Receptores de antígenos e moléculas acessórias dos linfócitos t

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Messias Miranda Junior [email protected] Unidade Itapetininga - SP RECEPTORES DE ANTÍGENOS E MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS LINFÓCITOS T

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Messias Miranda Junior

[email protected]

Unidade Itapetininga - SP

RECEPTORES DE ANTÍGENOS E

MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS

LINFÓCITOS T

LINFÓCITOS

Células com função de defesa contra infecções;

Únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir diferentes determinantes

antigênicos;

Especificidade e memória;

Linfócitos T reconhecem o antígeno ligado ao MHC através dos receptores de células

T (TCR) - semelhante às Igs

O S L I N F Ó C I TO S T P O S S U E M R E C E P T O R E S E M S U A M E M B R A N A C O M

F U N Ç Õ E S E S P E C Í F I C A S N A R E S P O S TA I M U N O L Ó G I C A :

R E C O N H E C I M E N TO E S P E C Í F I C O D O A N T Í G E N O , T R A N S D U Ç Ã O D E

S I N A I S E A D E S Ã O I N T E R C E L U L A R .

O T C R É O R E C E P T O R D E M E M B R A N A R E S P O N S Á V E L P E L O

R E C O N H E C I M E N TO D O A N T Í G E N O A P R E S E N TA D O P E L O M H C

O T C R É F O R M A D O P O R D U A S C A D E I A S P O L I P E P T Í D I C A S C O M U M A

R E G I Ã O N T E R M I N A L VA R I Á V E L , U M D O M Í N I O I G C O N S TA N T E , U M A

R E G I Ã O T R A N S M E M B R Â N I C A E U M C U R T O D O M Í N I O I N T R A

C I T O P L A S M Á T I C O .

TCR αβ

T C R : p r e s e n t e n a s c é l u l a s T C D 4 + e C D 8 + ;

P o s s u i u m a r e g i ã o c o n s t a n t e ( C ) e u m a r e g i ã o v a r i á v e l ( V ) ;

P o s s u i u m a c a d e i a α l f a e u m a c a d e i a β e t a ;

R e g i ã o V: v a r i a b i l i d a d e d o s T C R s

O T C R N Ã O É S E C R E TA D O , É A N C O R A D O N A M E M B R A N A D O S

L I N F Ó C I T O S T A O N D E FA R Á O R E C O N H E C I M E N TO D O C O M P L E X O

P E P T Í D E O - M H C ( S I N A P S E I M U N O L Ó G I C A )

A S P R O T E Í N A S C D 3 E S T Ã O A S S O C I A D A S D E F O R M A N Ã O C O VA L E N T E

A O H E T E R O D Í M E R O D O T C R E Q U A N D O E S T E R E C O N H E C E O

P E P T Í D E O A S S O C I A D O A O M H C , E S TA S P R O T E Í N A S T R A N S D U Z E M O S

S I N A I S Q U E L E VA M À AT I VA Ç Ã O D O LT

MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DE CÉLULAS T

• LIGAM-SE ESPECIFICAMENTE A OUTRAS MOLÉCULAS NA MEMBRANA DE APCS,

CÉLULAS ENDOTELIAIS E MATRIZ EXTRACELULAR;

• NÃO APRESENTAM REGIÕES VARIÁVEIS E NÃO SÃO POLIMÓRFICAS;

• ESTÃO ENVOLVIDAS COM O PROCESSO DE SINALIZAÇÃO PARA O INTERIOR DOS

LINFÓCITOS E NA ATIVAÇÃO/REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE;

• RELACIONADAS AO AUMENTO DA ADESÃO LINFÓCITO T/APC E PASSAGEM PARA

LINFÓCITOS PARA O TECIDO E RETENÇÃO DAS CÉLULAS NESSES.

MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DE CÉLULAS T

CD4 E CD8

RESPONSÁVEIS PELA ESTABILIZAÇÃO DO COMPLEXO PEPTÍDEO-MHC-TCR,

PARTICIPANDO DA TRANSDUÇÃO DE SINAL APÓS O RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO

(PRIMEIRO SINAL)

PARTICIPAM DE FORMA CRUCIAL DO PROCESSO DE MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS T

G L I C O P R O T E Í N A S T R A N S M E M B R Â N I C A S

P E R T E N C E N T E S A S U P E R FA M Í L I A D A S I M U N O G L U B I N A S .

CO-RECEPTORES (CD4 OU CD8)

Principal função:

Transduzir sinal no momento do reconhecimento do antígeno;

Reforçar a ligação entre os linfócitos T e as APC’s

CD28 E CTLA-4

• CD28 – QUANDO SE LIGA A B7-1/B7-2 NA APC, É RESPONSÁVEL PELO SEGUNDO SINAL,

COMPLETANDO A ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO;

• CTLA-4 – PRESENTE NA MEMBRANA DE LINFÓCITOS T ATIVADOS, TAMBÉM SE LIGAM A

B7-1/B7-2 NA MEMBRANA DE APCS, INIBINDO A ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO, E

PARTICIPANDO DESSA FORMA DA REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA.

CD28 e CTLA-4

• CD28 NO LINFÓCITO T NÃO ATIVADO SE LIGA A B7-1 OU B7-2 NA APC – ATIVAÇÃO

• CTLA-4 NO LINFÓCITO T JÁ ATIVADO LIGA-SE A B7-1 OU B7-2 NA APC – REGULAÇÃO

• OUTRA MOLÉCULA REGULADORA – PD-L1, QUE SE LIGA A PD-1 NO LINFÓCITO B E T - REGULAÇÃO

CD45 E CD2

• CD45 POSSUE DUAS ISOFORMAS PRINCIPAIS, CD45RA (LINFÓCITOS T VIRGENS) E CD45RO

(LINFÓCITOS T DE MEMÓRIA). SUAS FUNÇÕES NÃO ESTÃO AINDA ESCLARECIDAS, PODENDO

ESTAR ENVOLVIDOS COM A MATURAÇÃO E ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T;

•LFA-3 DA APC LIGA-SE AO CD2 NO LINFÓCITO, PROMOVENDO TANTO A ADESÃO

INTERCELULAR QUANTO A SINALIZAÇÃO, INDUZINDO A PRODUÇÃO DE CITOCINAS.

INTEGRINAS

• OS DOMÍNIOS EXTRACELULARES DAS INTEGRINAS LIGAM-SE AO CITOESQUELETO E A

OUTRAS INTEGRINAS NA MEMBRANA DE APCS E CÉLULAS ENDOTELIAIS;

• INDUZEM A ADESÃO DO LINFÓCITO T ÀS APCS, ÀS CÉLULAS ENDOTELIAIS E À MATRIZ

EXTRACELULAR.

INTEGRINAS

• OCORRE AUMENTO DE AFINIDADE DAS INTEGRINAS DO LINFÓCITO T APÓS O RECONHECIMENTO DO PEPTÍDEO E EM RESPOSTA A AÇÃO DE QUIMIOCINAS.

• OCORRE AUMENTO DE EXPRESSÃO DE INTEGRINAS NOS LINFÓCITOS T ATIVADOS.

• SÃO RESPONSÁVEIS PELA RETENÇÃO DOS LINFÓCITOS NOS TECIDOS LINFÓIDES E NOS SÍTIOS PERIFÉRICOS AONDE ESTEJA OCORRENDO PROCESSO INFLAMATÓRIO

OUTRAS MOLÉCULAS ACESSÓRIAS

IMPORTANTES

CD44 – expressa principalmente pelos linfócitos T de memória e é responsável pela

retenção dessas células nos tecidos com processo inflamatório

CD40 Ligante (CD40L) – liga-se ao CD40, ativando essas células (macrófagos,

dendríticas, Linf. B) - fundamental para a produção de anticorpos por Linf. B e para a

ativação da fagocitose em macrófagos

Ligante de FAS (FASL): é expresso na superfície das células T CD8+ e se acopla a

molécula de FAS das células-alvo, que resulta na apoptose das células-alvo