SISTEMAS EMULSIONADOS

TerminologiasProduto dermatolgico: ideal alta eficcia na pele e baixa toxicidade sistmica.Produto de ao transdrmica: ideal alta atividade sistmica e baixa atividade na pele.Permeao, absoro e penetraoReteno cutnea

VIAS DE PERMEAO DE FRMACOS ATRAVS DA PELE

PASSOS SEQUENCIAIS NA ABSORO PERCUTNEADIFUSO OU TRANSPORTE DO FRMACO SUPERFCIE DO ESTRATO CRNEOPARTILHA DO FRMACO PARA O ESTRATO CRNEODIFUSO ATRAVS DO ESTRATO CRNEODIFUSO PARA O ESTRATO CRNEO LIPOFLICO E PARA A EPIDERME AQUOSADIFUSO ATRAVS DA EPIDERME E DERME - REMOO DO FRMACO PELA CIRCULAO

FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO - PELEConcentraopHAtivoComplexaoCoeficiente de partioModificao da barreira cutneaHidratao

FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO - PELEPromotores de penetraoSurfactantesProcedimentos eltricos e fsicos

emulsesNo inicainicaaninicacatinicaBases dermatolgicashipoalergnicoGel cremegisNo inicosinicosshampoosOil free

Liberao e permeao de frmacos de bases dermatolgicas x caractersticas do frmaco

Bases derma-tolgicasFrmaco lipoflicoFrmaco hidroflicoPermeao em funo da baseGel hidrofilicointerao-liber. rpidainterao liber. Rpida ou lentapermeaoEmulso O/AIncorp.na FI Lib. lentaIncorp.na FE Lib. rpida permeaoEmulso A/OIncorp.na FE Lib. rpidaIncorp.na FI Lib. lentaPermeao intermediriaPomada interao - liber. lentainterao-liber. rpidaPermeao > gel hidrfilo

EMULSESSo disperses de dois lquidos no miscveis entre si, que com a ajuda de um emulsionante formam um sistema homogneo.USP XXV - as emulses so sistemas bifsicos nos quais um lquido est disperso em outro lquido em forma de pequenas gotas.

EMULSESFinalidade:

Tornar possvel a administrao numa nica mistura, de substncias hidro e lipossolveis, a qual poder ser para uso interno (via oral e via endovenosa) ou externo.Mascaramento do sabor Liberao prolongada

CLASSIFICAO DAS EMULSESQuanto a carga

Quanto ao tipo

InicasNo inicas+-leo em gua: O/Agua em leo: A/OMltiplas: A/O/A ou O/A/O

Emulses de nova geraoMltiplasSem tensoativosCristais lquidosEmulses-gis

Emulses do tipo A/O e O/A

Emulses do tipo A/O/A e O/A/O

Preparo de emulses mltiplasEmulso primria interna:75CEmulgente hidroflico ou lipoflico1500rpm/45min

Preparo de emulses mltiplasDisperso na fase externa (O ou A)-usar 70%

Emulso primria a 25CFase oleosa ou aquosa a 70CEmulgente hidroflico ou lipoflico500rpm/60min

Emulses sem tensoativoAlumnio, magnsio, flor, silicato de sdioEmulzome.

* Alta agitao ou usar polmeros

Emulses gelCreme clssico- 12% cerasCreme gel 8% ceras

Custo menorConfere toque mais suave

Emulses gelPreparo:Preparar o gel aquoso;Adicionar 1 a 2% de Microemulso de siliconeHomogeneizar at ocorrer turvao.

Bases pr-manipuladasAninicas: Chembase LN, Lanete N ou WB, Unibase N.

No inicas: Cosmowax FT ou J, Polawax ou GP-200, Crodabase Cr-2 ou 0684.

COMPONENTES BSICOSFase oleosaAgentes doadores de consistncia de FOEmolientes (engordurantes)EmulsionantesAtivos lipoflicos no termolbeisAntioxidantes de fase oleosa

COMPONENTES BSICOSFase aquosaQuelanteConservantes hidroflicos no termolbeisUmectantesDoadores de consistncia de FAAtivos hidroflicos no termolbeis

COMPONENTES BSICOSFases adicionais

Conservantes termolbeisAtivos termolbeisComponentes com presso de vapor baixa

DESVANTAGENS:

InstabilidadeCremosidadeFloculaoSedimentao

Fenmenos de instabilidade

Cristais lquidosFase A: lcool estearlico 2 EO---------------3%lcool estearlico 21 EO................2%PPG 15 estearil ter.....................5%lcool estearlico..........................1%cido esterico............................1,5%

Cristais lquidosFase B: Propilenoglicol ............................2%gua ......................qsp..............100g

Fase C:Ciclometicone ..............................1%Conservante...................qs...........

QUANDO UMA EMULSO CONSIDERADA FISICAMENTE INSTVEL?

Em repouso, a fase dispersa ou interna, tende a formar agregados de gotculas;Grandes gotculas surgem na superfcie ou se depositam no fundo;Todo o lquido ou parte dele, da fase interna, se desemulsifica.

TENSOATIVOSTem estrutura anfiflicaPossui elevada afinidade com as interfaces (lq./lq., lq./sl.) abaixa a tenso superficial ou interfacialFormam micelasEm soluo aquosa podem ou no apresentar dissociaoAplicao: emulsionantes, detergentes...

Emulsionantes So tensoativos responsveis pela reduo da tenso interfacial entre gua e leo permitindo que se misturem e formem uma emulso.

Classificao dos emulsionantes1. AninicosSabes estearato de sdio: TEA, Mg e ZnAlquil sulfato:*LSSAlquil fosfatoCetil fosfatoAlcool ceto + fosfatos dicetila

Classificao dos emulsionantesCatinicos

Sais de amnio quaternriocloreto de cetil trimetil amnioCloreto de estearil dimetil benzilamnio

Classificao dos emulsionantesCatinicos

*steres catinicosMetossulfato de beheniltrimnio e lcool cetoestearlico (Incroquat)Metossulfato de dipalmitoiletil hidroxietil amonio (Dehyquat C 4046)

Classificao dos emulsionantes3. No Inicos

lcoois graxos etoxiladoslcool laurico 2 OElcool oleico 20OElcool cetoestearlico 20OE (Emulgin K688)

Classificao dos emulsionantes3. No Inicos

lcoois graxos etoxoxilatos e propoxiladoslcool cetlico propox. 50P e etox. 20OE

cidos graxos etoxiladoscido esterico 8OEcido esterico 40OE

Classificao dos emulsionantes3. No Inicos

steres de sorbitanomonolaurato de sorbitano (Span 20)

steres de sorbitano etoxilados- PEG 20 monolaurato de sorbitano (Twenn 20)

Classificao dos emulsionantes3. No Inicos

steres de glicerina etoxilados- monoestearato de glicerina etoxilado

Lecitinas- lecitina S-75

Classificao dos emulsionantes3. No Inicos

Glicosdeos etoxiladosglicosdeo cetoestearlico da palha do trigo (Xyliance)Glicosdeo cetoestearlico do farelo do trigo (Emuliance)

Classificao dos emulsionantes3. No Inicos

steres de metilglicose

Dioleato de metil glicose (Glucate DO)Sesquiestearato de metilglicose (Glucate SS)

EMOLIENTESHIDRATANTESLUBRIFICANTESPROTETORESSENSORIALSOLUBILIZANTESAUXILIARES DE DISPERSO

CLASSIFICAO DOS EMOLIENTESemolientesNo polaresPolaresParafinasIso-parafinastriglicridessteresLinearesRamificadosInsaturados

Emolientes Emolientes polares de cadeia ramificada (steres): miristato de isopropila, palmitato de isopropilaEmolientes polares insaturados (steres): oleato de butila, oleato decilalcoois: octildodecanol, lcool olico

ndice de disperso dos emolientes:

Emolientes de toque oleoso: baixa dispersoEmolientes de toque graxo mdio: mdia dispersoEmolientes de toque seco: alta disperso

Espessante da fase aquosaPolmeros derivados de celulose: HEC, HPMC, HPC...Polmeros do cido acrlico: carbmerosGomas naturais: goma xantanaEscleroglucanas: amigel

Espessante da fase oleosalcoois graxos superiores: cetlico, estearlico, cetoestearlicosteres de cidos graxos com lcoois graxos, glicis e poliis: MEG, miristato de miristilaleos, gorduras e ceras naturais modificados ou no: cera de abelhas, parafina

Umectantes Substncias higroscpicas responsveis pela reteno de gua nas emulses, impedindo que a gua evapore rapidamente da emulso evitando, desta forma, a formao de crostas e rupturas na emulso. Tambm podem atribuir-lhes as funes de hidratante, auxiliar na aderncia de ps e solubilizantes.

Umectantes PropilenoglicolButilenoglicolGlicerinaDerivados da glicoseSorbitolPEGDipropilenoglicol

Bases autoemulsionantesMisturas de ingredientes usados para preparar emulses estveisComposio: emulsionante e agente de consistncia de fase oleosa, algumas contm emolientes.EX: Xyliance; Crodabase CR2; Cosmowax FT

MTODOS DE EMULSIFICAO:

ADIO DA FASE INTERNA FASE EXTERNA mtodo ingls ou GOMA MIDA leo: gua: goma (4:2:1) / mucilagem goma

ADIO DA FASE EXTERNA FASE INTERNA mtodo continental ou GOMA SECA

leo: gua: goma (4:2:1)/goma arbica seca

MTODOS DE EMULSIFICAO:

MTODO DE FORBES - Substncias oleosas de baixa viscosidade, essncias e leos volteis.Goma arbica leo(2)Mistura das duas fases aps aquecimento*Ceras, AE lipossolveis, leos fuso*Cremes e ungentos

EHL - EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILOEscala de Griffin

01-03 agentes antiespumante 03-06 agentes emulsivos A/O 07-09 agentes molhantes(umectantes)10-18 agentes emulsivos O/A13-15 detergentes15-20 agentes solubilizantes

EMULSES SIMPLES (creme base aninico)MEG..............................5,0cido esterico...............6,0Lanolina acetilada...........2,0Palmitato de isopropila....6,0Nipazol...........................0,1BHT...............................0,1

EMULSES SIMPLES (creme base aninico)TEA..............................0,9Propilenoglicol...............6,0Nipagin.........................0,1gua deionizada......qsp..100mLVitamina E.....................0,5Essncia .......................0,4

Mtodos => Mtodo de DaviesEHL=7+(n de grupos hidroflicos)-(n de grupos lipoflicos)* SABE-SE ESTRUT QUMICA DO TENSOATIVO => Mtodo para tensoativos tipo steresEHL= 20(1-IS/IA)

Mtodos=> EHL - MISTURA DE EMULGENTESEHL = EHLa x %a + EHLb x %b + ... 100

=>DETERMINAO DO E.H.L. DE UM LEO:Prepara-se uma srie de emulses obtidas com a mistura de dois tensoativos em propores diferentes - dando valores definidos mas escalonado de E.H.L. Aps 24 horas procede-se o exame de todas as emulses - tomando por referncia a mais estvel - sem separao de fases e sem grumos.

EQUIPAMENTOS Agitadores mecnicos

Homogeneizadores

Moinhos coloidais

ENSAIO DAS EMULSES

Determinao do tipo de emulso:Mtodo por diluio - sempre que se adiciona um lquido a uma emulso e est continua estvel, o lquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulso o/a pode ser diluda com a gua, mas no com o leo. Para uma emulso a/o o inverso.

ENSAIO DAS EMULSES

Determinao do tipo de emulso:Mtodo dos corantes - colorao contnua ou colorao das gotculas. Adiciona-se emulso um corante lipossolvel em p (Soudan III) - se a emulso for do tipo a/o, a colorao propaga-se na emulso; se a emulso for do tipo o/a, a cor no se difunde. Temos fenmenos inversos com o uso de corantes hidrossolvel (eritrosina ou azul de metileno).

ANLISES DAS EMULSES

Determinao do tempo de validade Determinao do teor de gua Determinao do pH Determinao da gordura total Viscosidade Dimetro das partculas

Polmeros doadores de consistncia e emulsionantesCreme gelPolmero + dispersante + emulsionanteMicroemulso de silicone + gel basePolmeros doadores de consistncia + emolientes + emulsionantes ou cera autoemulsionante

Emulses de siliconeCiclometicone e dimeticone copoliolForma emulso gua em siliconeObtido por adio da FA sobre a F silicone com alta agitaoA formulao pode ser feita a temperatura ambiente e livre de ingredientes slidosA estabilizao pode ser feita com adio de co-solventes ou co-emulsionantes orgnicos ou ainda, com adio de sal.

BibliografiaANSEL, H. C., POPOVICH, N. G., ALLEN, L. V. JR. Farmacotcnica. Formas Farmacuticas e Sistemas de Liberao de Frmacos. 6 ed. So Paulo: Editorial Premier, 2000. 568p.

GENARO, A. R. Remington: The Scienci and practice of pharmacy. Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins, 20th ed, 2000. 2077p.

LACHMAN, L., LIEBERMAN, H. A., KANIG, J. L. Teria e Prtica na Industria Farmacutica. 3 ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, vol. I e II, 2001. 1517p.

LE HIR, A. Noes de Farmcia Galnica. 6 ed. So Paulo: Andrei, 1997.

PRISTA, L. N., ALVES, C. A., MORGADO, R. Tecnologia Farmacutica. 4 ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, vol.I, II e III, 1995. 2257p.