FARMACOCINÉTICA#ESTUDA PROCESSOS METABÓLICOS

FÁRMACO

ABSORÇÃO

FÁRMACO NO PLASMADISTRIBUIÇÃO

FÁRMACO NOS TECIDOS METABOLISMO METABÓLITOS

ELIMINAÇÃO OU EXCREÇÃOFÁRMACO OU METABÓLITOS NA URINA, FEZES, BILE

ABSORÇÃO

PASSAGEM DA DROGA DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA A CIRCULAÇÃO

# MENBRANAS BIOLÓGICAS# PROPRIEDADES FÍSICO-QUIMICA DAS DROGAS#MECANISMOS DE ABSORÇÃO#LOCAL DE ABSORÇÃO

1-MEMBRANA CELULAR

2-PROPRIEDADE FÍSICO-QUÍMICA

#LIPOSSOLUBILIDADE#HIDROSSOLUBILIDADE#ESTABILIDADE QUÍMICA#PESO MOLECULAR#POLARIDADE#IONIZAÇÃO#pH do meio#FORMA FARMACÊUTICA

Efeito do pH do meio e ionização # A MAIORIA DAS DROGAS SÃO ÁCIDOS OU BASES FRACAS;# APRESENTAM UMA PARTE IONIZADA E NÃO IONIZADA, QUE É

INFLUENCIADA PELO Ph DO MEIO;

BASE FRACA ACIDO FRACO

FORMA NÃO IONIZADA= É MAIS LIPOSSOLÚVEL, SENDO MAIS FACILMENTE ABSORVIDA.

BH B + H- AH A + H-

FORMA FORMANÃO IONIZADA IONIZADA

FORMA FORMANÃO IONIZADA IONIZADA

pH 3

ESTOMAGO

p H 7.4

PLASMA

p H 8

URINA

ÁCIDO FRACO

BASE FRACA

IONIZAÇÃO

IONIZAÇÃO

MORAL DA HISTÓRIA

DROGAS ÁCIDAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO ÁCIDO

DROGAS BÁSICAS SÃO MELHORES ABSORVIDAS NO MEIO BÁSICO

3-MECANISMO DE ABSORÇÃO

# PROCESSO PASSIVO= SEM GASTO DE ENRGIADIFUSÃO SIMPLES- É O PROCESSO MAIS FREQUENTE, AS MOLÉCULAS DE SOLUTO SE

DISTRIBUEM PELO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO.- AS MOLÉCULAS DEVEM SER: APOLAR, LIPOSSOLÚVEL E PESO MOLECULAR

COMPATÍVEL COM A BICAMADA LIPÍDICA.- AS HIDROSSOLÚVEIS DIFUNDEM PELOS CANAIS OU POROS DA MENBRANA

FILTRAÇÃO- TANTO O SOLUTO QUANTO O SOLVENTE SE MOVIMENTAM- SOLVENTE, NO GERAL É A ÁGUA E TRANSPORTA MOLÉCULAS

HIDROSSOLÚVEIS DE PEQUENO TAMANHO

- EX: GLOMÉRULO RENAL

# PROCESSO ATIVO= POSSUI GASTO ENERGÉTICO E INTERFERENCIA DA MENBRANA

DIFUSÃO FACILITADA

- NÃO TEM GASTO ENERGÉTICO;- PRECISA DE UM TRANSPORTADOR;- GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO;- PROCESSO SATURADO.

TRANSPORTE ATIVO- DESPENDE ENERGIA- CONTRA GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO- PROCESSO SATURADO

EX: GLICOSE EPITÉLIO INTESTINAL

SANGUE

SNC

PINOCITOSE E FAGOCITOSE- PROCESSO DE INVAGINAÇÃO;- DESPENDE DE ENERGIA;- LEVA FORMAÇÃO DE VESÍCULAS;- A PRÓPRIA MENBRANA FAZ O TRABALHO.

4- LOCAIS DE ABSORÇÃO DAS DROGAS4.1 TRATO GASTRO INTESTINAL- MUCOSA BUCAL- MUCOSA GÁSTRICA- MUCOSA INTESTINO- MUCOSA RETAL

4.2 PELE4.3 REGIÕES SUBCUTÂNEA E INTRAMUSCULAR4.4 MUCOSA DA CONJUNTIVA4.5 PERITÔNIO4.6MEDULA ÓSSEA

4.7 TRATO RESPIRATÓRIO- MUCOSA NAZAL- MUCOSA TRAQUEAL E BRONQUICA- ALVÉOLOS PULMONARES

4.8 MUCOSA GENITOURINÁRIA- MUCOSA VAGINAL- MUCOSA URETRAL- MUCOSA VESICAL

DISTRIBUIÇÃOA DROGA SOFREU ABSORÇÃO E AGORA E TRANSPORTADA PELO

SANGUE E OUTROS FLUIDOS A TODOS OS TECIDOS DO CORPO

NO SANGUE A DROGA SUBDIVIDE:

- LIVRE: DISSOLVIDA NO PLASMA, ATIVA, PRODUZ EFEITOS;

- LIGADA A PROTEINAS PLASMÁTICAS: FRAÇÃO DE RESERVA DAS DROGAS, SE TORNA ATIVA NO MOMENTO EM QUE SE CONVERTE EM LIVRE.

EX: ALBUMINA.

- EQUILÍBRIO PARTE LIVRE E PARTE LIGADA

# A LIGAÇÃO AS PROTEINAS PLASMÁTICAS DEPENDE:

- AFINIDADE ENTRE DROGA E PROTEINA PLASMÁTICA;- CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEA DA DROGA;- CONCENTRAÇÃO DE PROTEINAS.

# APESAR DA FACILIDADE COM QUE AS DROGAS SE DISTRIBUEM, EXISTEM ÁREAS DE DIFÍCIL PENETRAÇÃO:

BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA BARREIRA PLACENTÁRIA

Distribuição materno -fetal

_________________________________________ Mãe feto

Droga polar

Droga não –polar

Metabólito polar

Droga não – polar

Metabólito polar

BIOTRNANSFORMAÇÃOPROCESSO COMPLEXO DE INTERAÇÃO ENTRE DROGA E

ORGANISMO.

A DROGA MODIFICA SUA FUNÇÃO ORGÂNICA (EFEITO) E O ORGANISMO TRANSFORMA A DROGA (METABOLISMO).

FINALIDADE:

TORNAR A DROGA MAIS POLAR; MAIS SOLÚVEL A ÁGUA;

A BIOTRANSFORMAÇÃO ACONTECE ATRAVES DE REAÇÕES

ESTAS REAÇÕES PODEM GERAR:

METABÓLITOS MENOS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS IGUALMENTE ATIVOS A DROGA METABÓLITOS MAIS ATIVOS QUE A DROGA METABÓLITOS TÓXICOS.

LOCAIS ONDE OCORREM AS REAÇÕES: FÍGADO RIM PULMÕES PELE

MUCOSA INTESTINALPLASMA SANGUÍNEO

AS REAÇÕES QUE OCORREM NA BIOTRANSFORMAÇÃO SÃO GOVERNADAS POR

ENZIMAS OU SISTEMAS ENZIMÁTICOS EXISTENTES NOS ORGÃOS E TECIDOS.

ENZIMAS CATALIZADORAS DAS DROGAS PARA QUE UMA REAÇÃO OCORRA PRECISO DA :

ENZIMA E SUBSTRATO

ENZIMAS MICROSSOMAIS: LOCALIZAM PARTE LISA DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO DAS CÉLULAS; (CITOCROMO P450) FÍGADO

ENZIMAS NÃO –MICROSSOMAIS: LOCALIZAM MITOCÔNDRIA, LISOSSOMA, CITOPLASMA E PLASMA SANGUÍNEO;

ENZIMAS DA FLORA-INTESTINAL: ELABORADAS PELAS BACTÉRIAS.

SÃO CATALIZADORES DE NATUREZA PROTÉICA

É A DROGA

CLASSIFICAÇÃO DAS REAÇÕESFASE I: PERMITEM QUE GRUPAMENTOS SEJAM ADICIONADOS

OU SUBTRAÍDOS DO FÁRMACO. A MAIORIA ENVOLVE O SISTEMA P-450.

FASE II: ENVOLVE CONJUGAÇÃO DA DROGA OU METABÓLITO A UMA SUBSTÂNCIA ENDÓGENA

REAÇÕES: OXIDAÇÃO REDUÇÃO HIDRÓLISE

GERAM PRODUTOS: < ATIVOS > ATIVOS INALTERADO

REAÇÕES: GLUCURONIDAÇÃO ACETILAÇÃO METILAÇÃO SULFATAÇÃO CONJUGAÇÃO COM GLICINA CONJUGAÇÃO COM GLUTATIONA TRANSSULFURAÇÃO

GERAM PRODUTOS: MAIORIA INATIVAS TÓXICOS

FASE I E FASE II

FÁRMACO

CITOCROMO P 450

é um sistema enzimático que ocorre na maioria das células, é são abundantes no fígado.

ISOENZIMAS DO CITOCROMO P 450:

FASE I < ATIVOS> ATIVOSINALTERADOS

MAIORIA INATIVOSTÓXICOS

FASE II

Cito P 450

CYP1A1CYP1A2CYP2A6CYP2C9

CYP2C19CYP2D6CYP2AE1CYP3A7

CYP3A4CYP3A5CYP4A_

CYP3A4

- RESPONSÁVEL PELA BIOTRANSFORMAÇÃO DE 60% DE TODAS AS DROGAS

- CORRESPONDE A 28% DO CITO P 450

- A INGESTÃO DO SUCO “ GRAPEFRUIT” REDUZ A EXPRESSÃO DESTA ENZIMA.

FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO

- IDADE- SEXO- GENÉTICA- PESO- NUTRIÇÃO- TEMPERATURA- VIA DE ADMINISTRAÇÃO- DOENÇA PRESENTE NO FÍGADO- GRAVIDEZ- COMPETIÇÃO PELO SISTEMA ENZIMÁTICO.

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

FÍGADO PRINCIPAL ORGÃO DO METABOLISMO DAS DROGAS.

APÓS ADMINISTRAÇÃO ORAL, DROGAS SOFREM ABSORÇÃO INTESTINAL E MUITAS PASSAM

INTACTAS E SÃO CARREADAS PELO SISTEMA PORTA ATÉ O FÍGADO, ONDE SOFREM

METABOLISMO.

COMO EVITAR EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

MUDANDO A VIA DE ADMINISTRAÇÃO

- SUBLINGUAL- RETAL: PORÇÃO INFERIOR- TRANSDÉRMICA- PULMONAR: EFEITO PRIMEIRA PASSAGEM

PULMONAR

EXCREÇÃODEPOIS QUE AS DROGAS FORAM ABSORVIDAS,

DISTRIBUIDAS E METABOLIZADAS, AGORA SERÃO EXCRETADAS.

NO PROCESSO EXCREÇÃO AS DROGAS OU SEUS METABÓLITOS VOLTAM PARA A CORRENTE

SANGUÍNEA E SÃO EXCRETADAS PELOS

RINS, PULMÕES, BILE,

SUOR, LÁGRIMAS, SALIVA, LEITE, SECREÇÃO NASAL...

VIA RENAL

A PRINCIPAL VIA DE EXCREÇÃO

REALIZADA POR PROCESSOS:

FILTRAÇÃO GLOMERULAR SECREÇÃO TUBULAR REABSORÇÃO TUBULAR

FILTRAÇÃO GLOMERULAR

- PROCESSO FÍSICO PASSIVO - DEPENDE

EX: PESSOA PROBLEMA CARDÍACO

- DEIXAR PASSAR DROGAS

FLUXO SANGUÍNEO DO GLOMÉRULOPRESSÃO INTERNAPRESSÃO OSMÓTICA

PESO MOLECULAR BAIXO LIVRES E NÃO LIGADAS A PROTEINAS LIPOSSOLÚVEIS

pH DA URINAAUMENTA OU DIMINUI A EXCREÇÃO DAS DROGAS

EX: PLASMA TEM pH: 7.4 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

O GLOMÉRULO FILTRA AS DUAS PARTES, O NORMAL DA URINA É ÁCIDA, ASSIM A PARTE IONIZADA DIMINUI E A PARTE NÃO-IONIZADA AUMENTA, COMO ELA É LIPOSSOLÚVEL , SÉRA REABSORVIDA, VOLTANDO PARA A CIRCULAÇÃO.

SE ALCALINIZARMOS A URINA, A IONIZAÇÃO DO ÁCIDO AUMENTA, COM ISSO DIMINUI A REABSORÇÃO E AUMENTA A SUA EXCREÇÃO.

99,9% IONIZADO

0.01% NÃO-IONIZADA

EX:INTOXICAÇÃO POR FENOBARBITAL - É UM ÁCIDO FRACO.

- SE ALCALINIZARMOS A URINA COM BICARBONATO DE SÓDIO VAMOS PROVOCAR MAIOR EXCREÇÃO DO FENOBARBITAL.

- O FENOBARBITAL SENDO ÁCIDO, QUANDO ENCONRA MEIO ALCALINO, SE IONIZA MAIS. IONIZANDO SE TORNA MAIS HIDROSSOLÚVEL E MENOS LIPOSSOLÚVEL. NÃO PODENDO SOFRER REABSORÇÃO E É ELIMINADO.

SECREÇÃO TUBULAR- AS DROGAS QUE NÃO SÃO FILTRADAS, ATINGEM O NEFRON

PELA SECREÇÃO TUBULAR, ONDE ATRAVESSAM O EPITÉLIO TUBULAR PARTIR DO PLASMA SANGUÍNEO.

- É UM PROCESSO ATIVO, ENVOLVE GASTO DE ENERGIA- DEPENDE DE TRANSPORTADORES

CINÉTICA DE SATURAÇÃO- SOFRE SECREÇÃO TUBULAR

FÁRMACOS LIGADOS A PROTEINAS PLASMÁTICASALTO PESO MOLECULARIONIZADOS ( NÃO TEM LIPOSSOLUBILIDADE)

REABSORÇÃO TUBULAR- PODE OCORRER EM TODA EXTENSÃO DO TÚBULO E

COLETOR;

# SOFRE INFLUÊNCIA pH LIPOSSOLUBILIDADE FÁRMACO

BOA NOITE, PESSOAL...