Alterações hematológicas

primárias

3.º ano - 2011

Conceito

Doenças que levam a algum grau de

insuficiência (falência) medular, com

consequentes sintomas e alterações no

exame clínico, no hemograma, no

mielograma e na biópsia de medula óssea

e/ou de linfonodo.

Célula-tronco & microambiente

Medula óssea

Aplasia de medula óssea - Biópsia

Aplasia de medula óssea

(Anemia aplásica/aplástica)

• Pancitopenia periférica

• Anemia normo / macrocítica

• Neutropenia absoluta

• Linfocitose relativa

• Medula óssea hipocelular (biópsia + imprint)

• Potencialmente fatal

• Anemia Aplástica Grave:

N < 500 / µL (muito grave: N < 200 / µL)

Plaquetas < 20 mil / µL

Reticulócitos < 20 mil / µL

• 80% óbito em 1 ano se só tratamento de suporte

• IS / TMO 2 / 3 vivos após 5 a 10 anos

Aplasia de medula óssea - Fundo de olho:

hemorragia por plaquetopenia

M. O. celularidade normal

% variável com idade

Biópsia de medula óssea aplásica

Aplasia de medula óssea - Patogênese

Robbins, 7.ª ed, 2005

Anemia de Fanconi

Disqueratose congênita

Neoplasias das células da medula óssea

0

100m.o.

% cél.

tempoMutação somática

Tecido hematopoético

normal

Expansão clonal

(linhagem celular nova, neoplásica)

Como acontecem?

Predisposição genética

+

Influência ambiental

Herança + ambiente

• Síndrome de Down – leucemias agudas (30 x)

• Químicos – benzeno – leucemia mielóide aguda

• Fármacos – alquilantes – leucemia mielóide aguda

• Radiação – leucemias mielóides

• Infecções – leucemia linfóide aguda, linfomas

Leucemias – principais sintomas e sinais

Decorrem de

– Falência da medula óssea normal (substituição)

• Anemia

• Neutropenia

• Trombocitopenia (plaquetopenia)

– Infiltração de órgãos pelas células leucêmicas:

fígado, baço, linfonodos, timo, meninges,

cérebro, pele, testículos, gengivas

• Quadro Clínico

• Diagnóstico

• Tratamento

Como conduzir?

• Suspeita confirmação rápida do diagnóstico (clínica + laboratório /

biópsia de LN / MO)

• Leucemias agudas: hemograma anemia, leucocitose/leucopenia,

blastos, plaquetopenia

• Início imediato do tratamento nas neoplasias agudas (quimioterapia,

radioterapia, agentes específicos)

• Suporte clínico e hemoterápico

• Transplante de medula óssea – quando indicar?

• Situação biológica e psicológica do paciente e de sua família

• Prognóstico

Mieloma múltiplo

Mieloma múltiplo

Rouleaux de hemácias

Leucemia Linfóide Aguda

(Linfoblástica)

Leucemia L3 - Burkitt

Leucemia Linfóide Crônica

(Linfocítica)

LLC

Leucemia prolinfocítica

Trissomia do cromossomo 12

(FISH)

FISH analysis revealed trisomy 12 in 80% of the interphase cells (yellow). Trisomy 12 is

associated with atypical morphologic features including cleaved nuclei and/or increased

numbers of prolymphocytes, bright CD20 expression, absence of CD23 and expression

of FMC-7. In contrast to mantle cell lymphoma, "atypical" CLL is negative for t(11;14)

and cyclin D1 expression. Patients with Trisomy 12 are stratified into an intermediate risk

category.

Tricoleucemia (Hairy cell leukemia)

Linfadenomegalia

Linfoma de Hodgkin, esclerose nodular

Linfoma de Hodgkin

Células de Reed-Sternberg, CD30 +

Linfoma Não-de-Hodgkin

Linfoma “B”, CD20 +

Linfomas - estadiamento

Medula óssea: infiltração por linfoma

Linfomas “MALT”

ESTÔMAGO PULMÃO

Linfoma folicular x difuso

Linfoma “T” – cél. Sèzary

(cerebriforme)

Micose fungóide

Linfoma cutâneo (LNH)

Neoplasias da CTH

• Leucemia mielóide aguda: alt.citogenéticas

• Leucemia mielóide crônica: t(9;22) bcr/abl

• Policitemia (rubra) vera

• Mielofibrose primária com metaplasia mielóide

• Trombocitemia essencial

Leucemias mielóides agudas

Imunofenotipagem (painel proliferativo)

Agudas

• Leucemias Mielóides Agudas: M0 – M7

– São doenças agressivas, em que a transformação

maligna ocorre na célula-tronco hematopoética ou

em progenitores pouco diferenciados

– Dano genético envolve vários passos bioquímicos,

resultando em

• Aumento da taxa de proliferação celular

• Redução da apoptose

• Bloqueio na diferenciação celular

– Acúmulo de células jovens (blastos) na medula

óssea e no sangue e infiltração de órgãos

LMA

• M0 – indiferenciada

• M1 – sem maturação

• M2 – com maturação granulocítica – t(8;21)

• M3 – promielocítica aguda – t(15;17)

• M4 – com maturação granulocítica e monocítica – inv(16)

• M5 – monoblástica (M5a) ou monocítica (M5b)

• M6 – eritroleucemia

• M7 – megacarioblástica

LMA – bastão de Auer

Leucócitos

Radiação & neoplasias

Leucemia mielóide crônica: Ph

Leucemia Mielóide Crônica

• t(9;22) – cromossomo Philadelphia

• Doença clonal da célula-tronco pluripotente

• Leucocitose com desvio escalonado até mieloblastos

• Eosinofilia

• Basofilia

• Tratamento: inibidor da tirosina-quinase: mesilato de imatinib (GlivecR)

Sangue: Leucemia Mielóide Crônica

Outras doenças mieloproliferativas

• Policitemia rubra vera

• Trombocitemia essencial

• Mielofibrose com metaplasia mielóide

• Mielodisplasia (síndromes mielodisplásicas)

Doença mieloproliferativa crônica

Atividade hematopoética

normal mielofibrose/mm

Transplante de células-tronco hematopoéticas

Abraham Maslow (1908-70)

Hierarquia das necessidades básicas

Auto-realização

Auto-estima

Sociais

Segurança

Fisiológicas