Prfª Patrícia Cisneiros

Auto-imunidade é uma falha de tolerância!

Conhecer os mecanismos utilizados pelo sistema imunológico , vai nos ajudar a entender melhor as doenças auto-imunes.

Tolerância Imunológica

Mecanismo que garante a capacidade de reagir contra uma enorme variedade de microorganismos, mas não contra os antígenos próprios.

Auto-imunidade

Fatores

Fatores Genéticos

Certos genes HLA estão associados com doenças autoimunes e certos haplótipos HLA com o risco de estas se desenvolverem. O polimorfismo genético e/ou as mutações também tem um papel preponderante nesta relação.

Fatores Ambientais

Hormônios , drogas , Radiação UV e patógenos são algumas fromas que de contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade.

InfecçõesEBV, micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares, devido á semelhança de algumas estruturas antigénicas microbianas a antigénios self.

Exemplo de mimetismo e doença autoimune

Fatores Hormonais:

As fêmeas são muito mais propensos a desenvolver doenças auto-imunes.

Aumento nos hormônios associados à gravidez podem até mesmo causar aborto do feto (RSA).

Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001)

Diferenças entre os gêneros

Estrogeno e autoimunidade

Regulação Imunológica

Um defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode desencadear a auto-imunidade

Complement

T cells B cells

Deficiências da regulação do Complemento

CD59 or CD55 –

– Hemoglobinúria paroxística noturna- HPN

– Anemia auto-hemolíica– lupus

Deficiência da via clássica levam formação de imunocomplexos e desenvolvimento de autoimunidade.– SLE – RA

Patogênese da Autoimunidade

Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os mesmos que acontecem na resposta imune protetora.

Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e factores de complemento.

A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas autoimunes é que nestas últimas autoantigénios estão sempre presentes e não podem ser removidos do corpo

Patogênese da Autoimunidade(autoanticorpos e imunidade celular))

Autoanticorpos• Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular

• Autoanticorpos podem modular a função celular• Miastenia Gravis

• Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadoresactivação de complemento, libertação de mediadores

(hipersensibilidade tipo III, acumulação e depósito em orgãos)

A imunidade celular• apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças

infiltrados inflamatórios T são também característicos

O Espectro das doenças autoimunológicas

Doenças mediadas

por dano celular

direto

Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

Tireoidite de Hashimoto (HT)

Doença mediada por células T específicas que infiltram a tireóide causando a destruição glandular resultando no hipotireoidismo

Mais comum

Ac Antitiroperoxidase = 90%

Ac antitiroglobulina = 20 a 50%

Hipotireoidismo subclínico

Bócio

Tireoidite de Hashimoto

a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto

Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo. O stress pode levar a lesão tecidual

Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM

Diabetes Mellitus Insulina-Dependente IDDM

1) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas Normal

2) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas IDDM

Doenças mediadas por Anticorpos Bloqueadores ou Estimuladores

Doenças Autoimunes Órgão-Específicas

Doença de Graves

Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH

Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa.

Doença de Graves

Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.

Miastenia Graves

Miastenia Graves

Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscularClassificada como uma doença da célula "B" .

Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.

- Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF) impedindo a ligação da B12.

-Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e neoplasia gástrica.

-Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF

Anemia perniciosa

Doenças Autoimunes Sistêmicas

Doenças Autoimunes Órgão-Inespecíficas

Lupus Eritematoso Sistêmico (LES)

Anti-IgM e anti-C3b

•Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos

Lupus Eritematoso Sistêmico

Doença crônica e multisistêmicaDesenvolve-se na dependência de:

Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4)

Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos)

Fatores ambientais (exposição a Uv-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).

Artrite Reumatóide

Plasmócitos no líquido sinovial de um paciente com AR (Anti-IgM)

Artrite Reumatóide

Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas.

Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-, clivando colágeno e proteoglicanos.

Febre Reumática

Síndrome inflamatória

Pode surgir após as infecções faríngeas estreptocócicas do grupo A

beta- hemolítico

articulação Infecção anticorpos

coração(Estreptococos específicos cérebro

“reumatogênicos”)

(semelhança antigênica)

Febre Reumática

IL-17: A Citocina da autoimunidade ???

*Camundongos deficienttes em IL-17 foram menos suscetíveis a autoimunidade especialmente RA.

Obrigada!!!!!

patriciacisneiros@yahoo.com.br