A PROPÓSITO DE UN CASO CLÍNICO El linfoma de un Historia … · 2020. 1. 25. · en pienso...

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BADAJOZVETERINARIA 46 47 NÚMERO 5. DICIEMBRE 2016 46 pequeños animales B B B BA A BA BA A A A A AD AD ADA DA DA DA DA BA ADA DA BA A BA BA A B B A A BA A A AD A A A AJ J J J JO O OZ O O O O O O OZ OZ Z OZ OZ Z O O O OZ Z OZ OZ OZ JO O OZ Z OZ J JO O O OZ OZ Z J J JO O O V V VETE ETE ETE ETE ET TE E E E E E E E V E V E V E E V E E E VETE E E E V V E E E ER R RINA R R RINA INA INA A R RINA IN IN R R A I R R RIN R R A A R R N R NA A A ARIA RIA RIA RI IA RIA RIA A R R R R R R A A A A A A A A A A IA p pe p pe pe pe pe pe pe e pe pe e e e pe e e e e pe e pe pe p pe p p p p p p pe e qu q q qu q qu qu qu u u u u u u qu qu qu u u q q qu u u u qu q q qu qu q q q q qu qu u u qu u uñ ñ e e ñ ñ ñ ñ ñ ñ ñ ñ ñ ñ ñ ñ e e ño o os os os os o os os s s os o o os os s s s s os a a a a a a a a a an n n n n n n ni ni i n ni i n n ni ni ni i i n ni n ni i i ni i i i n n n ni i i i n n nim m m m m m ma ma a ma ma m m m m m m ma ma m ma m m m ma a m m ma m ma ma m m m m m m m le le le le e e le le le l le l le e e e e e es s s s s s s s s s s s s s s s s Resumen El linfoma multicéntrico ca- nino es un proceso neoplá- sico que afecta sobre todo a perros de mediana o avan- zada edad. Sólo un 10-20% de ellos muestran síntomas de enfermedad clínica cuan- do se presentan en la clínica .El caso expuesto a continua- ción trata de un Labrador Re- triever macho de 10 años de edad que en el momento del diagnóstico histopatológico no mostraba sintomatología específica del proceso. Las pruebas diagnósticas que se realizaron fueron: analíti- ca completa de sangre, cito- logía y biopsia ganglionar, y radiografía torácica. Instau- ramos una lista de diagnósti- cos diferenciales compatibles con la linfoadenomegalia ge- neral que presentaba el pa- ciente, a la espera de los re- sultados de la biopsia, la cual nos confirmó nuestra sospe- cha de Linfoma. Comenza- mos con el protocolo de qui- mioterapia de forma inmi- nente, mostrando el paciente una recuperación de sinto- matología evidente. Una vez finalizada la quimioterapia sufre una recaída, llevándole al fallecimiento. Introducción El linfoma, linfosarcoma o linfoma maligno es una neo- plasia de linfocitos malignos que se origina en órganos só- lidos como nódulos linfáti- cos, hígado, bazo u otro órga- no con tejido linfoide. 47 El 80% de los casos de lin- foma en el perro se presen- ta en animales de entre 5 y 11 años de edad, los cuales desarrollan la forma multi- céntrica, caracterizada por la presencia de linfoadenopatía superficial. La mayoría de los animales son asintomáticos en el momento de la presen- tación, aunque aproximada- mente el 20-40% tienen una historia de pérdida de peso, letargia anorexia y episodios febriles. La etiología en perros es multifactorial. Se ha demos- trado un componente gené- tico en determinadas líneas sanguíneas. Existe también predisposición racial: Golden Retriever, Cocker Spaniel, Rottweiler, Bóxer, San Ber- nardo, Bulldog Inglés, Basset Hound, Scottish Terrier. Historia (anamnesis) Perro guía de raza Labra- dor Retriever, de 10 años de edad. Su hábitat es un piso y su alimentación está basada en pienso comercial. El ani- mal está vacunado y despara- sitado, se presentó en la con- sulta con anorexia moderada y apatía. Examen clínico En la exploración física ge- neral observamos: 45 Kg de peso, 38,6ºC de temperatu- ra rectal, auscultación car- diaca (120 latidos/minuto), pulmonar (30 respiraciones/ minuto), tiempo de relle- no capilar (TCR) menor de 2 segundos, coloración de las mucosas rosáceas, linfoade- nopatía generalizada de gan- glios mandibulares, prees- capulares y poplíteos. A la palpación abdominal no ob- servamos ninguna alteración gastrointestinal. Explorando la cavidad bu- cal observamos cierta irritación de las ton- silas y reflejo tusígeno positivo. Diagnóstico diferencial y técnicas diagnósticas Hacemos hemograma, bioquímica y elec- trolitos no observando ninguna alteración anormal en sus parámetros. Una vez reali- zadas la exploración física y las pruebas la- boratoriales, la linfoadenopatía generaliza- da es el síntoma más destacado. Los niveles de calcio elevados se asocian a procesos tales como el linfoma, mieloma múltiple o blastomicosis. Al habitar el paciente en una zona endé- mica de leishmaniosis y ehrlichiosis, reali- zamos con plasma sanguíneo un test snap idexx de leishmania y 4dx (ehrlichia, filaria, anaplasma y enfermedad de Lyme), dando ambos resultados negativos. Con el objetivo de completar nuestro diag- nóstico, decidimos realizar una aspiración por aguja fina (AAF) de ganglio popitleo y una biopsia, mediante la técnica en cuña y remitirla al laboratorio externo de referen- cia para su estudio histopatológico. Hacemos el frotis de la mues- tra obtenida y lo teñimos con Diff-Quick. Observamos la preparación al microscopio y detectamos una población monomórfica de células re- dondas individuales compa- tibles con el tipo celular co- rrespondiente a Linfoma (fi- gura 1 y figura 2). A la espera de los resultados, instaura- mos un tratamiento con an- tibiótico Amoxicilina-Ácido Clavulánico a una dosis de 20mg/kg/12 horas. Recibimos los resultados del Laboratorio de referencia que confirman nuestro diag- nóstico de Linfoma Multi- céntrico. El informe anatomo-patoló- gico describe en su estudio microscópico una infiltración celular difusa y densa en el tejido ganglionar, que alte- ra completamente su arqui- tectura (no se define córtex y médula, y se observa infil- tración capsular). Se trata de una población de células lin- foblásticas de gran tamaño con núcleo redondo e irregu- lar en su contorno, cromati- na rugosa y nucléolo central evidente. El índice mitótico es elevado en esta población celular y se observan células mitóticas atípicas. Este tipo de imagen histoló- gica se corresponde con una El 80% de los casos de linfoma en el perro se presenta en animales de entre 5 y 11 años de edad, los cuales desarrollan la forma multicéntrica, caracterizada por la presencia de linfoadenopatía superficial. El linfoma de un Labrador Retriever JULIA PÉREZ PINTOR Veterinaria. Miembro de SEAAV Clínica Veterinaria ANIMAX. Badajoz. A PROPÓSITO DE UN CASO CLÍNICO... 1 2 "Los niveles de calcio elevados se asocian a procesos tales como el linfoma, mieloma múltiple o blastomicosis"

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BADAJOZVETERINARIA

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NÚMERO 5. DICIEMBRE 2016

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pequeños animales

BBBBAABABAAAAAADADADADADADADABAADADABA ABABAABB AABAAAADA AAAJJJJJOOOZOOOOOOOZOZZOZOZZOOOOZZOZOZOZJOOOZZOZJJOOOOZOZZJJJOOO VVVETEETEETEETEETTEEEEEEEEV EV EV EEV EEEVETEEEEVV EEEERRRINARRRINAINAINAARRINAININRR AIRRRINRR AARR NR NAAAARIARIARIARIIARIARIAARRRRRR AAAAAAAAAAIA

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ResumenEl linfoma multicéntrico ca-nino es un proceso neoplá-sico que afecta sobre todo a perros de mediana o avan-zada edad. Sólo un 10-20% de ellos muestran síntomas de enfermedad clínica cuan-do se presentan en la clínica .El caso expuesto a continua-ción trata de un Labrador Re-triever macho de 10 años de edad que en el momento del diagnóstico histopatológico no mostraba sintomatología específica del proceso.

Las pruebas diagnósticas que se realizaron fueron: analíti-ca completa de sangre, cito-

logía y biopsia ganglionar, y radiografía torácica. Instau-ramos una lista de diagnósti-cos diferenciales compatibles con la linfoadenomegalia ge-neral que presentaba el pa-ciente, a la espera de los re-sultados de la biopsia, la cual nos confirmó nuestra sospe-cha de Linfoma. Comenza-mos con el protocolo de qui-mioterapia de forma inmi-nente, mostrando el paciente una recuperación de sinto-matología evidente. Una vez finalizada la quimioterapia sufre una recaída, llevándole al fallecimiento.

IntroducciónEl linfoma, linfosarcoma o linfoma maligno es una neo-plasia de linfocitos malignos que se origina en órganos só-lidos como nódulos linfáti-cos, hígado, bazo u otro órga-no con tejido linfoide.

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El 80% de los casos de lin-foma en el perro se presen-ta en animales de entre 5 y 11 años de edad, los cuales desarrollan la forma multi-céntrica, caracterizada por la presencia de linfoadenopatía superficial. La mayoría de los animales son asintomáticos en el momento de la presen-tación, aunque aproximada-mente el 20-40% tienen una historia de pérdida de peso, letargia anorexia y episodios febriles.

La etiología en perros es multifactorial. Se ha demos-trado un componente gené-tico en determinadas líneas sanguíneas. Existe también predisposición racial: Golden Retriever, Cocker Spaniel, Rottweiler, Bóxer, San Ber-nardo, Bulldog Inglés, Basset Hound, Scottish Terrier.

Historia (anamnesis)Perro guía de raza Labra-dor Retriever, de 10 años de edad. Su hábitat es un piso y su alimentación está basada en pienso comercial. El ani-mal está vacunado y despara-sitado, se presentó en la con-sulta con anorexia moderada y apatía.

Examen clínicoEn la exploración física ge-neral observamos: 45 Kg de peso, 38,6ºC de temperatu-ra rectal, auscultación car-diaca (120 latidos/minuto), pulmonar (30 respiraciones/minuto), tiempo de relle-no capilar (TCR) menor de 2 segundos, coloración de las mucosas rosáceas, linfoade-nopatía generalizada de gan-glios mandibulares, prees-capulares y poplíteos. A la palpación abdominal no ob-servamos ninguna alteración

gastrointestinal. Explorando la cavidad bu-cal observamos cierta irritación de las ton-silas y reflejo tusígeno positivo.

Diagnóstico diferencial y técnicas diagnósticas Hacemos hemograma, bioquímica y elec-trolitos no observando ninguna alteración anormal en sus parámetros. Una vez reali-zadas la exploración física y las pruebas la-boratoriales, la linfoadenopatía generaliza-da es el síntoma más destacado.

Los niveles de calcio elevados se asocian a procesos tales como el linfoma, mieloma múltiple o blastomicosis.

Al habitar el paciente en una zona endé-mica de leishmaniosis y ehrlichiosis, reali-zamos con plasma sanguíneo un test snap idexx de leishmania y 4dx (ehrlichia, filaria, anaplasma y enfermedad de Lyme), dando ambos resultados negativos.

Con el objetivo de completar nuestro diag-nóstico, decidimos realizar una aspiración por aguja fina (AAF) de ganglio popitleo y una biopsia, mediante la técnica en cuña y remitirla al laboratorio externo de referen-cia para su estudio histopatológico.

Hacemos el frotis de la mues-tra obtenida y lo teñimos con Diff-Quick. Observamos la preparación al microscopio y detectamos una población monomórfica de células re-dondas individuales compa-tibles con el tipo celular co-rrespondiente a Linfoma (fi-gura 1 y figura 2). A la espera de los resultados, instaura-mos un tratamiento con an-tibiótico Amoxicilina-Ácido Clavulánico a una dosis de 20mg/kg/12 horas.

Recibimos los resultados del Laboratorio de referencia que confirman nuestro diag-nóstico de Linfoma Multi-céntrico.

El informe anatomo-patoló-gico describe en su estudio microscópico una infiltración celular difusa y densa en el tejido ganglionar, que alte-ra completamente su arqui-tectura (no se define córtex y médula, y se observa infil-tración capsular). Se trata de una población de células lin-foblásticas de gran tamaño con núcleo redondo e irregu-lar en su contorno, cromati-na rugosa y nucléolo central evidente. El índice mitótico es elevado en esta población celular y se observan células mitóticas atípicas.

Este tipo de imagen histoló-gica se corresponde con una

El 80% de los casos de linfoma en el perro se presenta en animales de entre 5 y 11 años de edad, los cuales desarrollan la forma multicéntrica, caracterizada por la presencia de linfoadenopatía superficial.

El linfoma de un Labrador Retriever

JULIA PÉREZ PINTORVeterinaria. Miembro de SEAAVClínica Veterinaria ANIMAX. Badajoz.

A PROPÓSITO DE UN CASO CLÍNICO...

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"Los niveles de calcio elevados se asocian a procesos tales como el linfoma, mieloma múltiple o blastomicosis"

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pequeños animales

proliferación neoplásica ma-ligna de células linfoides in-maduras que altera comple-tamente la arquitectura gan-glionar (infiltración difusa). Son procesos neoplásicos con pronóstico grave a me-dio-largo plazo (generalmen-te meses), pero que pueden responder de forma parcial o temporal a diferentes proto-colos de quimioterapia, con-siguiendo a menudo una pro-longación y mejora de la cali-dad de vida del animal.

Actualmente se tiende a una gradación clínica del Linfoma canino basada en el número de linfocentros o tejidos afec-tado por el proceso neoplási-co, y se aplica la quimiotera-pia teniendo en cuenta esta gradación. Se considera un estadío incial (Estadio I) de afección cuando solo un lin-focentro o un órgano se en-cuentra afectado; el estadío II cuando diferentes linfocen-tros en una región corporal se afectan; estadío III cuan-do existe una linfadenopa-tía generalizada; estadio IV cuando además de las carac-terísticas del estadío III tam-bién se encuentra afectado el hígado y/o el bazo, y estadio IV cualquiera de los otros es-tadíos acompañado de la pre-sencia de células neoplásicas en sangre circulante, médula ósea y/o otros órganos.

El informe histopatológico confirma el abordaje diag-nóstico llevado a cabo ya que el linfoma cursa con una lin-foadenomegalia generalizada de tipo infiltrativo. A pesar de ello el paciente no mos-traba aún trombocitopenia ni hipercalcemia en el mo-mento de la primera analítica sanguínea.

Una vez confirmada nuestra sospecha de Linfoma Multicéntrico, establecemos que en el momento del diagnóstico este se en-cuentra en el Estadío III b (afectación gene-ralizada de los ganglios linfáticos con sig-

nos sistémicos), según el Sis-tema de Estadiaje Clínico de la Organización Mundial de la Salud para el linfosarcoma en animales domésticos.

TratamientoComenzamos a tratar el Lin-foma inmediatamente, ya que demorar el tratamiento aumentará la probabilidad de que el tumor se disemine lo-calmente o desarrolle metás-tasis.

Un factor muy importante a tener en cuenta a la hora de comenzar un tratamiento de quimioterapia es la seguri-dad. La severidad y forma de toxicidad están relacionadas con el tipo, frecuencia, canti-dad, y sitio de exposición.

Se utilizó el Protocolo L-VCA-Short, habitual para el linfo-ma canino, consistente en la administración de Vincristi-na, Ciclofosfamida, Doxoru-bicina y Prednisona. En la tabla 1 se detallan las carac-terísticas de cada uno de los agentes utilizados en el pro-tocolo L-VCA-Short descrito en la tabla 2.

Cada sesión de quimiotera-pia intravenosa se realiza con la dilución del fármaco en so-lución salina fisiológica NaCl 0,9% y su administración por vía endovenosa mediante ca-téter por vena safena.

Proceso subsiguienteDurante las 19 semanas de administración de quimio-terapia, observamos mejo-ría en el estado de ánimo y apetito del paciente, además de una disminución consi-derable de la linfoadenome-galia. Las analíticas de revi-

sión muestran unos niveles de hematocrito y hemoglobi-na dentro de su rango de re-ferencia fisiológico (HTC: 37-55% y HGB: 12,0-18,0 g/dL). La seria blanca varia en las diferentes revisiones mos-trando valores basales den-tro de los rangos de referen-cia y descenso en sus valo-res, mostrando por lo tanto neutropenia, leucopenia, eo-sinopenia y trombocitopenia de manera fluctuante debido a la inmunosupresión deri-vada de los agentes quimio-terápicos. Los 8 parámetros bioquímicos no muestran al-teraciones en el periodo de tratamiento quimioterápico.

Transcurridos 4 meses tras la finalización de la quimio-terapia, se produjo una re-caída o recrudecimiento del linfoma, cursando con po-liuria, polidipsia, anorexia, apatía, leucopenia, neutrope-nia, hipercalcemia (14,1 mg/dL), recidiva de linfoadeno-megalia, debilidad de miem-bros posteriores, tromboci-topenia e hipofosfatemia. En

esta situación en la que nos encontramos, está indica-do reintroducir el protocolo de reinducción que funcio-nó exitosamente al inicio de la quimioterapia Esta opción no fue aceptada por los pro-pietarios por lo que tuvimos que optar por un tratamien-to exclusivamente con pred-nisona (2mg/kg/dia VO), siendo conscientes de que es-te tratamiento provoca una remisión corta de aproxima-damente 1 ó 2 meses. En el

transcurso del tratamiento con prednisona evidencia-mos una mejoría moderada de la sintomatología comen-tada anteriormente, hasta que 13 meses después del diagnóstico de linfoma mul-ticéntrico y comienzo del tratamiento (2 meses des-de el segundo tratamiento con prednisona), se produce el fallecimiento del paciente por agravamiento de la en-fermedad.

Tabla 2

Tabla 1