ANTÍGENOS e IMUNÓGENOS

Definição

São substâncias químicas capazes de induzir resposta imune específica, pois são estranhas ao sistema imune, normalmente induzem a formação de anticorpos ou de resposta celular, ou ambas

- Antígeno é toda a estrutura capaz de reagir com as células do sistema imune (fagócitos, linfócitos T e B)

- É qualquer molécula que possa ser reconhecida pelos elementos do sistema imune inato (inespecífico) ou adaptativo (específico)

Antígenos e Imunógenos

Antígenos ImunógenosAgente capaz de se ligar especificamenteà componentes da resposta Imunológica

Agente capaz de induzirresposta Imunológica

Funcional

Características:

Imunogenicidadeé a capacidade de induzir resposta imune específica

Antigenicidadeé a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou linfócitos T (ly T) sensibilizados

Obs: imunógeno: substância que possuí epítopos estranhos ao organismo, são substâncias ativadoras específicas) (depende de quanto a substância é estranha ao organismo)

“TODO IMUNÓGENO é um ANTÍGENO. Nem TODO ANTÍGENO é IMUNÓGENO.”

Determinante Antigênico ou Epítopo

- É a menor porção da molécula antigênica responsável pela propriedade de estimular a produção dos anticorpos, são responsáveis pela interação com o sítio combinatório de anticorpo ou do receptor de antígeno (TCR) de lyT

- Tamanho médio de 7x14x34u, correspondendo a 4-6 resíduos de aminoácidos

- Cada antígeno pode conter um ou mais epítopos, sendo iguais ou diferentes

- uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes

- diferentes tipos

Epítopos lineares

• Formados por resíduos dispostos seqüencialmente de maneira linear em um antígeno protéico ou polissacarídico

• Não são afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substância

Epítopos conformacionais

• Formados pelas estruturas secundária, terciária ou quaternária de uma proteína

• Formados pelo dobramento tridimensional normal de um polissacarídeo

• Eles perdem funções de epítopos se desnaturados

Epítopos de linfócitos T

• Ligam-se ao TCR após processamento, quando complexados a moléculas de MHC presentes nas APCs

• molécula imunogênica - pelo menos um epítopo de célula T.

• Resíduos imunodominantes

- presentes dentro de um epítopo

- interagem com maior afinidade de ligação

- podem induzir uma resposta mais forte.

Epítopos de linfócitos B

• ligam-se a moléculas de imunoglobulina

• não necessitam de processamento por APC´s

• estão localizados na superfície das proteínas

• 3 a 20 resíduos de aminoácidos ou carboidratos

CLASSES DE ANTÍGENOSCLASSES DE ANTÍGENOS

• Polissacarídeos– Antígenos ABO

• Lipídios– Raramente imunogênicos

• Ácidos nucléicos– Pouco imunogênicos

• Proteínas– Altamente imunogênicas

Fatores que influenciam a imunogenicidade

• Estranheza• Tamanho Molecular

DeterminantesConformacionais

DeterminantesSequenciais

• Composição Química– Estrutura Primária– Estrutura Secundária– Estrutura Terciária– Estrutura Quaternária

ESTRANHEZAESTRANHEZA

• Grau de imunogenicidade: (filogenenética)

Ag autólogos: mesmo indivíduo (Auto-imunidade; auto-transplantes)

Ag singênicos: indiv. genet. idênticos

Ag alogênicos: indiv. s geneticamente

Ag xenogênicos: indiv. espécies s

PESO MOLECULARPESO MOLECULAR

Tamanho da molécula< 1.000 Da: Não imunogênicas1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica

> 6.000 Da são imunogênicas emais facilmente fagocitadas

PESO MOLECULARPESO MOLECULAR

Tamanho da molécula< 1.000 Da: Não imunogênicas1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica

> 6.000 Da são imunogênicas emais facilmente fagocitadas

Antígenos T-independentes

• possuem a capacidade de estimular células B a produzirem Ac sem a necessidade da ativação da linfócito TH – co-estímulo

• polímeros com numerosos determinantes antigênicos repetidos

• não produzem memória imunológica

Haptenos

• Composto de baixo peso molecular (4kD)

• pouca complexicidade

• Ligação covalente a carregadores – indução de resposta

• O complexo hapteno-carreador comporta-se como um epítopo de célula B

• Não são imunógenos - quando acoplados a proteínas carreadoras tornam-se imunógenos, produzindo resposta imune, isto é, são capazes de combinar-se com a molécula de anticorpo, mas não são capazes de estimular resposta imune, a menos que estejam associados com uma molécula carreadora imunogênica

Antígenos Celulares Importantes1) Antígenos de Histocompatibilidade As células T reconhecem como estranhos os

peptídeos ligados a proteínas de superfície, que provocam resposta imune se transferidas para outro indivíduo da mesma espécie (alogênico). Algumas dessas proteínas, muito imunógenas, são glicoproteínas e constituem o Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC – major histocompatibility complex ou sistema HLA – human leukocyte antigens) é um complexo de genes capaz de causar rejeição a enxertos