SISTEMAS SISTEMAS EMULSIONADOS EMULSIONADOS

Terminologias

Produto dermatológico: ideal – alta eficácia na pele e baixa toxicidade sistêmica.

Produto de ação transdérmica: ideal – alta atividade sistêmica e baixa atividade na pele.

Permeação, absorção e penetração Retenção cutânea

VIAS DE PERMEAÇÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DA PELE

PASSOS SEQUENCIAIS NA ABSORÇÃO PERCUTÂNEA

DIFUSÃO OU TRANSPORTE DO FÁRMACO – SUPERFÍCIE DO ESTRATO CÓRNEO

PARTILHA DO FÁRMACO PARA O ESTRATO CÓRNEODIFUSÃO ATRAVÉS DO ESTRATO CÓRNEO

DIFUSÃO PARA O ESTRATO CÓRNEO LIPOFÍLICO E PARA A EPIDERME AQUOSA

DIFUSÃO ATRAVÉS DA EPIDERME E DERME - REMOÇÃO DO FÁRMACO PELA CIRCULAÇÃO

FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO -

PELE Concentração pH Ativo Complexação Coeficiente de partição Modificação da barreira cutânea Hidratação

FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO -

PELE Promotores de penetração Surfactantes Procedimentos elétricos e físicos

emulsões

Não iônica iônicaaniônica

catiônica

Bases dermatológicas

hipoalergênico

Gel creme

géis

Não iônicos iônicos

shampoos

Oil free

Liberação e permeação de fármacos de bases dermatológicas x características do

fármacoBases Bases

derma-derma-tológicastológicas

Fármaco lipofílico

Fármaco hidrofílico

Permeação em função

da base

Gel hidrofilico

↓interação-liber. rápida

↑interação – liber.

Rápida ou lenta

↓permeação

Emulsão O/A Incorp.na FI – Lib. lenta

Incorp.na FE – Lib. rápida

↑ permeação

Emulsão A/O Incorp.na FE – Lib. rápida

Incorp.na FI – Lib. lenta

Permeação intermediári

a

Pomada ↑interação - liber. lenta

↓interação-liber. rápida

Permeação > gel

hidrófilo

EMULSÕESEMULSÕES

São dispersões de dois líquidos não miscíveis entre si, que com a ajuda de um emulsionante formam um sistema homogêneo.

USP XXV - as emulsões são sistemas bifásicos nos quais um líquido está disperso em outro líquido em forma de pequenas gotas.

EMULSÕESEMULSÕES

Finalidade:

-Tornar possível a administração Tornar possível a administração numa única mistura, de substâncias numa única mistura, de substâncias hidro e lipossolúveis, a qual poderá hidro e lipossolúveis, a qual poderá ser para uso interno (via oral e via ser para uso interno (via oral e via endovenosa) ou externo.endovenosa) ou externo.

•Mascaramento do sabor

•Liberação prolongada

CLASSIFICAÇÃO DAS EMULSÕES

Quanto a carga

Quanto ao tipo

Iônicas

Não iônicas

+

-

Óleo em água: O/A

Água em óleo: A/O

Múltiplas: A/O/A ou O/A/O

Emulsões de nova geração

Múltiplas Sem tensoativos Cristais líquidos Emulsões-géis

Emulsões do tipo A/O e O/AEmulsões do tipo A/O e O/A

Emulsões do tipo Emulsões do tipo A/O/A e O/A/OA/O/A e O/A/O

Preparo de emulsões múltiplas

Emulsão primária interna:- 75°C- Emulgente hidrofílico ou lipofílico- 1500rpm/45min

Preparo de emulsões múltiplas

Dispersão na fase externa (O ou A)-usar 70%

- Emulsão primária a 25°C- Fase oleosa ou aquosa a 70°C- Emulgente hidrofílico ou lipofílico- 500rpm/60min

Emulsões sem tensoativo

Alumínio, magnésio, flúor, silicato de sódio

Emulzome.

* Alta agitação ou usar polímeros

Emulsões gel

Creme clássico- 12% ceras Creme gel – 8% ceras

Custo menor Confere toque mais suave

Emulsões gel

Preparo: Preparar o gel aquoso; Adicionar 1 a 2% de Microemulsão

de silicone Homogeneizar até ocorrer

turvação.

Bases pré-manipuladas

Aniônicas: Chembase LN, Lanete N ou WB, Unibase N.

Não iônicas: Cosmowax FT ou J, Polawax ou GP-200, Crodabase Cr-2 ou 0684.

COMPONENTES BÁSICOSCOMPONENTES BÁSICOS

Fase oleosaFase oleosa Agentes doadores de consistência de

FO Emolientes (engordurantes) Emulsionantes Ativos lipofílicos não termolábeis Antioxidantes de fase oleosa

COMPONENTES BÁSICOSCOMPONENTES BÁSICOS

Fase aquosaFase aquosa Quelante Conservantes hidrofílicos não

termolábeis Umectantes Doadores de consistência de FA Ativos hidrofílicos não termolábeis

COMPONENTES BÁSICOSCOMPONENTES BÁSICOS

Fases adicionais Fases adicionais

Conservantes termolábeis Ativos termolábeis Componentes com pressão de vapor

baixa

DESVANTAGENS:DESVANTAGENS:

• Instabilidade

• Cremosidade

• Floculação

• Sedimentação

Fenômenos de instabilidadeFenômenos de instabilidade

Cristais líquidosCristais líquidos

Fase A: - Álcool estearílico 2 EO---------------3%- Álcool estearílico 21 EO................2%- PPG 15 estearil éter.....................5%- Álcool estearílico..........................1%- Ácido esteárico............................1,5%

Cristais líquidosCristais líquidos

Fase B: - Propilenoglicol ............................2%- Água ......................qsp..............100g

Fase C:- Ciclometicone ..............................1%- Conservante...................qs...........

QUANDO UMA EMULSÃO É QUANDO UMA EMULSÃO É CONSIDERADA FISICAMENTE CONSIDERADA FISICAMENTE

INSTÁVEL?INSTÁVEL?

• Em repouso, a fase dispersa ou interna, Em repouso, a fase dispersa ou interna, tende a formar agregados de gotículas;tende a formar agregados de gotículas;

• Grandes gotículas surgem na superfície Grandes gotículas surgem na superfície ou se depositam no fundo;ou se depositam no fundo;

• Todo o líquido ou parte dele, da fase Todo o líquido ou parte dele, da fase interna, se desemulsifica.interna, se desemulsifica.

TENSOATIVOSTENSOATIVOS

Tem estrutura anfifílica Possui elevada afinidade com as

interfaces (líq./líq., líq./sól.) – abaixa a tensão superficial ou interfacial

Formam micelas Em solução aquosa podem ou não

apresentar dissociação Aplicação: emulsionantes,

detergentes...

EmulsionantesEmulsionantes

São tensoativos responsáveis pela redução da tensão interfacial entre água e óleo permitindo que se misturem e formem uma emulsão.

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

1. Aniônicos- Sabões estearato de sódio: TEA, Mg e

Zn- Alquil sulfato:*LSS- Alquil fosfato• Cetil fosfato• Alcool ceto + fosfatos dicetila

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

- Catiônicos

• Sais de amônio quaternário- cloreto de cetil trimetil amônio- Cloreto de estearil dimetil

benzilamônio

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

- Catiônicos

*Ésteres catiônicos- Metossulfato de beheniltrimônio e

álcool cetoestearílico (Incroquat)- Metossulfato de dipalmitoiletil

hidroxietil amonio (Dehyquat C 4046)

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

3. Não Iônicos

• Álcoois graxos etoxilados- álcool laurico 2 OE- Álcool oleico 20OE- Álcool cetoestearílico 20OE (Emulgin

K688)

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

3. Não Iônicos

• Álcoois graxos etoxoxilatos e propoxilados

- álcool cetílico propox. 50P e etox. 20OE

• Ácidos graxos etoxilados- ácido esteárico 8OE- ácido esteárico 40OE

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

3. Não Iônicos

• Ésteres de sorbitano- monolaurato de sorbitano (Span 20)

• Ésteres de sorbitano etoxilados- PEG 20 monolaurato de sorbitano

(Twenn 20)

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

3. Não Iônicos

• Ésteres de glicerina etoxilados- monoestearato de glicerina etoxilado

• Lecitinas- lecitina S-75

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

3. Não Iônicos

• Glicosídeos etoxilados- glicosídeo cetoestearílico da palha do

trigo (Xyliance)- Glicosídeo cetoestearílico do farelo do

trigo (Emuliance)

Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes

3. Não Iônicos

• Ésteres de metilglicose

- Dioleato de metil glicose (Glucate DO)- Sesquiestearato de metilglicose

(Glucate SS)

EMOLIENTESEMOLIENTES

HIDRATANTES LUBRIFICANTES PROTETORES SENSORIAL SOLUBILIZANTES AUXILIARES DE DISPERSÃO

CLASSIFICAÇÃO DOS CLASSIFICAÇÃO DOS EMOLIENTESEMOLIENTES

emolientes

Não polares

Polares

Parafinas

Iso-parafinas

triglicérides

ésteres

Lineares

Ramificados

Insaturados

EmolientesEmolientes

Emolientes polares de cadeia ramificada (ésteres): miristato de isopropila, palmitato de isopropila

Emolientes polares insaturados (ésteres): oleato de butila, oleato decila

Álcoois: octildodecanol, álcool oléico

Índice de dispersão dos Índice de dispersão dos emolientes: emolientes:

Emolientes de toque oleoso: baixa dispersão

Emolientes de toque graxo médio: média dispersão

Emolientes de toque seco: alta dispersão

Espessante da fase Espessante da fase aquosaaquosa

Polímeros derivados de celulose: HEC, HPMC, HPC...

Polímeros do ácido acrílico: carbômeros

Gomas naturais: goma xantana Escleroglucanas: amigel

Espessante da fase Espessante da fase oleosaoleosa

Álcoois graxos superiores: cetílico, estearílico, cetoestearílico

Ésteres de ácidos graxos com álcoois graxos, glicóis e polióis: MEG, miristato de miristila

Óleos, gorduras e ceras naturais modificados ou não: cera de abelhas, parafina

Umectantes

Substâncias higroscópicas responsáveis pela retenção de água nas emulsões, impedindo que a água evapore rapidamente da emulsão evitando, desta forma, a formação de crostas e rupturas na emulsão. Também podem atribuir-lhes as funções de hidratante, auxiliar na aderência de pós e solubilizantes.

Umectantes

Propilenoglicol Butilenoglicol Glicerina Derivados da glicose Sorbitol PEG Dipropilenoglicol

Bases autoemulsionantesBases autoemulsionantes

Misturas de ingredientes usados para preparar emulsões estáveis

Composição: emulsionante e agente de consistência de fase oleosa, algumas contém emolientes.

EX: Xyliance; Crodabase CR2; Cosmowax FT

MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:

ADIÇÃO DA FASE INTERNA À FASE EXTERNA –método inglês ou GOMA ÚMIDA

Óleo: água: goma (4:2:1) / mucilagem goma

ADIÇÃO DA FASE EXTERNA À FASE INTERNA – método continental ou GOMA SECA

Óleo: água: goma (4:2:1)/goma arábica seca

MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:

• MÉTODO DE FORBES - Substâncias oleosas de baixa viscosidade, essências e óleos voláteis.

Goma arábica – óleo(2)

• Mistura das duas fases após aquecimento

*Ceras, AE lipossolúveis, óleos – fusão

*Cremes e ungüentos

EHL - EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-EHL - EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILOLIPÓFILO

Escala de Griffin

01-03 agentes antiespumante

03-06 agentes emulsivos A/O

07-09 agentes molhantes(umectantes)

10-18 agentes emulsivos O/A

13-15 detergentes

15-20 agentes solubilizantes

EMULSÕES SIMPLES (creme base aniônico)

MEG..............................5,0 Ácido esteárico...............6,0 Lanolina acetilada...........2,0 Palmitato de isopropila....6,0 Nipazol...........................0,1 BHT...............................0,1

EMULSÕES SIMPLES (creme base aniônico)

TEA..............................0,9 Propilenoglicol...............6,0 Nipagin.........................0,1 Água deionizada......qsp..100mL Vitamina E.....................0,5 Essência .......................0,4

Métodos

=> Método de Davies

EHL=7+Σ(nº de grupos hidrofílicos)-Σ(nº de grupos lipofílicos)

* SABE-SE ESTRUT QUÍMICA DO TENSOATIVO

=> Método para tensoativos tipo Ésteres

EHL= 20(1-IS/IA)

Métodos

=> EHL - MISTURA DE EMULGENTES

EHL = EHLa x %a + EHLb x %b + ...

100

=>DETERMINAÇÃO DO E.H.L. DE UM ÓLEO:Prepara-se uma série de emulsões obtidas com a mistura de dois tensoativos em proporções diferentes - dando valores definidos mas escalonado de E.H.L. Após 24 horas procede-se o exame de todas as emulsões - tomando por referência a mais estável - sem separação de fases e sem grumos.

EQUIPAMENTOSEQUIPAMENTOS Agitadores mecânicos

Homogeneizadores

Moinhos coloidais

   ENSAIO DAS EMULSÕES

 

  Determinação do tipo de emulsão: Método por diluição - sempre que se

adiciona um líquido a uma emulsão e está continua estável, o líquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulsão o/a pode ser diluída com a água, mas não com o óleo. Para uma emulsão a/o é o inverso.

   ENSAIO DAS EMULSÕES

 

  Determinação do tipo de emulsão: Método dos corantes - coloração

contínua ou coloração das gotículas. Adiciona-se à emulsão um corante lipossolúvel em pó (Soudan III) - se a emulsão for do tipo a/o, a coloração propaga-se na emulsão; se a emulsão for do tipo o/a, a cor não se difunde. Temos fenômenos inversos com o uso de corantes hidrossolúvel (eritrosina ou azul de metileno).

ANÁLISES DAS EMULSÕES ANÁLISES DAS EMULSÕES

• Determinação do tempo de validade

• Determinação do teor de água

• Determinação do pH

• Determinação da gordura total

• Viscosidade

• Diâmetro das partículas

Polímeros doadores de consistência e emulsionantes

Creme gelPolímero + dispersante + emulsionante

Microemulsão de silicone + gel base

Polímeros doadores de consistência + emolientes + emulsionantes ou cera autoemulsionante

Emulsões de silicone

Ciclometicone e dimeticone copoliol Forma emulsão água em silicone Obtido por adição da FA sobre a F silicone

com alta agitação A formulação pode ser feita a temperatura

ambiente e livre de ingredientes sólidos A estabilização pode ser feita com adição

de co-solventes ou co-emulsionantes orgânicos ou ainda, com adição de sal.

BibliografiaBibliografia

ANSEL, H. C., POPOVICH, N. G., ALLEN, L. V. JR. Farmacotécnica. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 6ª ed. São Paulo: Editorial Premier, 2000. 568p.

GENARO, A. R. Remington: The Scienci and practice of pharmacy. Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins, 20th ed, 2000. 2077p.

LACHMAN, L., LIEBERMAN, H. A., KANIG, J. L. Teória e Prática na Industria Farmacêutica. 3ª ed. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian, vol. I e II, 2001. 1517p.

LE HIR, A. Noções de Farmácia Galênica. 6ª ed. São Paulo: Andrei, 1997.

PRISTA, L. N., ALVES, C. A., MORGADO, R. Tecnologia Farmacêutica. 4ª ed. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian, vol.I, II e III, 1995. 2257p.