, TNF, óxido nítrico e privação de IL-2.

IgG:- Aumentados.

Linfócitos B:- Alterados.

Apesar de considerado que a DC seja mediada por Th1 (níveis elevados de IL-12 e IFN-γ ), novos estudos sugerem que a IL-23 é uma citocina chave na inflamação intestinal.

Apesar das vias IL-12/IFN-γ e IL-23/IL-17 serem paralelas, elas só podem acontecer uma de cada vez pois o IFN-γ suprime a IL-17 e vice-versa.

Por acometer todo o trato gastrointestinal os principais sinais e sintomas são:

Dores abdominais; Diarréia podendo conter muco e sangue Febre Palidez Emagrecimento Tenesmo

Evacuações noturnas Doença perianal Fístulas , perfurações no intestino Pneumatúria (gases na baxiga) Presença de fezes na urina

Difícil diagnóstico quando acomete o estomago e esofago sendo necessário a endoscopia.

Manifestações extra-intestinais

Hepatobiliares Articulares Cutâneas Tromboembólicas Lesões orais e oculares Pancreatite

Nenhum procedimento laboratorial é específico para essa doença, no exame de sangue pode-se observar aumento de leucócitos, de plaquetas, aumento nas provas de atividade inflamatória e identificar diferentes graus de anemia. Também se pode observar se há albumina suficiente para evitar desnutrição.

Raio X do transito intestinal colonoscopia Diagnóstico histológico Endoscopia (cápsula- 5000

fotagrafias) Biópsia Exame de ultra-som Tomografia computadorizada Intervenção cirurgica

O tratamento clínico não é curativo, não evita recidivas, está sujeito a efeitos colaterais e limita a qualidade de vida dos pacientes. O tratamento visa amenizar os sintomas e resolver as complicações.

Substâncias usadas:

Sulfasalazina- antiinflamatório, não deve ser usado por um período maior do que 2 anos, formas leves a moderada envolvendo o cólon principalmente.

Acido 5 aminosalicílico- antiinflamatório, componente da sulfasalazina, pode ser usado naqueles paciente que tem intolerância a sulfasalazina.

Corticosteróides- não devem ser administrados em doentes com massa palpável, devem ser usados nos casos mais severos (ação em horas).

Imunomoduladores- Azatioprina (AZA). Antimicrobianos- Metronidazol- primeiro

antibiótico utilizado, controle inflamatório, fechamento das fístulas.

Dieta/ nutrição parenteral. Tratamento cirúrgico.

Anticorpos monoclonais (Infliximab): antagonista do fator de necrose tumoral - Necessita mais estudos

Terapêutica biomolecular : visa fortalecer o organismo a nível intracelular, modulando uma resposta eficaz contra a agressão em questão.

- Imunoterapia ativada- Correção das alterações metabólicas e

nutricionais

Ajudantes no tratamento

- Ingestão de substancias que promovam uma melhor oxigenação e nutrição muscular e suspensão da ingestão de leite seja de vaca ou de cabra.

Concluímos que a DC é uma doença auto-imune onde as células imunológicas agridem o Sistema Gastrointestinal causando inflamações, principalmente no íleo e no cólon. Acomete principalmente brancos, em ambos os sexos, entre 15 e 35 ano anos e acima dos 50. Não se sabe ao certo o que causa a DC, mas estudos indicam que a doença seja resultado da combinação entre fatores ambientais, genéticos, ação de microorganismos, ação do sistema imune e do epitélio intestinal. O diagnóstico é obtido através de diferentes exames relacionados ao TGI. O Tratamento da DC não cura, porém ameniza os sintomas e as complicações da doença.

http://www.imebi.com.br/doenca_de_crohn.php

http://www.drauziovarella.com.br/entrevistas/dcrohn.asp

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-69912005000400015&lng=en&nrm=iso

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http://sbcp.org.br/pdfs/13_3/04.pdf

http://www.jped.com.br/conteudo/00-76-S173/port.pdf

http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/11061

http://www.cienciasmedicasbiologicas.ufba.br/PDF3/artigo_8.pdf http://www.gastronet.com.br/doenca_de_crohn.htm http://imunologia.ufp.pt/Imuno_MED/TPImunologia2006/ArtigosDiscussao/DoencadeCrohn.pdf

http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/colite/doenca-de-crohn.php

Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew H. - Imunologia básica: Funções e Disturbios do Sistema Imunológico. Segunda edição. Editora Elsevier.

Parslow, T. G; Stites, D. P; Terr, A. I.; Imboden, J. B. – Imunologia Médica – 10ª edição. Ed. Guanabara Koogan