AGENTES ANTINEOPLÁSICOS(1)

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FACULDADE ANHANGUERA E ANÁPOLIS FARMACOLOGIA VETERINÁRIA ANTINEOPLÁSICOS ANTI NEOPLASIA Tratar as neoplasias sistêmicas localizadas Metástases Síndrome paraneoplásica Tumor aumento de volume Câncer neoplasia ou tumor de caráter maligno Espécies susceptíveis Antineoplásicos Processo crônico (mutações celulares) Antineoplásicos Agentes químicos Agentes físicos (RX, Ultravioleta) Vírus (leucose bovina, leucemia felina, leucose aviária, marek ) Antineoplásicos DIFERENCIAÇÃO CELULAR Antineoplásicos DIFERENCIAÇÃO CELULAR Antineoplásicos Classificação Malignas Benignas * Disseminação Velocidade de crescimento Grau de diferenciação e de anaplasia Invasão de tecidos adjacentes Metástases Via hematógena Via linfática Transplante de células Implante de células

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FACULDADE ANHANGUERA E ANÁPOLISFARMACOLOGIA VETERINÁRIA

ANTINEOPLÁSICOS

ANTI NEOPLASIA

Tratar as neoplasias sistêmicas localizadasMetástasesSíndrome paraneoplásica

Tumor aumento de volume Câncer neoplasia ou tumor de caráter maligno

Espécies susceptíveis

Antineoplásicos

Processo crônico(mutações celulares)

Antineoplásicos

Agentes químicosAgentes físicos (RX, Ultravioleta)Vírus (leucose bovina, leucemia felina, leucose aviária, marek )

Antineoplásicos

DIFERENCIAÇÃO CELULAR

Antineoplásicos

DIFERENCIAÇÃO CELULAR

Antineoplásicos

ClassificaçãoMalignas

Benignas *

Disseminação

Velocidade de crescimento

Grau de diferenciação e de anaplasia

Invasão de tecidos adjacentes

Metástases

Via hematógena

Via linfática

Transplante de células

Implante de células

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Antineoplásicos

AÇÃO DOS ANTINEOPLÁSICOSCélulas em divisão

Antineoplásicos

Diagnóstico

Histopatologia

Citopatologia

Rx

Ultrassonografia

Classificação da neoplasiaConhecimento médico veteinário

Protocolo adequado

SIMERMANN, 2009

Antineoplásicos

Efeitos tóxicos Alopecia - divisão das células do bulbo piloso Alterações gastrintestinais - lesão do epitélio Mielossupressão e supressão da resposta imune

Trombocitopenia

Necrose tecidual Hepatotoxicidade Nefrotoxicidade

Monoterapia ou associativaRemissão completa , parcial, resistênciaRecidivas

Antineoplásicos

Posologiam2

Km x P2/3

104

Silvestres

mg/kg cães e gatos

Antineoplásicos

Antineoplásicos mais utilizados na medicina veterináriaCiclofosfamida - alquilanteAção: Todos tipos celulares (÷ ou G0)Metabolização: HepáticaEliminação: 70% urinária (metabólitos inativos)

Acroleína irritação vesicalFosforamida cistite hemorágica

Alta mielotoxicidadePode ser associado a doxorrubicinaNeoplasias linforreticulares, sarcomas de tecidos moles, TVT, carcinomas.

Antimetabólitos Possuem semelhanças com substâncias estruturais da célula.Ação: Incorpora-se ao DNA e RNA no lugar dos nucleotídeos

MetotrexatoMetabolização: HepáticaEliminação: Renal (usar com cautela em animais com disfunção hepática)

Efeitos colaterais: mielotoxicidade,toxicidade gastrintestinal, alopecia temporária, febre, lesões em mucosa oral

Parte do protocolo de tratamento de linfoma canino e felino – doses baixas

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Antimicrotúbulos Interropem a divisão celular na metáfase

vincristina

Alcaloídes da vinca vimblastina

Atuam sobre o fuso mitótico

Inibem a síntese de ácidos graxos e proteínas

Potente vesicantes e podem causar necrose tecidual se

ocorrer extravasamento durante aplicação

Vincristina + utilizado na M.V.Liga-se a proteínas e a outros elementos sanguíneos como plaquetas

Metabolização: HepáticaEliminação: Biliar Efeitos colaterais:mielotoxicidade não cumulativa, toxicidade gastrintestinal, alopecia leve, neurotoxicidadeTrombocitose : atua sobre os megacariócitos aumentando fragmentação citoplasmática

Monoterapia ou associaçãoNeoplasias linforreticulares, leucemias, TVT, sarcomas de tecidos moles e trombocitopenia

Vimblastina

Farmacologia: similar a vincristinaMetabolização: HepáticaEliminação: fezes Efeitos colaterais: neutropenia mais grave

Mastocitomas e linfomas Substitui a vincristina em animais com neuropatia periférica

Antraciclinas Atuam independente da fase do ciclo celular

Doxorrubicina - interfere na transcrição e replicação do DNA, radicais livres – lesão na membrana celular e DNA

Metabolização: HepáticaEliminação: Biliar

Renal (pouca)

Efeitos colaterais: mielossupressão, reação anafilática –desgranulação de mastócitos; cardiotoxicidade – atuação de radicais livres na musculatura cardíaca causando necrose celular; necrose em caso e etravasamento.

Linfomas, carcinomas, sarcomas, TVT

Outros agentesL-asparginaseFase G1 do ciclo celularNão absorvida pelo TGIAdministração IM ou IV (choque anafilático)

Fase de indução no tratamento de linfomas em cães e gatos

CisplastinaInativa o DNARápida distribuicão para fígado, intestino e rinsExcreção renal e biliarAltamente nefrotóxico, ototoxicidade, naúseas, vômitos, neuropatia e mielossupressão

Osteossarcoma gatos – edema pulmonar e efusão pleural fatais

Prednisona / PednisolonaGlicocorticoídesLigam –se a receptores citoplasmáticos – inibem a síntese de DNA

Prednisona biotransformação Prednisolona

Usada em protocolos associadosNeoplasias intracranianas InsulinomaReduzir manifestações de síndromes paraneoplásicas

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Cuidados importantes

Minimizar os efeitos colaterais

Avaliar o animal antes de cada sessão quimioterápica

Respeitar o intervalo entre sessões de acordo com o

agente utilizado

Fluidoterapia

Antieméticos