ANESTÉSICOS ANESTÉSICOS INALATÓRIOSINALATÓRIOS

Dra. Mirian Vieira MaiaDra. Mirian Vieira Maia

Anestesiologista do HUCFF-Anestesiologista do HUCFF-UFRJUFRJ

Anestesiologista do HUPE-UERJAnestesiologista do HUPE-UERJ

ANESTÉSICOS INALATÓRIOSANESTÉSICOS INALATÓRIOS

• OBJETIVOS:OBJETIVOS: Noções básicas sobre farmacocinética e Noções básicas sobre farmacocinética e

farmacodinâmica dos inalatórios atuais e farmacodinâmica dos inalatórios atuais e seus efeitos clínicos mais comuns.seus efeitos clínicos mais comuns.

HistóricoHistórico• ““Suffering so great as I underwent cannot Suffering so great as I underwent cannot

be expressed in words . . . but the blank be expressed in words . . . but the blank whirlwind of emotion, the horror of great whirlwind of emotion, the horror of great darkness, and the sense of desertion by darkness, and the sense of desertion by God and man, which swept through my God and man, which swept through my mind, and overwhelmed my heart, I can mind, and overwhelmed my heart, I can never forget."never forget."

• 16 de outubro de 1846 – William Morton-16 de outubro de 1846 – William Morton-demonstração de anestesia com éterdemonstração de anestesia com éter

Estrutura e EvoluçãoEstrutura e Evolução

Farmacologia clínicaFarmacologia clínica

Farmacocinética: CAM, captação, distribuição e eliminaçãoFarmacodinâmica: metabolização

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICACONCENTRAÇÃO ALVEOLAR MÍNIMACONCENTRAÇÃO ALVEOLAR MÍNIMA

(CAM)(CAM)• Concentração alveolar mínima do anestésico para impedir, em 50% dos Concentração alveolar mínima do anestésico para impedir, em 50% dos

pacientes, a movimentação em resposta à incisão de pele (DA50)pacientes, a movimentação em resposta à incisão de pele (DA50)

• Índice de potência anestésicaÍndice de potência anestésica

• CAM expandida (DA 90) = CAM + 1/3CAMCAM expandida (DA 90) = CAM + 1/3CAM

• Fatores que alteram a CAM: idade, estado metabólico, drogas estimulantesFatores que alteram a CAM: idade, estado metabólico, drogas estimulantes SNC, drogas depressoras do SNC, hipotensores,medicação pré-anestésica e SNC, drogas depressoras do SNC, hipotensores,medicação pré-anestésica e

drogas coadjuvantes em anestesia.drogas coadjuvantes em anestesia.

• Medicação pré-anestésica usual pode reduzir a CAM de 7 a 30%. Uso de Medicação pré-anestésica usual pode reduzir a CAM de 7 a 30%. Uso de agente venoso (hipnóticos) na indução da anestesia pode diminuir a CAM do agente venoso (hipnóticos) na indução da anestesia pode diminuir a CAM do anestésico inalatório em 15 a 20% nos 15 primeiros minutos.anestésico inalatório em 15 a 20% nos 15 primeiros minutos.

• O óxido nitroso, teoricamente, reduz a CAM na proporção da concentração em O óxido nitroso, teoricamente, reduz a CAM na proporção da concentração em que é administrado. Na prática tem sido descrito uma redução da CAM entre 50 que é administrado. Na prática tem sido descrito uma redução da CAM entre 50 a 60% para concentrações de óxido nitroso de 50 a 70% (valores aproximados).a 60% para concentrações de óxido nitroso de 50 a 70% (valores aproximados).

Efeito do segundo gásEfeito do segundo gás

Absorvedor de CO2Absorvedor de CO2 Cal Sodada é absorvente de CO2, consiste Cal Sodada é absorvente de CO2, consiste

essencialmente de cal hidratado (CA(OH)2) em essencialmente de cal hidratado (CA(OH)2) em pequenas quantidades de hidróxido de sódio pequenas quantidades de hidróxido de sódio (NaOH) e mesclados com um método especial e (NaOH) e mesclados com um método especial e uma porosidade e mantendo sua umidade uma porosidade e mantendo sua umidade cuidadosamente controlada para maximizar a cuidadosamente controlada para maximizar a capacidade de absorçãocapacidade de absorção. Contém violeta de etilo que modifica de cor . Contém violeta de etilo que modifica de cor branca para violeta na medida que se esgota a branca para violeta na medida que se esgota a capacidade de absorçãocapacidade de absorção

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICASCARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

Sangue/GásSangue/Gás Gordura/GásGordura/Gás CAMCAM

MetoxifluranoMetoxiflurano 13,0013,00 990,0990,0 0,160,16

HalotanoHalotano 2,302,30 224,0224,0 0,760,76

EnfluranoEnflurano 1,801,80 98,098,0 1,681,68

IsofluranoIsoflurano 1,401,40 98,098,0 1,151,15

DesfluranoDesflurano 0,420,42 - - 7,007,00

SevofluranoSevoflurano 0,600,60 - - 1,761,76

Óxido nitrosoÓxido nitroso 0,470,47 1,41,4 106,00106,00

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICACaptaçãoCaptação

• Inicialmente Fad > FI (diluição e absorção no sistema). Inicialmente Fad > FI (diluição e absorção no sistema). Quanto > FGF < tempo de equilíbrio (Fad=FI).Quanto > FGF < tempo de equilíbrio (Fad=FI).

• através da respiração (ventilação alveolar) o anestésico através da respiração (ventilação alveolar) o anestésico inalatório é levado das vias aéreas superiores ao alvéolo inalatório é levado das vias aéreas superiores ao alvéolo onde é onde é captado pelo sanguecaptado pelo sangue(dependente do débito (dependente do débito cardíaco e da solubilidade no sangue). cardíaco e da solubilidade no sangue). FFI > I > FFAA

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICADistribuiçãoDistribuição

• Sangue Tecidos (SNC)Sangue Tecidos (SNC)• ““concentração alveolar espelha a concen-concentração alveolar espelha a concen- tração cerebral”.tração cerebral”.• Compartimento muito vascularizado (vísceras)Compartimento muito vascularizado (vísceras)• Compartimento mediamente vascularizado Compartimento mediamente vascularizado

(músculos)(músculos)• Compartimento pouco vascularizado (gordura)Compartimento pouco vascularizado (gordura)

• Indução da anestesia (10 a 15 minutos), é possívelIndução da anestesia (10 a 15 minutos), é possível se realizar a saturação das vísceras, ou seja, estasse realizar a saturação das vísceras, ou seja, estas entrarem em equilíbrio com o sangue. entrarem em equilíbrio com o sangue. • Manutenção da anestesia pode se estabelecer o equilíbrio Manutenção da anestesia pode se estabelecer o equilíbrio

dos músculos com o sangue logo no início deste período, dos músculos com o sangue logo no início deste período, mais 10 minutos; mais 10 minutos;

• 20 a 25 minutos de administração do anestésico inalatório. 20 a 25 minutos de administração do anestésico inalatório. A partir deste ponto, a captação é feita essencialmente pelo A partir deste ponto, a captação é feita essencialmente pelo compartimento gorduroso, no qual os agentes são compartimento gorduroso, no qual os agentes são geralmente muito solúveis e o tecido gorduroso pouco geralmente muito solúveis e o tecido gorduroso pouco perfundido. Então este compartimento tem a característica perfundido. Então este compartimento tem a característica de grande capacidade e longa saturação. Por esta razão, de grande capacidade e longa saturação. Por esta razão, quanto mais gordo o indivíduo, maior será seu quanto mais gordo o indivíduo, maior será seu compartimento gorduroso e conseqüentemente mais longo compartimento gorduroso e conseqüentemente mais longo seu período de saturação.seu período de saturação.

• Os volumes dos depósitos dos anestésicos inalatórios no Os volumes dos depósitos dos anestésicos inalatórios no organismo são dependentes da solubilidade dos agentes, organismo são dependentes da solubilidade dos agentes, da massa corporal (especialmente a gordurosa) e da da massa corporal (especialmente a gordurosa) e da duração da administração.duração da administração.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICAEliminaçãoEliminação

• Regressão da anestesia: FI < FARegressão da anestesia: FI < FA

• Células sangue alvéolo VAS SistemaCélulas sangue alvéolo VAS Sistema

• Fatores que interferem nesse processo:Fatores que interferem nesse processo: Perfusão sanguíneaPerfusão sanguínea Ventilação alveolarVentilação alveolar Duração de administração do anestésico inalatórioDuração de administração do anestésico inalatório Massa corporal do pacienteMassa corporal do paciente Solubilidade do anestésicoSolubilidade do anestésico

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAMecanismo de açãoMecanismo de ação

• MacroscópioMacroscópio:: CÉREBRO: amnésia, inconsciênciaCÉREBRO: amnésia, inconsciência MEDULA ESPINHAL: imobilidadeMEDULA ESPINHAL: imobilidade

• MicroscópioMicroscópio::ligação à estrutura protêica e lipídica da membrana celular ligação à estrutura protêica e lipídica da membrana celular

desorganização entropia celulardesorganização entropia celular

• MoleculaMolecular: r: alteração no fluxo iônicoalteração no fluxo iônico bloqueio na propagação do potencial de açãobloqueio na propagação do potencial de ação

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA• SNCSNC: : inibição na percepção da sensibilidade inibição na percepção da sensibilidade vasodilatação PICvasodilatação PIC• Sistema RespiratórioSistema Respiratório: : depressão dos centros respiratórios superiores(>1,5 CAM) levando à depressão dos centros respiratórios superiores(>1,5 CAM) levando à

hipoventilação com PaCOhipoventilação com PaCO22 Broncodilatação; isoflurano=irritação vias aéreasBroncodilatação; isoflurano=irritação vias aéreas• CardiovascularCardiovascular:: resistência vasc. sistêmica PAresistência vasc. sistêmica PA discreto efeito inotrópico negativodiscreto efeito inotrópico negativo• ÚteroÚtero:: relaxa relaxamentomento• Rim:Rim: fluxo plasmático filtração glomerular débito urinário fluxo plasmático filtração glomerular débito urinário• Junção neuromuscularJunção neuromuscular: : relaxamento muscularrelaxamento muscular• MetabolismoMetabolismo: : mínima biodegradação(sevo/desflur)mínima biodegradação(sevo/desflur)

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICAMetabolizaçãoMetabolização

• ISOFLURANO: é metabolizado cerca de ISOFLURANO: é metabolizado cerca de 0,2% do que é captado.0,2% do que é captado.

• Sevoflurano: mínima biodegradaçãoSevoflurano: mínima biodegradação

• Praticamente sem toxicidadePraticamente sem toxicidade