Anticonvulsivantes

Epilepsia

!   Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da população.

!   Caracterizada por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas.

!   O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica apresentada.

!   Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas.

Epilepsia

!   Causas prováveis: !   infarto cerebral

!   tumor

!   infecção

!   trauma

!   doença degenerativa

Classificação das crises epilépticas

!   CRISES PARCIAIS

!   Crises simples (consciência não afetada) - com sinais motores

-  com sintomas sensoriais ou somatossensitivos

-  com sintomas autonômicos

-  com sintomas psíquicos

Classificação das crises epilépticas

!   CRISES PARCIAIS

!   Crises parciais complexas (com comprometimento da consciência)

- início parcial simples progredindo para comprometimento da consciência

-  com comprometimento da consciência desde o início

Classificação das crises epilépticas

!   CRISES PARCIAIS

!   Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente - crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas

-  crises parciais complexas evoluindo para generalizadas

-  crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqüentemente, para crises generalizadas

Classificação das crises epilépticas

!   CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou não convulsivas) !   Ausência (pequeno mal)

!   Crises Mioclônicas

!   Crises Clônicas

!   Crises Tônicas

!   CrisesTônico-clônicas (grande mal)

!   Crises Atônicas

!   Formas combinadas

Mecanismo de Ação das Drogas Antiepilépticas

  aumento da atividade sináptica inibitória

  diminuição da atividade sináptica excitatória

  controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade iônica.

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

!   FENITOÍNA

•  Mecanismos celulares –

Bloqueio uso dependente dos canais de sódio

•  Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação da descarga

•  Principais indicações –

Todos exceto crises de ausência

•  Principais efeitos indesejáveis –

Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

!   CARBAMAZEPINA

•  Mecanismos celulares –

Bloqueio uso dependente dos canais de sódio

•  Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação da descarga

•  Principais indicações –

Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio

•  Principais efeitos indesejáveis –

Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara).

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

!   VALPROATO

•  Mecanismos celulares –

Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sódio

•  Efeitos sobre a descarga –

Desconhecido

•  Principais indicações –

A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência

•  Principais efeitos indesejáveis –

Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformações fetais

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

!   ETOSSUXIMIDA

•  Mecanismos celulares –

Inibição dos canais de cálcio do tipo T

•  Efeitos sobre a descarga –

Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s

•  Principais indicações –

Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônico-clônicas

•  Principais efeitos indesejáveis –

Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

!   FENOBARBITAL

•  Mecanismos celulares –

Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada por glutamato?

•  Efeitos sobre a descarga –

Inibe o início da descarga

•  Principais indicações –

Todos os tipos exceto crises de ausência.

•  Principais efeitos indesejáveis –

Sedação e depressão

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

!   BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam, diazepam

•  Mecanismos celulares –

Potencialização da ação do GABA.

•  Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação

•  Principais indicações –

Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epiléptico.

•  Principais efeitos indesejáveis –

Sedação e síndrome de abstinência

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

!   CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) –

•  Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de efeitos colaterais.

•  Fenitoína

•  Valproato

PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível), DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES.

•  AGENTES MAIS RECENTES –

Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

!   CONVULSÕES PARCIAIS (focais)

•  Carbamazepina

•  Valproato

•  Clonazepam

•  Fenitoína alternativas

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

!   CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal)

•  Etossuximida

•  Valproato Utiizado quando as crises de ausência coexistem com convulsões tônico-clônicas.

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

!   ESTADO DE MAL EPILÉPTICO

•  DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA RETAL.

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

!   VIGABATRINA

•  Atua ao inibir a GABA transaminases

•  Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos convencionais.

•  Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações comportamentais e de humor

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

!   LAMOTRIGINA

•  Atua ao inibir canais de sódio

•  Perfil terapêutico amplo.

•  Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

!   FELBAMATO

•  Mecanismo de ação desconhecido

•  Perfil terapêutico amplo.

•  Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de reações de hipersensibilidade.

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

!   GABAPENTINA

•  Mecanismo de ação desconhecido

•  Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem

•  Relativamente isenta de efeitos colaterais

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

!   TIAGABINA

•  Inibidor da captação de GABA.

•  Efeitos colaterais: tonteira e confusão

!   TOPIRAMATO

•  Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas.

•  Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais

•  Risco de teratogênese