Aula7 farmacologiaadrenrgica-120609193256-phpapp01 (1)
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Farmacologia do Sistema Nervoso AutônomoNervoso Autônomo
Farmacologia do Sistema Nervoso Simpático
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�Norepinefrina (noradrenalina): potente vasoconstritor.
É o neurotransmissor adrenérgico
�Epinefrina (adrenalina): potente como estimulador
Catecolaminas
�Epinefrina (adrenalina): potente como estimulador cardíaco.
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Síntese, Armazenamento e Liberação das Catecolaminas
1. Tirosina (aa de origem alimentar)entra no neurônio através de umtransporte ativo.
2. No citosol neuronal, a tirosina éconvertida pela tirosina hidroxilase aDOPA.
3. A DOPA é convertida em dopamina
pela dopa descarboxilase.
4. A dopamina é transportada para4. A dopamina é transportada paradentro das vesículas dearmazenamento, onde é convertidaem noradrenalina pela dopamina β-
hidroxilase.
Medula supra-renal: a síntese é
em adrenalina
Medula supra-renal: a síntese éconduzida por mais uma etapa. Aenzima PMNT converte noradrenalinaem adrenalina
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RecaptaçãoRecaptação e metabolismo da noradrenalinae metabolismo da noradrenalina
1. Captação 1: Recaptação (retirada) do neurotransmissorda fenda sináptica, por transporte ativo.
- Estocado em vesículas- Metabolizado
2. Metabolismo envolve 2 enzimas:- Monoamina oxidase (MAO): mitocôndria, fígado- Catecol-O-metiltransferase (COMT): fígado, regula a
concentração de catecolaminas circulantes.
3. Difusão para circulação a partir da fenda sináptica,destruição pelo fígado e eliminação renal.
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Receptores adrenérgicos
� Receptores acoplados à proteína G.
� Tipos: α e β� Subtipos: α α β β� Subtipos: α1; α2; β1; β2
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Receptor Tecido Efeitos
α1 Músculo liso do TGI
Vasos sanguíneos
↓ Motilidade
Constrição
α2 Terminal nervoso Inibe liberação de noradrenalina
Efeito da ativação dos receptoresEfeito da ativação dos receptores
β1 Células cardíacas ↑ Força de contração e frequência cardíaca
β2 Músculo liso (pulmão, bexiga)
Fígado
Relaxamento
Aumenta os níveis plasmático de glicose
αααα2 são pré-sinápticos atuam como auto-receptores controlando a liberação de noradrenalina.
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Agonistas adrenérgicos
Ações clínicas das catecolaminas
• Adrenalina: reações alérgicas, choque anafilático,• Adrenalina: reações alérgicas, choque anafilático,parada cardíaca.
• Noradrenalina: hipotensão sistêmica.
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Fármacos Fármacos agonistasagonistas αα--adrenérgicos adrenérgicos (simpatomiméticos de ação direta)
• Fenilefrina e oximetazolina (α1 ): descongestionante nasal (vasoconstrição).
• Clonidina e metildopa (α ): redução da pressão arterial, • Clonidina e metildopa (α2 ): redução da pressão arterial, diminuição da atividade simpática.
• Outros agonistas α2: guanfacina e guanabenzo (poucoutilizados).
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Fármacos agonistas β-adrenérgicos
• Isoproterenol (β1 e ββββ2): agonista não seletivo,tratamento de asma, acompanhado de efeitoscolaterais cardíacos (↑ freq. cardíaca e a força decontração).
• Dobutamina (β1): tratamento da insuficiência cardíaca(↑ a contratilidade cardíaca).
• Salbutamol, terbutalina e salmeterol (β2): broncodilatadores, doses muitos altas → ação em β1
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Droga Ação USO
CocaínaImipramina
Bloqueiam o transporte para o citoplasma
Anestésico localAntidepressivo
Anfetamina Desloca o Supressor de apetite
Simpatomiméticos de ação indiretaSimpatomiméticos de ação indireta
AnfetaminaTiramina
(presente alimentos)
Desloca o neurotransmissor para a
fenda sináptica
Supressor de apetite_____________
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Antagonistas α e β-adrenérgicos
(Simpatolíticos)
→ Utilizados para tratamento de hipertensãoarterial
• Prazosin (α ): vasodilatação• Prazosin (α1): vasodilatação
• Propranolol a alprenalol (β1 e β2)
• Atenolol (β1-seletivo)
• Metoprolol (β1-seletivo)