DIABETES MELLITUSFarmacologia Nutrio*

Classificao Etiolgica da Diabetes MellitusTipo 1Destruio das clulas b com falta de insulinaTipo 2Resistncia insulina com deficincia de insulinaGestacionalResistncia insulina com disfuno das clulas b Outros tipos Defeitos genticos na funo das clulas b, doenas pancreticas excrinas (cancer) e outrosAdaptado do site da Sociedade Brasileira de Diabetes http://www.diabetes.org.br*

Categorias da Tolerncia Glicose DiminudaAnomalia da Tolerncia GlicoseGlicemia em Jejum126 mg/dl110 mg/dlNormalGlicemia 2 horas aps PTGO200 mg/dl140 mg/dlDiabetes MellitusNormalDiabetes Mellitus*Anomalia da Tolerncia GlicoseAdaptado de Sociedade Brasileira deDiabetesATG= Anomalia da Tolerncia Glicose ou Tolerncia Diminuda Glicose (TDG)PTGO =Prova da Tolerncia Glicose Oral (75 g de glicose em 2 dl de gua e ingesto em 5 min)

Diagnstico da DiabetesValores da Glicemia Glicemia em Jejum Glicemia 2 horas aps PTGOCategoriamg/dlmmol/lmg/dlmmol/lNormal

1.Glicemia ao acaso (em qualquer hora do dia e sem ter em conta a hora da ltima refeio) > 200 mg/dl em duas ocasies separadas + sintomas (poliuria, polidipsia e perda de peso inexplicvel)2.GPJ > 126 mg/dl em duas ocasies separadas3.Glicemia 2 horas aps PTGO > 200 mg/dl em duas ocasies separadas*GPJ= Glicose Plasmtica em JejumPTGO =Prova da Tolerncia Glicose Oral (75 g de glicose em 2 dl de gua e ingesto em 5 min)Diagnstico da DiabetesTrs Mtodos

Diabetes Mellitus*10 a 20%Diabetes do Tipo 110 a 20 % Diabetes do Tipo 2 Magros60 a 70 % Diabetes do Tipo 2 com Peso Excessivo

Prevalncia Estimada da DiabetesAdultos Homens e Mulheres (Grupos Etrios)Harris, et al. Diabetes Care. 1998;21:518-524010203075+60-7450-5940-4920-39Idade (anos)1.61.76.86.112.912.420.217.821.117.5HomensMulheresPercentagem da Populao*

DIABETES TIPO 2Definio*Tipo de DM caracterizado por defeitos da ao (resistncia insulina) e da secreo de insulina

Ambos os defeitos esto presentes na poca em que a doena se manifesta clinicamente

OMS, 1999

DIABETES TIPO 2Definio*

As razes exatas para o desenvolvimento destas anormalidades no est completamente esclarecidas

o tipo de DM mais comum (estima-se que em 2020 haver em todo o mundo cerca de 250 milhes de diabticos tipo 2)OMS, 1999

A diabetes do tipo 2 no uma diabetes menorFonte: G. Slama et al, Lancet 1992, p 244 A diabetes a primeira causa de cegueira nos pases industrializadosEm cada dois diabticos cegosum do tipo 1...e o outro do tipo 2...*

Fisiopatologia da Diabetes do Tipo 2*Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes. 1996;45:1661-1669.Tecidos Perifricos(Msculo)GlicoseFgadoDiminuio dasecreo de insulinaAumento daproduo de glicoseDefeitos no receptor Resistncia InsulinaPncreas

Fisiopatologia da Diabetes do Tipo 2*Resistncia Insulina PerifricaAnomalia da Tolerncia GlicoseDiabetes no inicioDiabetes tardiaHiperinsulinemiaDefeito no reconhecimento da glicoseDiminuio da secreo de insulinaInsuficincia das clulas bSaltiel AR, Olefsky JM. Diabetes. 1996;45:1661-1669.ObesidadeDefeito nas clulas b

Desenvolvimento da Anomalia da Tolerncia Glicose *Cavaghan MK, et al, 2000. J Clin Invest, 106:329-333Os doentes com diabetes tipo 2 tm um fenotipo complexo com: defeitos da secreo de insulina (hiperinsulinismo no compensatrio) aumento da produo heptica de glicose resistncia ao da insulina Causas possveis deste fenotipo genticasambientais metablicas (cidos graxos livres) outras

INSULINO-RESISTNCIA Definio*Insulino-resistncia (ou da sensibilidade insulina):dificuldade da insulina exercer a sua ao na captao da glicose a nvel perifrico, msculos, tecido adiposo, fgado, com da produo heptica de glicose e clulas -pancreticas contribuindo para o dficit secretor.

INSULINO-RESISTNCIA Definio*

Insulino-resistncia: necessidade de uma insulinemia inapropriadamente elevada (hiperinsulinismo compensatrio) para manuteno da homeostase metablica.

DIABETES DO TIPO 2Objetivos TeraputicosParmetroValoresGlicose em Jejum sangue total80-120 mg/dl plasma90-130 mg/dlHbA1c tima

DIABETES DO TIPO 2Teraputica no Farmacolgica*MODIFICAES DIETTICAS (a maioria so doentes com peso excessivo)Restrio calricareduo da ingesto de gorduras saturadasaumentar a ingesto de carbohidratos complexos em vez dos simples

DIABETES DO TIPO 2Teraputica no Farmacolgica*EXERCCIO FSICOcomo adjuvante do tratamento diettico.est associado com melhorias do controle da glicemia independentemente das alteraes do peso.

DIABETES DO TIPO 2Teraputica Farmacolgica*SULFONILUREIAS e GLINIDAS (Secretagogos de Insulina)BIGUANIDAS (Anti-hiperglicemiantes)INIBIDORES DAS -GLUCOSIDASESSENSIBILIZADORES DA INSULINA (Glitazonas)INSULINA

*SULFONILUREIAS e GLINIDAS HIPOGLECIMIANTES (Secretagogos de Insulina)Primeiro antidiabtico oral comercializadoDescoberta acidentalmente por um mdico Francs (Marcel Janbon) na II Guerra Mundial, ao verificar o aparecimento de hipoglicemia quando tratava a febre tifide com um derivado da sulfonamida.Desenvolvida posteriormente por LoubatiresA 1 Sulfonilureia disponvel em 1955, na Alemanha = CARBUTAMIDA

Mecanismo de aoAumento da secreo de insulina basal e ps prandialDependem Do funcionamento das clulas AtividadeDiminuem a HbA1c de 1% a 2%DoseUma/duas vezes ao dia (sulfonilureias); Uma a trs vezes ao dia (meglitinidas)Reaes adversasAumento de peso, alergia (rara)Principal riscoHipoglicemia*Secretagogos de Insulina: Caractersticas Bsicas das Sulfonilureias e das Meglitinidas

*Primeiro antidiabtico oral (utilizado desde a Idade Mdia = Guanidina)Nos finais da dcada de 50 e aps as sulfunilureias so comercializadas:Fenformina Meformina Fenformina retirada do mercado em alguns pases nos finais da dcada de 70 (Risco elevado de acidose lctica e mortalidade cardiovascular)

BIGUANIDAS (Anti-hiperglicemiantes)

*SBDMecanismo de aoDiminui a produo heptica de glicoseDepende Da presena de insulinaAtividadeDiminui a HbA1c de 1 % a 2%DoseUma a trs vezes ao diaReaes adversasDiarreia, nuseas Principal riscoAcidose LcticaBIGUANIDAS (Anti-hiperglicemiantes)Caractersticas Bsicas da Metformina

Efeitos da Metformina*Reduz a glicemia em jejum ( 70mg/dl) e a HbA1c ( 1,5%)

Reduz o peso corporal e o hiperinsulinismo

Induz de LDL e TG e de HDL

A nvel perifrico induz um da sensibilidade insulinaO principal efeito a supresso da produo heptica da glicose basal, induzindo uma da glicemia do jejum inibindo a glicogenlise e a neoglicognese

*Os Hidratos de Carbono sofrem, no trato gastrintestinal, a digesto enzimtica pelas -glicosidases desdobrando-os em monossacaridos para que assim possam ser absorvidosSo inibidores competitivos reversveis da digesto dos polissacardeosAcarbose

INIBIDORES DAS -GLICOSIDASES

*Mecanismo de ao est diretamente relacionado com o receptor gama activado de proliferao dos peroxisomas (Peroxisomal Proliferator Activator Receptor = PPAR) no tecido adiposo e msculo esqueltico.Aumenta a sensibilidade da insulina nos tecidos perifricosSo:Troglitazona= Retirada em 2000 por toxicidade heptica RosiglitazonaPioglitazona

SENSIBILIZADORES DA INSULINA Tiazolidinedionas (TZDs) (Glitazonas)

da utilizao perifrica da glicose (insulino mediada) em cerca de 20 -40% (80% a nvel muscular )

Reduo da glicemia em jejum e ps-prandial e insulinemia do jejum (reduo da produo heptica de glicose)

Reduo dos nveis de TG e HDL*EFEITOS DOS SENSIBILIZADORES DA INSULINA Tiazolidinedionas (TZDs) (Glitazonas)

Frmacos Anti-diabticos:Mecanismos de Ao*Aumentar oAumentar aAtrasar a Fornecimento deAo daAbsoro dos InsulinaInsulina Hidrat. CarbonoSulfonilureiasBiguanidasInibidores das -GlucosidasesMeglitinidasTiazolidinedionas

Insulinas

Slide n. *Slide n. * - Etiologic Classification of Diabetes MellitusDiabetes mellitus is best described as a group of metabolic diseases character-ized by hyperglycemia. The hyperglycemia may be the result of defects in insulin secretion or insulin sensitivity, or both. Two major forms of diabetes are recognized in the most recent classification scheme, which was developed by The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, an international group, and has been adopted by both the American Diabetes Association and the World Health Organization. Type 1 diabetes includes almost all cases that are marked by destruction of the pancreatic islet -cells. Type 2 diabetes includes those cases that result from insulin resistance accompanied by a defect in insulin secretion. Other specific forms of diabetes, which affect far fewer patients than the two major forms, include genetic defects of -cell function, genetic defects in insulin sensitivity, diseases of the exocrine pancreas, endocrinopathies, drug- or chemical-induced infections, uncommon immune-mediated conditions, and other genetic conditions. Gestational diabetes mellitus is a fourth type in this new classification system.The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 1997;20:1183-1197.Slide n. * - Glucose Tolerance CategoriesEither the fasting plasma glucose (FPG) test or the 2-hour plasma glucose (PG) determination during the oral glucose tolerance test (OGTT) may be used to determine glucose tolerance status. According to the most recent diagnostic criteria established by The Expert Committee on the Diagnosis and Class-ification of Diabetes Mellitus, an FPG value 126 mg/dL (7.0 mmol/L) or a 2-hour plasma glucose value 200 mg/dL (11.1 mmol/L) are the new cutoff points for the diagnosis of diabetes. The cutoff points for the intermediate stage of hyperglycemia denoted by the terms impaired fasting glucose (IFG) and impaired glucose tolerance (IGT) have been adjusted to conform to the new diagnostic criteria for diabetes mellitus. IFG is now defined by FPG 110 mg/dL (6.1 mmol/L) and