Aula 3- fechine,Farmacocinética metabolismo e excerção

8/4/2019 Aula 3- fechine,Farmacocinética metabolismo e excerção

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Farmacocinética:

metabolismo eexcreção.

Farmacologia



Eliminação das drogas

Consiste na perda irreversível da drogapelo corpo, e ocorre através de dois

processos:

EXCREÇÃO: envolve a perda da

droga quimicamente inalterada.METABOLISMO: implica aconversão de uma entidade química

em outra.



Biotransformação dosFármacos

Processo de alteração químicados fármacos no organismo

Droga

Excreção

Biotransfor-mação

Pró-droga

Droga

AtivaçãoInativação

(Metabolização eConjugação)

(Metaboli-zação)



As drogas são, na sua maior parte,

removidas do corpo através daurina, na forma inalterada ou

como metabólitos polares(ionizados).




As substâncias lipofílicas(apolares) não são eliminadassuficientemente pelo rim.

As drogas lipofílicas sãometabolizadas, em sua maioria, emprodutos mais polares, que são

então excretados na urina.





Órgãos metabolizadores dedrogas

Fígado (principal)

Pulmões

RinsSupra-renais

Estômago e intestino




Muitos fármacos (bases ou ácidosfracos) são lipossolúveis –

eliminação lenta

Devem ser conjugados oumetabolizados em compostos maispolares e menos lipossolúveis



Biotransformação

Reações bioquímicas envolvidas nometabolismo dos fármamacosFase 1:

- alteram a reatividade química- solubilidade aquosa

- oxidação, redução e hidróliseFase 2:- ainda mais a solubilidade

- conjugação



Biotransformação

Oxidação Microssomal

- O retículo endoplasmático liso(REL) das células contém enzimas

associadas à membrana que são

responsáveis pela oxidação dos

fármacos.



METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM (ou pré-sistêmico)

O fígado (ou, às vezes, a paredeintestinal) extrai e metaboliza

algumas drogas com tantaeficiência que a quantidade quechega à circulação sistêmica éconsideravelmente menor do que aquantidade absorvida.

P á i



Porque na prática, ometabolismo de 1a passagem é

inconveniente: É necessária uma dose muito

maior do fármaco quando éadministrado por VO, do quequando é administrada por outras vias.

P á i



Porque na prática, ometabolismo de 1a passagem é

inconveniente:Ocorrem variações individuais

acentuadas na extensão dometabolismo de primeira passagemde determinado fármaco,

resultando numa situaçãoimprevisível quando administrados

por via oral.



Biotransformação

Inibidores enzimáticos – deprimem a metabolização dosfármacos

Inibidores:

- Inseticidas organofosforados,- Tetracloreto de carbono, CO,

- Ozônio, Cimetidina Omeprazol



Biotransformação

Indutores enzimáticos – estimulama metabolização dos fármacos

Indutores:- Barbitúricos- Fenitoína

- Hidrocarbonetos halogenados (DDT)- Nicotina- Etanol (ingestão crônica)

F t i fl i



Fatores que influenciam a biotransformação

Genéticos:

- O metabolismo de alguns fármacos

é geneticamente controlado: A acetilação da isoniazida

Hidrólise da acetilcolina

F t i fl i




Propriedades químicas dofármaco:

- Certos fármacos são capazes de ou o metabolismo de outros

fármacosFenobarbital estimula ometabolismo da hidantoína

F t i fl i




Via de administração- A via oral pode resultar no extenso

metabolismo hepático de algunsfármacos

Dieta

- A inanição pode causar depleçãodas reservas de glicina e alterar omecanismo de conjugação

F t q i fl i




Posologia

- Doses tóxicas podem provocardepleção das enzimas necessárias

para as reações de detoxificação

Fatores que influenciam a




Idade

- O fígado é incapaz de detoxificar

fármacos, como o cloranfenicol, em

recém-nascidos, o que não ocorre

em adultos




biotransformação

Sexo

- Os homens jovens são mais sujeitos

à sedação produzida por

barbitúricos do que as mulheres





Doença

A presença de hepatopatiadiminui a capacidade demetabolizar os fármacos

A doença renal diminui a excreçãode fármacos



Excreção

A excreção dos fármacos refere-seao processo pelo qual um fármacoou metabólito é eliminado doorganismo.



Vias de Eliminação

O rim é o mais importante órgão

de excreção.O trato biliar e as fezes constituem

importantes vias de excreção dealguns fármacos que sãometabolizados no fígado




Também podem ser excretados no

ar expirado, suor, saliva, lágrimase leite (são lipossolúveis e não-ionizados)



As drogas diferem acentuadamentena sua velocidade de excreção pelos

rins, começando desde a penicilinadepurada quase totalmente depoisde uma única passagem pelo rim,

até o diazepam que é depurada demodo muito lento.

Excreção renal das drogas




A maioria dos fármacos seencontra entre esses dois

extremos, e os produtos demetabolismo de fase I e II sãoquase sempre depuradas mais

rapidamente que o compostooriginal.

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Excreção através daurina:

- Filtração glomerular- Secreção tubular

ativa- Reabsorção tubular

passiva



Filtração Glomerular:

Os fármacos penetram nos rins atravésdas artérias renais, as quais se dividempara formar o plexo capilar

glomerular. Os fármacos livres (não-ligados a albumina) atravessam a redecapilar tornando-se parte do filtradoglomerular.

A taxa de filtração glomerular (125ml/min) é, habitualmente, cerca de

20% do fluxo plasmático renal.

Secreção e reabsorção em



Secreção e reabsorção emtúbulos proximais:

Neste local, as moléculas da droga

são transferidas para a luz tubularatravés de dois sistemastransportadores independentes e

relativamente não-seletivos,dependentes de energia.




Como pelo menos 80% do fármacoque chega ao rim são apresentados

ao transportador, a secreção tubularconstitui o mecanismo mais eficazpara a eliminação de drogas pelorim.





Ao contrário da filtraçãoglomerular, o transporte mediado

por transportadores pode efetuaruma depuração máxima dofármaco, mesmo quando a maiorparte está ligada às proteínasplasmáticas.


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Muitos fármacos excretados pelos rinscompartilham o mesmo sistema de

transporte, e pode ocorrer competiçãoentre eles, resultando em interaçõesfarmacológicas. (ex. Probenicida, foi

desenvolvida com o propósito deprolongar a ação da penicilina aoretardar sua excreção).

E ã l d d



Fármacos com alta

lipossolubilidade, com altapermeabilidade tubular, sãolentamente excretados, por

sofrerem reabsorção passiva.


E ã l d d



Fármacos altamente polares, de baixa permeabilidade tubular, uma

vez filtrado permanecerão notúbulo, e sua concentraçãoaumentará até ficar cerca de 100

vezes mais alta na urina que noplasma. (ex. digoxina,

aminoglicosídeos)


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