ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO -...

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Protopic 0,03% pomada

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 g de Protopic 0,03% pomada contém 0,3 mg de tacrolimus sob a forma de monohidrato (0,03%).

Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pomada

Pomada de cor branca ligeiramente amarelada.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento de dermatite atópica moderada a grave, em adultos, que não têm uma resposta adequada,ou são intolerantes às terapêuticas convencionais. Tratamento da dermatite atópica moderada a grave,em crianças (a partir dos 2 anos de idade), que não têm uma resposta adequada às terapêuticasconvencionais.

4.2 Posologia e modo de administração

Protopic apenas deve ser prescrito por dermatologistas e por médicos, que tenham uma grandeexperiência no tratamento da dermatite atópica com terapêutica imunomoduladora.

Protopic pomada deve ser aplicado em camada fina, nas áreas da pele afectadas. Protopic pomadapode ser utilizado em qualquer parte do corpo, incluindo o rosto, pescoço e pregas da pele,exceptuando as membranas mucosas. Protopic pomada não deve ser aplicado em oclusão (ver 4.4).

As regiões da pele afectadas devem ser tratadas com Protopic até ao desaparecimento dos sintomas,após o que o tratamento deve ser descontinuado. De um modo geral, observa-se melhoria do estado dapele uma semana após o início do tratamento. Se decorridas duas semanas de tratamento não foremobservados sinais de melhoria, há que considerar outras opções terapêuticas. Protopic poderá ser usadopor um período de tratamento curto e por um período de tratamento longo, mas intermitente.

Utilização em crianças (a partir dos 2 anos de idade)O tratamento deverá iniciar-se por uma aplicação duas vezes ao dia, até às três semanas de tratamento.Depois deste período, a frequência da aplicação deverá ser reduzida para uma vez por dia, até aodesaparecimento da lesão (ver 4.4).

Utilização em adultos (a partir dos 16 anos de idade)Protopic existe disponível em duas dosagens, Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada. O tratamentodeverá iniciar-se com a aplicação de Protopic 0,1%, duas vezes por dia, até às três semanas detratamento. Após este período a dose deverá ser reduzida para Protopic 0,03%, duas vezes por dia. Sea situação clínica permitir, deverá tentar-se reduzir a frequência das aplicações. O tratamento deve sercontinuado até ao desaparecimento da lesão.

Utilização em geriatria (a partir dos 65 anos de idade)

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Não foram ainda efectuados estudos específicos nos idosos. No entanto, a experiência clínicadisponível com este grupo etário não demonstrou a necessidade de qualquer ajustamento da doseaplicada.

Como os estudos de eficácia clínica foram efectuados com a interrupção abrupta do tratamento, nãoexiste informação disponível sobre se a diminuição gradual da dosagem reduzirá a taxa de recidivas.

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade aos macrólidos em geral, ao tacrolimus ou a qualquer dos excipientes.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Ainda não foi estabelecido o efeito do tratamento com Protopic pomada sobre o desenvolvimento dosistema imunológico das crianças, principalmente nas mais novas. Quando o Protopic pomada forprescrito a este grupo etário, este facto, deve ser tido em consideração (ver 4.1).

O uso de Protopic pomada não foi ainda avaliado nas crianças com idade inferior a 2 anos.

Durante o tratamento com Protopic pomada, a exposição da pele à luz solar deve ser reduzida eevitado o uso de luz ultravioleta (UV) dos solários, e a terapêutica com UVB ou UVA, emcombinação com psoralenos (PUVA), (ver 5.3). Os médicos deverão aconselhar os doentes sobre osmétodos de protecção solar adequados, tais como a redução do tempo de exposição solar, o uso deprotectores solares e aconselhar a cobertura da pele com roupa apropriada.

Os emolientes não devem ser aplicados na mesma área cutânea, nas 2 horas antes ou após a aplicaçãodo Protopic pomada. O uso concomitante de outras preparações tópicas não foi ainda avaliado. Nãoexiste experiência relativa ao uso concomitante de esteróides sistémicos ou de agentesimunossupressores.

A eficácia e a segurança de Protopic pomada no tratamento da dermatite atópica infectadaclinicamente, não foram avaliadas. Antes de se iniciar o tratamento com Protopic pomada, as infecçõesclínicas nos locais de tratamento devem ser excluídas. Os doentes com dermatite atópica apresentamuma predisposição a infecções dérmicas superficiais. O tratamento com Protopic pode estar associadocom um risco aumentado à infecção viríca herpes simplex (incluindo herpes, feridas devidas ao frio eeczema herpético �erupção variceliforme de Kaposi�). Na presença destas infecções, deve ser avaliadoo balanço de riscos e benefícios associados com o uso de Protopic.Para além de 2 anos de tratamento, não é conhecido o potencial para a imunossupressão local(possivelmente resultando em infecções ou malignidade cutânea).

A linfadenopatia foi raramente (0,8%) descrita nos ensaios clínicos. A maioria destes casos,relacionados com infecções (cutâneas, do tracto respiratório e de dentes), foram resolvidos comterapêutica antibiótica apropriada. Os doentes transplantados, que estão a seguir regimesimunossupressores (p.ex. tacrolimus sistémico), apresentam um risco aumentado para odesenvolvimento de linfomas; consequentemente, os doentes que recebem Protopic e quedesenvolvem linfadenopatia devem ser monitorizados, para se assegurar a solução da linfadenopatia.No caso de linfadenopatia resistente, deve investigar-se a etiologia da linfadenopatia. Na ausência deuma etiologia clara para a linfadenopatia, ou na presença de mononucleose infecciosa aguda, deveconsiderar-se a descontinuação de Protopic.

Deve ser evitado o contacto da pomada com os olhos e com as mucosas. Em caso de aplicaçãoacidental nestas zonas, a pomada deve ser cuidadosamente removida e/ou a área abrangida lavada comágua.O uso de Protopic pomada em oclusão não foi estudado nos doentes, pelo que não se recomenda aaplicação de pensos oclusivos.

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Tal como para qualquer outro medicamento de aplicação tópica, os doentes devem lavar as mãos apósa aplicação da pomada, caso as mãos não sejam a zona a tratar.

O tacrolimus é extensamente metabolizado no fígado. Apesar de, a seguir à terapêutica tópica asconcentrações sanguíneas serem baixas, a pomada deve ser usada com precaução nos doentes cominsuficiência hepática (ver 5.2).

Devido ao aumento permanente da absorção sistémica do tacrolimus, não é recomendado o uso deProtopic pomada nos doentes com deficiências genéticas da barreira epidérmica, tais como o síndromade Netherton. Nos doentes com eritrodermia generalizada, não foi estabelecida a segurança doProtopic pomada.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não foram ainda efectuados estudos formais sobre a interacção da pomada de tacrolimus com outrosmedicamentos tópicos.

O tacrolimus não é metabolizado na pele humana, o que significa que não existe potencial parainteracções percutâneas que possam afectar o metabolismo do tacrolimus.

O tacrolimus disponível a nível sistémico é metabolizado via o Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)hepático. A exposição sistémica resultante da aplicação tópica de pomada de tacrolimus é baixa(< 1,0 ng/ml) e é improvável que seja afectada pelo uso concomitante de substâncias que sãoconhecidas como inibidoras do CYP3A4. Contudo, a possibilidade de interacções não pode serexcluída e a administração sistémica concomitante de inibidores CYP3A4 (p.ex. eritromicina,itraconazol, cetaconazol e diltiazem) em doentes com doença eritrodérmica e/ou difusa, deve sercuidadosa.

A interacção potencial entre a vacinação e a aplicação de Protopic pomada não foi investigada. Devidoao potencial risco do insucesso da vacinação, as vacinas devem ser administradas antes do inicio dotratamento, ou durante um intervalo sem tratamento, com um período de 14 dias entre a últimaaplicação de Protopic e a vacinação. No caso de vacinas de vírus vivos atenuados, este período deveser prolongado para 28 dias, ou deve considerar-se o uso de vacinas alternativas.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não foi estudado o uso da pomada de tacrolimus nas grávidas. Os estudos em animais revelaramtoxicidade reprodutiva na sequência de administração sistémica (ver 5.3).

Protopic pomada não deve ser utilizado durante a gravidez.

Os dados em humanos demonstram que, após administração sistémica, o tacrolimus é excretado peloleite materno. Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistémica resultante daaplicação da pomada de tacrolimus seja baixa, não se recomenda a amamentação durante o tratamentocom Protopic pomada.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Protopic pomada éaplicado topicamente, pelo que não é provável que tenha qualquer efeito sobre a capacidade decondução e a utilização de máquinas.

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4.8 Efeitos indesejáveis

Aproximadamente 50% dos doentes experimentaram uma irritação cutânea, sob qualquer forma, nolocal de aplicação. Efeitos como sensação de ardor, prurido e eritema foram muito frequentes, masgeralmente de intensidade ligeira a moderada, com tendência para desaparecerem ao fim de umasemana de tratamento. Hipersensibilidade cutânea aumentada e sensação de formigueiro foramreacções adversas frequentes de irritação cutânea. A intolerância às bebidas alcoólicas (rubor facial ouirritação cutânea após a ingestão de uma bebida alcoólica) foi igualmente comum.Pode existir aumento do risco de foliculite, acne e herpes simplex.

As reacções adversas suspeitas de estarem relacionadas com o tratamento, estão listadas a seguir porsistemas orgânicos. As frequências estão definidas como: muito frequentes (> 1/10) e frequentes(> 1/100, < 1/10).

Pele e anexosMuito frequentes: Ardor na pele, prurido, eritemaFrequentes: Sensação de formigueiro na pele, foliculite, acne, herpes simplex (herpes, feridas

devidas ao frio, eczema herpético �erupção variceliforme de Kaposi�)

Sistema nervosoFrequente: Hiperestesia (sensibilidade aumentada da pele, principalmente ao calor e ao frio)

Organismo em geralFrequente: Intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação cutânea, após o consumo de uma

bebida alcoólica)

4.9 Sobredosagem

É pouco provável a ocorrência de sobredosagem após a aplicação tópica do medicamento.Em caso de ingestão, é conveniente tomar as medidas gerais de suporte, as quais podem incluir amonitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente. Devido à natureza doveículo da pomada, não se recomenda a indução do vómito nem a lavagem gástrica.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicosO mecanismo de acção do tacrolimus na dermatite atópica não é completamente compreendido.Enquanto que se observou o que a seguir se descreve, o significado clínico destas observações, nadermatite atópica, não é conhecido.Através da sua ligação a uma imunofilina citoplásmica específica (FKBP12), o tacrolimus inibe asvias cálcio-dependentes de transdução de sinais, nas células T, impedindo assim a transcrição e sínteseda IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e outras citoquinas, como a GM-CSF, a �-TNF e �-IFN.In vitro, em células Langerhans isoladas da pele humana normal, o tacrolimus reduziu a actividadesimuladora das células T. O tacrolimus também demonstrou inibir a libertação de mediadoresinflamatórios dos mastócitos, basófilos e eosinófilos da pele.Nos animais, a pomada de tacrolimus inibiu as reacções inflamatórias, em modelos de dermatiteexperimentais e espontâneos, idênticos à dermatite atópica humana. A pomada de tacrolimus nãoreduz a espessura cutânea, nem atrofia a pele dos animais.Nos doentes com dermatite atópica, a melhoria das lesões cutâneas, durante o tratamento com apomada de tacrolimus, foi associada à redução da expressão do receptor Fc nas células de Langerhanse à redução da sua actividade hiperestimuladora das células T. Nos seres humanos, a pomada detacrolimus não afecta a síntese de colagéneo.5.2 Propriedades farmacocinéticas

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Os dados clínicos disponíveis demonstram que as concentrações de tacrolimus na circulação sistémica,após aplicação tópica, são baixas e, quando mensuráveis, transitórias.

AbsorçãoDados obtidos com seres humanos saudáveis indicam que a exposição sistémica ao tacrolimus, após aaplicação tópica isolada ou reiterada de pomada de tacrolimus, é baixa ou mesmo nula.A maioria dos doentes com dermatite atópica (adultos e crianças) tratados com pomada de tacrolimus(0,03% - 0,3%), em aplicação única ou reiterada, apresentavam concentrações sanguíneas < 1,0 ng/ml.Nos casos em que ocorreram concentrações sanguíneas superiores a 1,0 ng/ml, estas foramtransitórias. A exposição sistémica aumenta com o aumento das zonas de tratamento. Contudo, tanto aextensão como a taxa de absorção tópica do tacrolimus diminuem com a cicatrização cutânea. Tantonos adultos como nas crianças, com uma média de 50% de superfície corporal tratada, a exposiçãosistémica (i.e. AUC) de tacrolimus do Protopic é aproximadamente 30 vezes inferior à observada comas doses imunossupressoras orais administradas a doentes com transplante renal e hepático. Não seconhece a concentração sanguínea mais baixa de tacrolimus, para a qual se podem observar efeitossistémicos.Não existem provas de acumulação sistémica de tacrolimus nos doentes tratados (adultos e crianças)com pomada de tacrolimus por períodos de tempo prolongados (até um ano).

DistribuiçãoComo a exposição sistémica com a pomada de tacrolimus é baixa, a forte ligação do tacrolimus(> 98,8%) às proteínas plasmáticas é considerada como clinicamente irrelevante.

MetabolismoNão foi detectado qualquer metabolismo do tacrolimus pela pele humana. O tacrolimus disponívelsistemicamente é extensamente metabolizado no fígado via CYP3A4.

EliminaçãoQuando administrado por via intravenosa, o tacrolimus demonstrou ter uma taxa de depuração baixa.A média da depuração total pelo organismo é de cerca de 2,25 l/h. A eliminação hepática dotacrolimus disponível sistemicamente pode ser diminuída em indivíduos com insuficiência hepáticagrave, ou em indivíduos tratados simultaneamente com fármacos que são potentes inibidores doCYP3A4.Após aplicações tópicas repetidas da pomada, a semi-vida média do tacrolimus foi estimada entre75 horas para os adultos e 65 horas para as crianças.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade de dose repetida e tolerância localA administração tópica reiterada de pomada de tacrolimus, ou do veículo da pomada, em ratos,coelhos e cobaias anãs esteve associada a ligeiras alterações dérmicas, tais como eritema, edema epápulas.O tratamento tópico de longo prazo de ratos, com tacrolimus, levou a toxicidade sistémica, incluindoalterações renais, pancreáticas, oculares e do sistema nervoso. Estas alterações foram provocadas pelaelevada exposição sistémica dos roedores, que resultou numa elevada absorção de tacrolimus por viatransdérmica. Nas cobaias anãs expostas a elevadas concentrações da pomada (3%), a única alteraçãosistémica observada nas fêmeas foi um ganho do peso corporal ligeiramente mais baixo.Os coelhos demonstraram ser especialmente sensíveis à administração intravenosa de tacrolimus,tendo sido observados efeitos cardiotóxicos reversíveis.

MutagenicidadeEnsaios realizados in vitro e in vivo não indicaram qualquer potencial genotóxico atribuível aotacrolimus.Carcinogenicidade

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Estudos carcinogénicos sistémicos com ratinhos (18 meses) e ratos (24 meses) não revelaram qualquerpotencial carcinogénico do tacrolimus.Num estudo de 24 meses sobre a carcinogenicidade cutânea do tacrolimus, com ratos tratados com apomada a 0,1%, não se observaram tumores cutâneos. No mesmo estudo foi, no entanto, detectadauma maior incidência de linfomas, associada à elevada exposição sistémica.Num estudo sobre a fotocarcinogenicidade, ratinhos albinos pelados foram tratados cronicamente comtacrolimus pomada e radiação UV. Os animais tratados com a pomada de tacrolimus mostraram umaredução estatisticamente significativa no tempo de desenvolvimento de tumores cutâneos (carcinomade células escamosas) e um aumento no número de tumores. Não está claro se o efeito do tacrolimus édevido à imunossupressão sistémica ou a um efeito local. Não é conhecida para o homem a relevânciadestes achados.

Toxicidade reprodutivaObservou-se toxicidade embrio/fetal em ratos e coelhos, mas apenas em doses capazes de provocartoxicidade significativa nos animais mãe. Nos ratos machos, em doses orais elevadas notou-se umaredução da função espermática.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Vaselina brancaParafina líquidaPropileno carbonatoCera branca de abelhasParafina sólida

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Bisnaga laminada, com revestimento interno de polietileno de baixa densidade, com fecho roscado depolipropileno branco.

Apresentações: 30 g e 60 g

6.6 Instruções de utilização e manipulação e eliminação

Não existem requisitos especiais.

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7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Fujisawa GmbHLevelingstr. 12D-81673 MünchenAlemanha

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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Protopic 0,1% pomada

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 g de Protopic 0,1% pomada contém 1,0 mg de tacrolimus sob a forma de monohidrato (0,1%).

Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Pomada

Pomada de cor branca ligeiramente amarelada.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento de dermatite atópica moderada a grave, em adultos, que não têm uma resposta adequada,ou são intolerantes às terapêuticas convencionais.

4.2 Posologia e modo de administração

Protopic apenas deve ser prescrito por dermatologistas e por médicos, que tenham uma grandeexperiência no tratamento da dermatite atópica com terapêutica imunomoduladora.

Protopic pomada deve ser aplicado em camada fina, nas áreas da pele afectadas. Protopic pomadapode ser utilizado em qualquer parte do corpo, incluindo o rosto, pescoço e pregas da pele,exceptuando as membranas mucosas. Protopic pomada não deve ser aplicado em oclusão (ver 4.4).

As regiões da pele afectadas devem ser tratadas com Protopic até ao desaparecimento dos sintomas,após o que o tratamento deve ser descontinuado. De um modo geral, observa-se melhoria do estado dapele uma semana após o início do tratamento. Se decorridas duas semanas de tratamento não foremobservados sinais de melhoria, há que considerar outras opções terapêuticas. Protopic poderá ser usadopor um período de tratamento curto e por um período de tratamento longo, mas intermitente.

Utilização em adultos (a partir dos 16 anos de idade)Protopic existe disponível em duas dosagens, Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada. O tratamentodeverá iniciar-se com a aplicação de Protopic 0,1%, duas vezes por dia, até às três semanas detratamento. Após este período a dose deverá ser reduzida para Protopic 0,03%, duas vezes por dia. Sea situação clínica permitir, deverá tentar-se reduzir a frequência das aplicações. O tratamento deve sercontinuado até ao desaparecimento da lesão.

Utilização em geriatria (a partir dos 65 anos de idade)Não foram ainda efectuados estudos específicos nos idosos. No entanto, a experiência clínicadisponível com este grupo etário não demonstrou a necessidade de qualquer ajustamento da doseaplicada.

Como os estudos de eficácia clínica foram efectuados com a interrupção abrupta do tratamento, nãoexiste informação disponível sobre se a diminuição gradual da dosagem reduzirá a taxa de recidivas.4.3 Contra-indicações

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Hipersensibilidade aos macrólidos em geral, ao tacrolimus ou a qualquer dos excipientes.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

O uso de Protopic pomada não foi ainda avaliado nas crianças com idade inferior a 2 anos.

Durante o tratamento com Protopic pomada, a exposição da pele à luz solar deve ser reduzida eevitado o uso de luz ultravioleta (UV) dos solários, e a terapêutica com UVB ou UVA, emcombinação com psoralenos (PUVA), (ver 5.3). Os médicos deverão aconselhar os doentes sobre osmétodos de protecção solar adequados, tais como a redução do tempo de exposição solar, o uso deprotectores solares e aconselhar a cobertura da pele com roupa apropriada.

Os emolientes não devem ser aplicados na mesma área cutânea, nas 2 horas antes ou após a aplicaçãodo Protopic pomada. O uso concomitante de outras preparações tópicas não foi ainda avaliado. Nãoexiste experiência relativa ao uso concomitante de esteróides sistémicos ou de agentesimunossupressores.

A eficácia e a segurança de Protopic pomada no tratamento da dermatite atópica infectadaclinicamente, não foram avaliadas. Antes de se iniciar o tratamento com Protopic pomada, as infecçõesclínicas nos locais de tratamento devem ser excluídas. Os doentes com dermatite atópica apresentamuma predisposição a infecções dérmicas superficiais. O tratamento com Protopic pode estar associadocom um risco aumentado à infecção viríca herpes simplex (incluindo herpes, feridas devidas ao frio eeczema herpético �erupção variceliforme de Kaposi�). Na presença destas infecções, deve ser avaliadoo balanço de riscos e benefícios associados com o uso de Protopic.Para além de 2 anos de tratamento, não é conhecido o potencial para a imunossupressão local(possivelmente resultando em infecções ou malignidade cutânea).

A linfadenopatia foi raramente (0,8%) descrita nos ensaios clínicos. A maioria destes casos,relacionados com infecções (cutâneas, do tracto respiratório e de dentes), foram resolvidos comterapêutica antibiótica apropriada. Os doentes transplantados, que estão a seguir regimesimunossupressores (p.ex. tacrolimus sistémico), apresentam um risco aumentado para odesenvolvimento de linfomas; consequentemente, os doentes que recebem Protopic e quedesenvolvem linfadenopatia devem ser monitorizados, para se assegurar a solução da linfadenopatia.No caso de linfadenopatia resistente, deve investigar-se a etiologia da linfadenopatia. Na ausência deuma etiologia clara para a linfadenopatia, ou na presença de mononucleose infecciosa aguda, deveconsiderar-se a descontinuação de Protopic.

Deve ser evitado o contacto da pomada com os olhos e com as mucosas. Em caso de aplicaçãoacidental nestas zonas, a pomada deve ser cuidadosamente removida e/ou a área abrangida lavada comágua.O uso de Protopic pomada em oclusão não foi estudado nos doentes, pelo que não se recomenda aaplicação de pensos oclusivos.Tal como para qualquer outro medicamento de aplicação tópica, os doentes devem lavar as mãos apósa aplicação da pomada, caso as mãos não sejam a zona a tratar.

O tacrolimus é extensamente metabolizado no fígado. Apesar de, a seguir à terapêutica tópica asconcentrações sanguíneas serem baixas, a pomada deve ser usada com precaução nos doentes cominsuficiência hepática (ver 5.2).

Devido ao aumento permanente da absorção sistémica do tacrolimus, não é recomendado o uso deProtopic pomada nos doentes com deficiências genéticas da barreira epidérmica, tais como o síndromade Netherton. Nos doentes com eritrodermia generalizada, não foi estabelecida a segurança doProtopic pomada.4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

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Não foram ainda efectuados estudos formais sobre a interacção da pomada de tacrolimus com outrosmedicamentos tópicos.

O tacrolimus não é metabolizado na pele humana, o que significa que não existe potencial parainteracções percutâneas que possam afectar o metabolismo do tacrolimus.

O tacrolimus disponível a nível sistémico é metabolizado via o Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)hepático. A exposição sistémica resultante da aplicação tópica de pomada de tacrolimus é baixa(< 1,0 ng/ml) e é improvável que seja afectada pelo uso concomitante de substâncias que sãoconhecidas como inibidoras do CYP3A4. Contudo, a possibilidade de interacções não pode serexcluída e a administração sistémica concomitante de inibidores CYP3A4 (p.ex. eritromicina,itraconazol, cetaconazol e diltiazem) em doentes com doença eritrodérmica e/ou difusa, deve sercuidadosa.

A interacção potencial entre a vacinação e a aplicação de Protopic pomada não foi investigada. Devidoao potencial risco do insucesso da vacinação, as vacinas devem ser administradas antes do inicio dotratamento, ou durante um intervalo sem tratamento, com um período de 14 dias entre a últimaaplicação de Protopic e a vacinação. No caso de vacinas de vírus vivos atenuados, este período deveser prolongado para 28 dias, ou deve considerar-se o uso de vacinas alternativas.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não foi estudado o uso da pomada de tacrolimus nas grávidas. Os estudos em animais revelaramtoxicidade reprodutiva na sequência de administração sistémica (ver 5.3).

Protopic pomada não deve ser utilizado durante a gravidez.

Os dados em humanos demonstram que, após administração sistémica, o tacrolimus é excretado peloleite materno. Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistémica resultante daaplicação da pomada de tacrolimus seja baixa, não se recomenda a amamentação durante o tratamentocom Protopic pomada.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Protopic pomada éaplicado topicamente, pelo que não é provável que tenha qualquer efeito sobre a capacidade decondução e a utilização de máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Aproximadamente 50% dos doentes experimentaram uma irritação cutânea, sob qualquer forma, nolocal de aplicação. Efeitos como sensação de ardor, prurido e eritema foram muito frequentes, masgeralmente de intensidade ligeira a moderada, com tendência para desaparecerem ao fim de umasemana de tratamento. Hipersensibilidade cutânea aumentada e sensação de formigueiro foramreacções adversas frequentes de irritação cutânea. A intolerância às bebidas alcoólicas (rubor facial ouirritação cutânea após a ingestão de uma bebida alcoólica) foi igualmente comum.Pode existir aumento do risco de foliculite, acne e herpes simplex.

As reacções adversas suspeitas de estarem relacionadas com o tratamento, estão listadas a seguir porsistemas orgânicos. As frequências estão definidas como: muito frequentes (> 1/10) e frequentes(> 1/100, < 1/10).

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Pele e anexosMuito frequentes: Ardor na pele, prurido, eritemaFrequentes: Sensação de formigueiro na pele, foliculite, acne, herpes simplex (herpes, feridas

devidas ao frio, eczema herpético �erupção variceliforme de Kaposi�)

Sistema nervosoFrequente: Hiperestesia (sensibilidade aumentada da pele, principalmente ao calor e ao frio)

Organismo em geralFrequente: Intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação cutânea, após o consumo de uma

bebida alcoólica)

4.9 Sobredosagem

É pouco provável a ocorrência de sobredosagem após a aplicação tópica do medicamento.Em caso de ingestão, é conveniente tomar as medidas gerais de suporte, as quais podem incluir amonitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente. Devido à natureza doveículo da pomada, não se recomenda a indução do vómito nem a lavagem gástrica.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicosO mecanismo de acção do tacrolimus na dermatite atópica não é completamente compreendido.Enquanto que se observou o que a seguir se descreve, o significado clínico destas observações, nadermatite atópica, não é conhecido.Através da sua ligação a uma imunofilina citoplásmica específica (FKBP12), o tacrolimus inibe asvias cálcio-dependentes de transdução de sinais, nas células T, impedindo assim a transcrição e sínteseda IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e outras citoquinas, como a GM-CSF, a �-TNF e �-IFN.In vitro, em células Langerhans isoladas da pele humana normal, o tacrolimus reduziu a actividadesimuladora das células T. O tacrolimus também demonstrou inibir a libertação de mediadoresinflamatórios dos mastócitos, basófilos e eosinófilos da pele.Nos animais, a pomada de tacrolimus inibiu as reacções inflamatórias, em modelos de dermatiteexperimentais e espontâneos, idênticos à dermatite atópica humana. A pomada de tacrolimus nãoreduz a espessura cutânea, nem atrofia a pele dos animais.Nos doentes com dermatite atópica, a melhoria das lesões cutâneas, durante o tratamento com apomada de tacrolimus, foi associada à redução da expressão do receptor Fc nas células de Langerhanse à redução da sua actividade hiperestimuladora das células T. Nos seres humanos, a pomada detacrolimus não afecta a síntese de colagéneo.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Os dados clínicos disponíveis demonstram que as concentrações de tacrolimus na circulação sistémica,após aplicação tópica, são baixas e, quando mensuráveis, transitórias.

AbsorçãoDados obtidos com seres humanos saudáveis indicam que a exposição sistémica ao tacrolimus, após aaplicação tópica isolada ou reiterada de pomada de tacrolimus, é baixa ou mesmo nula.A maioria dos doentes com dermatite atópica (adultos e crianças) tratados com pomada de tacrolimus(0,03% - 0,3%), em aplicação única ou reiterada, apresentavam concentrações sanguíneas < 1,0 ng/ml.Nos casos em que ocorreram concentrações sanguíneas superiores a 1,0 ng/ml, estas foramtransitórias. A exposição sistémica aumenta com o aumento das zonas de tratamento. Contudo, tanto aextensão como a taxa de absorção tópica do tacrolimus diminuem com a cicatrização cutânea. Tantonos adultos como nas crianças, com uma média de 50% de superfície corporal tratada, a exposição

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sistémica (i.e. AUC) de tacrolimus do Protopic é aproximadamente 30 vezes inferior à observada comas doses imunossupressoras orais administradas a doentes com transplante renal e hepático. Não seconhece a concentração sanguínea mais baixa de tacrolimus, para a qual se podem observar efeitossistémicos.Não existem provas de acumulação sistémica de tacrolimus nos doentes tratados (adultos e crianças)com pomada de tacrolimus por períodos de tempo prolongados (até um ano).

DistribuiçãoComo a exposição sistémica com a pomada de tacrolimus é baixa, a forte ligação do tacrolimus(> 98,8%) às proteínas plasmáticas é considerada como clinicamente irrelevante.

MetabolismoNão foi detectado qualquer metabolismo do tacrolimus pela pele humana. O tacrolimus disponívelsistemicamente é extensamente metabolizado no fígado via CYP3A4.

EliminaçãoQuando administrado por via intravenosa, o tacrolimus demonstrou ter uma taxa de depuração baixa.A média da depuração total pelo organismo é de cerca de 2,25 l/h. A eliminação hepática dotacrolimus disponível sistemicamente pode ser diminuída em indivíduos com insuficiência hepáticagrave, ou em indivíduos tratados simultaneamente com fármacos que são potentes inibidores doCYP3A4.Após aplicações tópicas repetidas da pomada, a semi-vida média do tacrolimus foi estimada entre75 horas para os adultos e 65 horas para as crianças.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade de dose repetida e tolerância localA administração tópica reiterada de pomada de tacrolimus, ou do veículo da pomada, em ratos,coelhos e cobaias anãs esteve associada a ligeiras alterações dérmicas, tais como eritema, edema epápulas.O tratamento tópico de longo prazo de ratos, com tacrolimus, levou a toxicidade sistémica, incluindoalterações renais, pancreáticas, oculares e do sistema nervoso. Estas alterações foram provocadas pelaelevada exposição sistémica dos roedores, que resultou numa elevada absorção de tacrolimus por viatransdérmica. Nas cobaias anãs expostas a elevadas concentrações da pomada (3%), a única alteraçãosistémica observada nas fêmeas foi um ganho do peso corporal ligeiramente mais baixo.Os coelhos demonstraram ser especialmente sensíveis à administração intravenosa de tacrolimus,tendo sido observados efeitos cardiotóxicos reversíveis.

MutagenicidadeEnsaios realizados in vitro e in vivo não indicaram qualquer potencial genotóxico atribuível aotacrolimus.

CarcinogenicidadeEstudos carcinogénicos sistémicos com ratinhos (18 meses) e ratos (24 meses) não revelaram qualquerpotencial carcinogénico do tacrolimus.Num estudo de 24 meses sobre a carcinogenicidade cutânea do tacrolimus, com ratos tratados com apomada a 0,1%, não se observaram tumores cutâneos. No mesmo estudo foi, no entanto, detectadauma maior incidência de linfomas, associada à elevada exposição sistémica.Num estudo sobre a fotocarcinogenicidade, ratinhos albinos pelados foram tratados cronicamente comtacrolimus pomada e radiação UV. Os animais tratados com a pomada de tacrolimus mostraram umaredução estatisticamente significativa no tempo de desenvolvimento de tumores cutâneos (carcinomade células escamosas) e um aumento no número de tumores. Não está claro se o efeito do tacrolimus édevido à imunossupressão sistémica ou a um efeito local. Não é conhecida para o homem a relevânciadestes achados.Toxicidade reprodutiva

14

Observou-se toxicidade embrio/fetal em ratos e coelhos, mas apenas em doses capazes de provocartoxicidade significativa nos animais mãe. Nos ratos machos, em doses orais elevadas notou-se umaredução da função espermática.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Vaselina brancaParafina líquidaPropileno carbonatoCera branca de abelhasParafina sólida

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 25ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Bisnaga laminada, com revestimento interno de polietileno de baixa densidade, com fecho roscado depolipropileno branco.

Apresentações: 30 g e 60 g

6.6 Instruções de utilização e manipulação e eliminação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO



9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

15

ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICORESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

16

A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃODO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote

Fujisawa Ireland Ltd.,Killorglin,Co. Kerry,Irlanda

B CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

�CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃOIMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento,4.2.).

�OUTRAS CONDIÇÕES

O titular desta autorização de introdução no mercado deve informar a Comissão Europeia sobre osplanos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.

17

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

18

A. ROTULAGEM

19

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

PROTOPIC 0,03% POMADA (CARTONAGEM DE 30 g)


Protopic 0,03% PomadaTacrolimus monohidratado

2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S)

1 g de pomada contém: 0,3 mg de tacrolimus (sob a forma de monohidrato),

3. LISTA DOS EXCIPIENTES

vaselina branca, parafina líquida, propileno carbonato, cera branca de abelhas, parafina sólida.

4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO

Pomada

30 g

5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Uso cutâneo

Leia o folheto informativo antes de usar o medicamento.

6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDOFORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

8. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: {MM/AAAA}

9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

Não conservar acima de 25�C.

20

10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃOUTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SEFOR CASO DISSO

11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO



EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

Lote: {número}

14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO

Medicamento sujeito a receita médica.

15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

21


PROTOPIC 0,03% POMADA (BISNAGA DE 30 g)








Pomada

30 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



22





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




23










Pomada

60 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



24





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




25










Pomada

60 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



26





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




27










Pomada

30 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



28





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




29










Pomada

30 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



30





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




31










Pomada

60 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



32





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




33










Pomada

60 g


Uso cutâneo






VAL.: {MM/AAAA}



34





EU/0/00/000/000


Lote: {número}




35

B. FOLHETO INFORMATIVO

36

FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto:1. O que é Protopic e para que é utilizado2. Antes de utilizar Protopic3. Como utilizar Protopic4. Efeitos secundários possíveis5. Conservação de Protopic6. Outras informações

Protopic 0,03% pomadaTacrolimus monohidratado

- A substância activa é o tacrolimus monohidratado.Uma grama de Protopic 0,03% pomada contém 0,3 mg de tacrolimus (sob a forma demonohidrato).

- Os outros ingredientes são vaselina branca, parafina líquida, propileno carbonato, cera brancade abelhas e parafina sólida.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Fujisawa GmbH, Levelingstr. 12, D-81673München, Alemanha.Fabricante: Fujisawa Ireland Ltd., Killorglin, County Kerry, Irlanda.

1. O QUE É PROTOPIC E PARA QUE É UTILIZADO

Protopic é uma pomada de cor branca a levemente amarelada. É fornecida em bisnagas com 30 ou60 gramas de pomada. Protopic está disponível em duas dosagens (Protopic 0,03% e Protopic 0,1%pomada). O seu componente activo, o tacrolimus, é um agente imunomodulador.

Protopic 0,03% pomada é utilizado no tratamento de dermatite atópica moderada a grave (eczema), emadultos, que não têm uma resposta adequada, ou são intolerantes às terapêuticas convencionais e emcrianças (com idade superior a 2 anos de idade), que não têm uma resposta adequada às terapêuticasconvencionais. Na dermatite atópica uma hiperreacção do sistema imunitário da pele causa inflamaçãocutânea (prurido, eritema, desidratação). Protopic altera a resposta imunitária anómala e alivia ainflamação cutânea e o prurido.

2. ANTES DE UTILIZAR PROTOPIC Não utilize Protopic:- Se tem hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimus ou a qualquer outro ingrediente da pomada ou

aos antibióticos macrólidos (p.ex. azitromicina, claritromicina, eritromicina).

Tome especial cuidado com Protopic:- Se o doente tiver uma idade inferior a 2 anos. Não há experiência com Protopic em crianças

com idade inferior a 2 anos.

37

- Ainda não foi estabelecido, o efeito do tratamento com Protopic sobre o desenvolvimento dosistema imunitário nas crianças, principalmente nas mais novas.

- Se tiver feridas infectadas. Não aplique a pomada directamente sobre feridas infectadas.- Se tiver insuficiência hepática, antes de utilizar Protopic fale com o seu médico.- Se tiver uma doença hereditária da barreira epidérmica, tal como síndroma de Netherton, ou se

sofre de eritrodermia generalizada (rubor inflamatório e de pele escamada), antes de utilizarProtopic fale com o seu médico.

- Se durante o tratamento com Protopic os seus nódulos linfáticos ficarem inchados, consulte oseu médico.

- Antes de receber uma vacinação, diga ao seu médico que está a usar Protopic. Durante otratamento com Protopic não devem ser tomadas vacinas, nem durante um certo período detempo após o tratamento com Protopic. O tempo de espera para as vacinas de vírus vivosatenuados (p.ex. sarampo, papeira, rubéola ou vacina oral para a poliomielite) é de 28 dias, paraas vacinas inactivas (p.ex. tétano, difteria, tosse convulsa ou gripe) é de 14 dias.

- Evite a exposição da pele a longos períodos ao sol ou à luz solar artificial (solários). Se passamuito tempo no exterior, após a aplicação de Protopic, use um protector solar e vista roupalarga, que proteja a pele do sol. Adicionalmente peça o conselho do seu médico relativamente aoutros métodos apropriados de protecção solar. Como não é recomendado o uso simultâneo deProtopic e de terapia à base de luz, se lhe for prescrita terapia à base de luz, informe o seumédico de que está a usar Protopic.

- Evite o contacto com os olhos ou as mucosas (no interior do nariz ou da boca).

Utilizar Protopic com alimentos e bebidas:Durante o uso de Protopic a ingestão de bebidas alcoólicas pode causar rubor ou vermelhidão, esensação de calor na pele do corpo ou do rosto.

Gravidez:Não use Protopic se está grávida.Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Aleitamento:Não use Protopic se está a amamentar.Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Tomar ou utilizar Protopic com outros medicamentos e cosméticos:Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outrosmedicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

Durante o tratamento com Protopic pode usar cremes e loções hidratantes, embora estes produtos sódevam ser utilizados duas horas antes ou duas horas após a aplicação de Protopic.

Não foi estudado o uso simultâneo de Protopic com outras preparações a serem usadas na pele, nemcom a administração oral de corticoesteróides (p.ex. cortisona) ou medicamentos que afectam osistema imunitário.

Antes de fazer qualquer vacina, informe o seu médico de que está a seguir uma terapêutica comProtopic (ver Secção “Tome especial cuidado com Protopic”).

3. COMO UTILIZAR PROTOPIC

Utilizar Protopic sempre de acordo com as instruções do médico. Fale com o seu médico oufarmacêutico se tiver dúvidas. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver a impressão de que apomada é demasiado forte ou demasiado fraco.

Aplique uma fina camada de Protopic nas áreas da pele afectadas.

38

Protopic pode ser utilizado em praticamente todas as partes do corpo, incluindo o rosto e o pescoço,assim como nas pregas da pele dos cotovelos e joelhos.

Evite usar a pomada no interior do seu nariz, boca ou nos olhos. Se o produto penetrar nestas zonas,deve limpá-las cuidadosamente ou lavá-las com água.

Não cubra as áreas de pele em tratamento com pensos ou ligaduras.

Depois de aplicar Protopic, lave as mãos, excepto no caso de estas estarem também em tratamento.

Antes de aplicar Protopic, após um banho ou um duche, assegure-se de que a sua pele estácompletamente seca.

Crianças (com idade superior a 2 anos de idade)Aplique Protopic duas vezes por dia, até às três semanas, uma de manhã e outra à noite.Depois deste período a pomada deve ser usada uma vez por dia, em cada região da pele afectada, atéao desaparecimento do eczema.

Adultos (com idade superior a 16 anos)Para os doentes adultos existem duas dosagens de Protopic (Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada).O seu médico decidirá sobre que dosagem é melhor para si. Normalmente, o tratamento é iniciado comProtopic 0,1% pomada, duas vezes por dia, uma de manhã e outra à noite, até às três semanas. Apóseste período, deve ser aplicada, duas vezes por dia, uma dosagem mais baixa, Protopic 0,03% pomada.Dependendo da resposta do seu eczema, o seu médico decidirá se a frequência da aplicação pode serreduzida.

Trate cada uma das zonas afectadas até o eczema ter desaparecido completamente. Normalmente,observa-se melhoria do estado da pele dentro de uma semana após o início do tratamento. Se nãoobservar qualquer melhoria ao fim de duas semanas, consulte o médico para que este possa prescreveroutros tratamentos possíveis. Se os sintomas reaparecerem, o tratamento com Protopic pode serrepetido.

Se ingerir acidentalmente a pomada:Se ingerir acidentalmente a pomada, consulte de imediato o seu médico ou o farmacêutico. Não tenteinduzir o vómito.

Caso se tenha esquecido de utilizar Protopic:Se se esqueceu de aplicar a pomada no momento estabelecido, aplique-a logo que se lembre e depoisproceda como habitualmente.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como os demais medicamentos, Protopic pode ter efeitos secundários.

Cerca de metade dos doentes que usam Protopic têm qualquer tipo de irritação da pele onde aplicarama pomada. Sensação de ardor, comichão e vermelhidão são muito frequentes (> 10%). Estes sintomassão normalmente de natureza ligeira a moderada e geralmente desaparecem dentro de uma semana detratamento com Protopic. Outros efeitos secundários frequentes (> 1%) são hipersensibilidade cutâneae formigueiro, foliculite (folículos inflamados ou infectados), acne e infecções a herpes simplex (p.ex.feridas devidas ao frio). Também é frequente o rubor facial e a irritação cutânea após a ingestão debebidas alcoólicas.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico oufarmacêutico.

39

5. CONSERVAÇÃO DE PROTOPIC

Manter fora do alcance e da vista das crianças.Não conservar acima de 25°C.Não utilize Protopic após expirar o prazo de validade indicado na bisnaga e na caixa.

40

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titularda autorização de introdução no mercado.

België/Belgique/BelgienFujisawa Belgian BranchBranch of Fujisawa Holland BVSint Maartenstraat 12AB-3000 LeuvenTél/Tel: +32 (0)16 205704

Luxembourg/LuxemburgFujisawa Belgian BranchBranch of Fujisawa Holland BVSint Maartenstraat 12AB-3000 LeuvenBelgique/BelgienTél/Tel: +32 (0)16 205704

DanmarkFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgSverigeTlf: +46 (0)31 7115750

NederlandFujisawa Holland BVDe Molen 28 ANL-3994 DB HoutenTel: +31 (0)30 6346000

DeutschlandFujisawa Deutschland GmbHBerg-am-Laim-Str. 129D-81673 MünchenTel: +49 (0)89 454401

NorgeFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgSverigeTlf: +46 (0)31 7115750

ΕλλάδαΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.Οδός ΤατοΐουGR-146 71 ΝΕΑ ΕΡΥΘΡΑΙΑΤηλ: +30 (0)1 8009111

ÖsterreichFujisawa Ges.m.b.H.Hietzinger Hauptstr. 64A-1132 WienTel: + 43 (0)1 8772668

EspañaFujisawa S.A.Paseo de la Castellana, 141 planta 18Edificio Cuzco IVE-28046 MadridTel: +34 (0)91 5706919

PortugalFujisawa S.A.Paseo de la Castellana, 141 planta 18Edificio Cuzco IVE-28046 MadridEspanhaTel: +34 (0)91 5706919

FranceFujisawa Sarl13, avenue GabrielF-78170 La Celle Saint-CloudTél: +33 (0)1 30084200

Suomi/FinlandFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgRuotsi/SverigePuh/Tel: +46 (0)31 7115750

IrelandFujisawa Ireland LimitedIRL-KillorglinCo. KerryTel: +353 (0)66 9761029

SverigeFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgTel: +46 (0)31 7115750

41

ItaliaFujisawa SrlCorso di Porta Romana, 68I-20122 MilanoTel: +39 02 582081

United KingdomFujisawa Limited1st Floor WingCP House97-107 Uxbridge RoadLondon, W5 5TL - UKTel: +44 (0)20 88409520

Este folheto foi aprovado pela última vez em {data}

42

FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes

prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto:1. O que é Protopic e para que é utilizado2. Antes de utilizar Protopic3. Como utilizar Protopic4. Efeitos secundários possíveis5. Conservação de Protopic6. Outras informações

Protopic 0,1% pomadaTacrolimus monohidratado

- A substância activa é o tacrolimus monohidratado.Uma grama de Protopic 0,1% pomada contém 1,0 mg de tacrolimus (sob a forma demonohidrato).

- Os outros ingredientes são vaselina branca, parafina líquida, propileno carbonato, cera brancade abelhas e parafina sólida.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado: Fujisawa GmbH, Levelingstr. 12, D-81673München, Alemanha.Fabricante: Fujisawa Ireland Ltd., Killorglin, County Kerry, Irlanda.

1. O QUE É PROTOPIC E PARA QUE É UTILIZADO

Protopic é uma pomada de cor branca a levemente amarelada. É fornecida em bisnagas com 30 ou60 gramas de pomada. Protopic está disponível em duas dosagens (Protopic 0,03% e Protopic 0,1%pomada). O seu componente activo, o tacrolimus, é um agente imunomodulador.

Protopic 0,1% pomada é utilizado no tratamento de dermatite atópica moderada a grave (eczema), emadultos, que não têm uma resposta adequada, ou são intolerantes às terapêuticas convencionais. Nadermatite atópica uma hiperreacção do sistema imunitário da pele causa inflamação cutânea (prurido,eritema, desidratação). Protopic altera a resposta imunitária anómala e alivia a inflamação cutânea e oprurido.

2. ANTES DE UTILIZAR PROTOPIC Não utilize Protopic:- Se tem hipersensibilidade (alergia) ao tacrolimus ou a qualquer outro ingrediente da pomada ou

aos antibióticos macrólidos (p.ex. azitromicina, claritromicina, eritromicina).

Tome especial cuidado com Protopic:- Se o doente tiver uma idade inferior a 2 anos. Não há experiência com Protopic em crianças

com idade inferior a 2 anos.- Se tiver feridas infectadas. Não aplique a pomada directamente sobre feridas infectadas.- Se tiver insuficiência hepática, antes de utilizar Protopic fale com o seu médico.

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- Se tiver uma doença hereditária da barreira epidérmica, tal como síndroma de Netherton, ou sesofre de eritrodermia generalizada (rubor inflamatório e de pele escamada), antes de utilizarProtopic fale com o seu médico.

- Se durante o tratamento com Protopic os seus nódulos linfáticos ficarem inchados, consulte oseu médico.

- Antes de receber uma vacinação, diga ao seu médico que está a usar Protopic. Durante otratamento com Protopic não devem ser tomadas vacinas, nem durante um certo período detempo após o tratamento com Protopic. O tempo de espera para as vacinas de vírus vivosatenuados (p.ex. sarampo, papeira, rubéola ou vacina oral para a poliomielite) é de 28 dias, paraas vacinas inactivas (p.ex. tétano, difteria, tosse convulsa ou gripe) é de 14 dias.

- Evite a exposição da pele a longos períodos ao sol ou à luz solar artificial (solários). Se passamuito tempo no exterior, após a aplicação de Protopic, use um protector solar e vista roupalarga, que proteja a pele do sol. Adicionalmente peça o conselho do seu médico relativamente aoutros métodos apropriados de protecção solar. Como não é recomendado o uso simultâneo deProtopic e de terapia à base de luz, se lhe for prescrita terapia à base de luz, informe o seumédico de que está a usar Protopic.

- Evite o contacto com os olhos ou as mucosas (no interior do nariz ou da boca).

Utilizar Protopic com alimentos e bebidas:Durante o uso de Protopic a ingestão de bebidas alcoólicas pode causar rubor ou vermelhidão, esensação de calor na pele do corpo ou do rosto.

Gravidez:Não use Protopic se está grávida.Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Aleitamento:Não use Protopic se está a amamentar.Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Tomar ou utilizar Protopic com outros medicamentos e cosméticos:Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outrosmedicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

Durante o tratamento com Protopic pode usar cremes e loções hidratantes, embora estes produtos sódevam ser utilizados duas horas antes ou duas horas após a aplicação de Protopic.

Não foi estudado o uso simultâneo de Protopic com outras preparações a serem usadas na pele, nemcom a administração oral de corticoesteróides (p.ex. cortisona) ou medicamentos que afectam osistema imunitário.

Antes de fazer qualquer vacina, informe o seu médico de que está a seguir uma terapêutica comProtopic (ver Secção “Tome especial cuidado com Protopic”).

3. COMO UTILIZAR PROTOPIC

Utilizar Protopic sempre de acordo com as instruções do médico. Fale com o seu médico oufarmacêutico se tiver dúvidas. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver a impressão de que apomada é demasiado forte ou demasiado fraco.

Aplique uma fina camada de Protopic nas áreas da pele afectadas.

Protopic pode ser utilizado em praticamente todas as partes do corpo, incluindo o rosto e o pescoço,assim como nas pregas da pele dos cotovelos e joelhos.

44

Evite usar a pomada no interior do seu nariz, boca ou nos olhos. Se o produto penetrar nestas zonas,deve limpá-las cuidadosamente ou lavá-las com água.

Não cubra as áreas de pele em tratamento com pensos ou ligaduras.

Depois de aplicar Protopic, lave as mãos, excepto no caso de estas estarem também em tratamento.

Antes de aplicar Protopic, após um banho ou um duche, assegure-se de que a sua pele estácompletamente seca.

Para os doentes adultos (com idade superior a 16 anos) existem duas dosagens de Protopic(Protopic 0,03% e Protopic 0,1% pomada). O seu médico decidirá sobre que dosagem é melhor parasi. Normalmente, o tratamento é iniciado com Protopic 0,1% pomada, duas vezes por dia, uma demanhã e outra à noite, até às três semanas. Após este período, deve ser aplicada, duas vezes por dia,uma dosagem mais baixa, Protopic 0,03% pomada. Dependendo da resposta do seu eczema, o seumédico decidirá se a frequência da aplicação pode ser reduzida.

Trate cada uma das zonas afectadas até o eczema ter desaparecido completamente. Normalmente,observa-se melhoria do estado da pele dentro de uma semana após o início do tratamento. Se nãoobservar qualquer melhoria ao fim de duas semanas, consulte o médico para que este possa prescreveroutros tratamentos possíveis. Se os sintomas reaparecerem, o tratamento com Protopic pode serrepetido.

Se ingerir acidentalmente a pomada:Se ingerir acidentalmente a pomada, consulte de imediato o seu médico ou o farmacêutico. Não tenteinduzir o vómito.

Caso se tenha esquecido de utilizar Protopic:Se se esqueceu de aplicar a pomada no momento estabelecido, aplique-a logo que se lembre e depoisproceda como habitualmente.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como os demais medicamentos, Protopic pode ter efeitos secundários.

Cerca de metade dos doentes que usam Protopic têm qualquer tipo de irritação da pele onde aplicarama pomada. Sensação de ardor, comichão e vermelhidão são muito frequentes (> 10%). Estes sintomassão normalmente de natureza ligeira a moderada e geralmente desaparecem dentro de uma semana detratamento com Protopic. Outros efeitos secundários frequentes (> 1%) são hipersensibilidade cutâneae formigueiro, foliculite (folículos inflamados ou infectados), acne e infecções a herpes simplex (p.ex.feridas devidas ao frio). Também é frequente o rubor facial e a irritação cutânea após a ingestão debebidas alcoólicas.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico oufarmacêutico.

5. CONSERVAÇÃO DE PROTOPIC

Manter fora do alcance e da vista das crianças.Não conservar acima de 25°C.Não utilize Protopic após expirar o prazo de validade indicado na bisnaga e na caixa.

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6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titularda autorização de introdução no mercado.

België/Belgique/BelgienFujisawa Belgian BranchBranch of Fujisawa Holland BVSint Maartenstraat 12AB-3000 LeuvenTél/Tel: +32 (0)16 205704

Luxembourg/LuxemburgFujisawa Belgian BranchBranch of Fujisawa Holland BVSint Maartenstraat 12AB-3000 LeuvenBelgique/BelgienTél/Tel: +32 (0)16 205704

DanmarkFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgSverigeTlf: +46 (0)31 7115750

NederlandFujisawa Holland BVDe Molen 28 ANL-3994 DB HoutenTel: +31 (0)30 6346000

DeutschlandFujisawa Deutschland GmbHBerg-am-Laim-Str. 129D-81673 MünchenTel: +49 (0)89 454401

NorgeFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgSverigeTlf: +46 (0)31 7115750

ΕλλάδαΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.Οδός ΤατοΐουGR-146 71 ΝΕΑ ΕΡΥΘΡΑΙΑΤηλ: +30 (0)1 8009111

ÖsterreichFujisawa Ges.m.b.H.Hietzinger Hauptstr. 64A-1132 WienTel: + 43 (0)1 8772668

EspañaFujisawa S.A.Paseo de la Castellana, 141 planta 18Edificio Cuzco IVE-28046 MadridTel: +34 (0)91 5706919

PortugalFujisawa S.A.Paseo de la Castellana, 141 planta 18Edificio Cuzco IVE-28046 MadridEspanhaTel: +34 (0)91 5706919

FranceFujisawa Sarl13, avenue GabrielF-78170 La Celle Saint-CloudTél: +33 (0)1 30084200

Suomi/FinlandFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgRuotsi/SverigePuh/Tel: +46 (0)31 7115750

IrelandFujisawa Ireland LimitedIRL-KillorglinCo. KerryTel: +353 (0)66 9761029

SverigeFujisawa Scandinavia ABSkeppsbron 5-6S-411 21 GöteborgTel: +46 (0)31 7115750

46

ItaliaFujisawa SrlCorso di Porta Romana, 68I-20122 MilanoTel: +39 02 582081

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ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO -...

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