Avanços laboratoriais em hematologia

9
Naoum P.C. 15 Rev.bras.hematol.hemoter., 2001, 23(2): Avanços tecnológicos em hematologia laboratorial Paulo C. Naoum O recente avanço científico e tecnológico direcionado à identificação imuno- hematológica de produtos celulares (ex.: citocinas, interleucinas, interferons, entre outros) sintetizados por determinadas células sanguíneas, bem como na identificação de antígenos de membrana de leucócitos e células progenitoras hematopoiéticas, promoveram excepcional desenvolvimento no diagnóstico laboratorial de diversas doenças hematológicas. Somam-se a esse fato as aplicações das técnicas de biologia molecular que se tornam cada vez mais instrumentos laboratoriais de grande definição no diagnóstico e na prevenção de doenças hematológicas, notadamente aquelas de origem hereditária. O presente artigo teve o objetivo de expor as principais aplicações de novas tecnologias que deverão ser adotadas rapidamente pela moderna hematologia laboratorial, bem como a de sensibilizar os profissionais hematologistas, clínicos e laboratoriais, para a necessidade de se atualizarem numa nova ciência, a dos produtos celulares. Rev.bras.hematol.hemoter., 2001, 23(2): Palavras-chave: Hematologia, biologia molecular, citocinas Artigo Educacional Introdução Os principais avanços científicos e tecnológicos são as principais causas de mudanças na prática da moderna hematologia, influindo especialmente no diagnóstico laboratorial e nos procedimentos terapêuticos de algumas patologias com destaques para anemia falciforme, hemofilias e leucemias. O progresso obtido pela imunologia tem alavancado o desenvolvimento do diagnóstico laboratorial de diversas doenças hematológicas mielo e linfoproliferativas, bem como determinando especificidades da fisiologia leucocitária diante das toxicidades de proveniências bacterianas e virais. Essas conquistas ultrapassaram as fronteiras das aplicações laboratoriais e forneceram conhecimentos importantes nos procedimentos terapêuticos (1, 5, 8). O crescimento das aplicações tecnológicas que resultaram na automação dos laboratórios, além de produzir maior grau de reprodutibilidade dos resultados de exames e rapidez nas suas determinações, avançou para um grau de especificidade tal que deverá exigir dos médicos e dos profissionais de laboratórios constantes atualizações. Os exemplos mais recentes se baseiam na moderna imunohematologia direcionada à diferenciação das células, em especial dos leucócitos, por meio da identificação de seus antígenos conhecidos por cluster of differentiation ou CD, bem como da caracterização funcional Professor Titular da UNESP de São José do Rio Preto Coordenador da Academia de Ciência e Tecnologia Correspondência: Paulo Cesar Naoum Academia de Ciência e Tecnologia. Rua Bonfá Natale, 1860. 15020-130. São José do Rio Preto. SP E-mail: [email protected] Home Page: www.ciencianews.com.br

Transcript of Avanços laboratoriais em hematologia

Page 1: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

��

��� ����������������������������������

������������ �����������������������������

������������� ����������������������� ������������!"����#��������#��$��#���� ����%�������&

�������!"����#��'��#�����������������(���������������������������������� ������

���������������������)�#���'���#��������#����*���������"�������� ����������

�#���� ����%��#������"�����#����� �����#������!���������*������'��"��������

������'��*������� '���������� �(��'������� #��������������� ��� #��"�!�����

�� ���������� #�� #�������� #������� �������!"������ +����&��� �� ����� ���� ��

�'�����,���#��� �*�������#�� ����"�������������-������ ���������#����)�����

��������������� �����������#��"���#��#� ����%�����#��"�!�����������'������%�

#�� #������� �������!"������ ����#������� �-������ #�� ���"��� ����#��.����� �

'�������� ����"�� ����� �� � /������ #�� �('��� ��� '�����'���� �'�����,��� #�� �����

�������"����-���#����%�������#���#�����'�#�������'������#�������������"��

�� ����������� ����������#������� ���)������'�� ������������������"���������������

���� ������������'�������������#�#��#�����������)�����������������0�������

#���'��#���������������

��� �����������������������������1����

������������ �2�������"���� ����"�����������������������

3���"��4#���������

���������

��� ��������� ��� ��� ��������� ����������� ���� ��� ��������� ������ ������ ������������������������������������������ ������������ �� ����������������������������������������������������� �������� ����������� ��� ���������� ������������������������������������������ ������������ ������� ����� ���������� �������������������������������������������������������������������� ��������������������� �� �������������������� ���� �������������� �������������� ��� ��������������������� ������ ���� ��!�������� ������������� ���������� �� ������ � "������������� �������������� ��� ���������� ���

����� #��� �������������� �� �������������������������������������������������������$������%&

�� ��������� ���� ����� #����������������������������������� ����������������������'����������(�����������������������������������������������������!������������(����������������� #������� ���������� ����� ��� ������������� ���� ���� �������!����� ���� �'����� �� ���� ������������� ��������������� �������� ������(� #�� � ���!����������������������������������������������������������������)��������� ������'���������������������� ������������������ ��� �������� ��� ��� ����� �������������������*�����������������������+���,-�� ���� ���� ��� �������(� ��� ������

��� ������5�������#��6�4+��#��+%��7��*�#����������

���#���#���#��3��#�����#���0�������5������"��

�������������� �����������������

3��#�����#���0�������5������"�������8�� .����������9:����;���&�1���+%��7��*�#������������+�

4&������������<)�)����� �

2������"���===����������=������ �

Page 2: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

�.

��� ����������������������������������

���� ������ � /��� ������ ������ �� ����������������� ��� ����� ���� ��(� ����� ��������������������������������������� �� ������������������������

0����� ��� '������ �������� ��� ���������� #��� ������������ ��� ����������������� ���������� ���(��� ��� ����������������������������������(��������������������1������������������������� /��������������������������������������������������'���������������������������������� ����� �������� ���� ��������������� *�� ������ ��������+ � /��'����������2��� ���� ������� ��� ���������

��������� ��������� ��������� ������� ������� ������� �������� ��� ������� ���� '������ ����� ������� ������������������'��������������������������� "����� �������� ��� �������� ��� ���������������� ���� ������� ��� ����������������������������������������������������� ����������������$.��3& �4������������������!�������� ��������������������� ��� �35� ���������� � ����� ��� ,-�������������,-���,-6��,-7��,-8���� ��9������� #�����������'������ ������������� ����� �� #��� ���������� ����'�� ��������������� �:����������������������� ������������� �������� ,-� ����������� ��

��������������%����������"��������"�����>���*�������� ���,��

������ ������������ ������

,-�������� 0���������'��������������� ;��'�����������������;<,2=�������>�$,-�&��'�������� �����������������(���������'�������������$,-��& �������� ������������

,-�8 ?������������������������������0 ,�2��������������'������!�������������������� ���;<,����������6 �@������������������������� �����<AB2����<AB26

,-�% ?�������������������������������0 ,�2�������������;<,��������!��� �������

,-�C =�������/�'2>������������� /���������� ����������� ����������������������� ������� ����������������

,-�77 ,'��������������� -������������������������������

,-�78 /�������������������'���� =�����������,-�.6�=���'�����������������������

,-�.6�= =��������>���0����������� ;��'�����������������DE �������� �/����������

A���� ����������'���

,-�3� =���������������� @��������������������

,-��.. :������������������� :���� ���������������0���>����������������'���� ������������ �����������

��� �����������������������������������

Page 3: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

�3

��� ����������������������������������

��������������%��������#�����������������������&�>����� '�'����,���#���*�������#���� ���#��

�� ��������� ���������������������������������

!��� ����"

,-��5 /�'2>F�"���������������������

��,-��C /�'2>F�=��������>

��,-�65 ;��������������������>�F�G����/�'2>

��,-�6� ;��������������������>F�����������(������������

����������������

��,-�66 ;��������������������>F�G����/�'2>

��,-�68 :���� ��������������������������>

��,-��7% =��������>

,-�85 =��������>

��,-�36 =���������/�2>

��,-�37 =��������>�����������������'������0

��,-�38 =��������>������������

��,-H�3� =��������>�������������������������'������0

��,-�3. =��������>������������������������'������0����/;D�

��,-H�3% =��������/�2>F����������

!��� �����#

��,-�� =��������0��'���������=�������

��,-�6@ =��������0���������

��,-�8 =��������0�$��!�����I������&

��,-�3 =��������0�����������

��,-�% =��������0�$�����!��������������&

��,-�63 =��������0�������������

��,-�6% =��������0������!����1�,-�%

��,-�78 ,'����������������������������������������������

=��������>������������������������0�������������

��,-�8��@: =��������>��0���DEF��������

��,-�8��@� =��������0�������������'���������������

!��� ����$%

�,-�6 =��������0��������������DE

�,-�7 =��������0���������

�,-�3 ;�������������������0�����������

�,-���� ;������������������0

�,-��. =��������DE�����������������0����������

�,-��. =��������DE�����������������0

�,-��3 =��������DE�����������������0

�?���'������ �����������������'��������������! �����

Page 4: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

�%

��� ����������������������������������

�����������4(��'��&'�#�%��#���('����%��#�����"�����#����'�� �����#�����������������%��#����� !������8

�����������4(��'��&'�#�%��#���('����%��#������"�����#����'�� �����#����������������%��#����� !������5

Page 5: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

�C

��� ����������������������������������

����������?����#��������#���'������(��������#��"�!������#��������������"�#��������@�����

!����� &��������

�����

==:����� ,-��5��,-��C��;�2��$J�&��0���$&==:�*���+ ,-��C��;�2��$J�&��0���$&==:�/�'2> ,-��C��;�2��$J�&��A�;�$���J�&==:�1�0 ,-�3��,-�7�$J�&��0���$&=;: ,-��7��,-�77�����������!������$J�&=;;:��=;:�2�0����(��� ,-��7��,-�77��,-��8��,-���=K,���������������� ,-��7��,-�77��,-��8��,-���=K,�������������������� 0���$&=���������������'������0 ,-�7��,-�8

��'����

==,2�> ,-��C��,-�65��,-��������LI2=,, ,-��C��,-�65��0@:/==/ ,-��C��,-�65������LL?�(��JI����� ,-�7��,-�8==,�1�0 ,-�7��,-�%

AA3�������������� !�#���"�#�B�A?3���������������!�#���"�#�B�A??3��������������������������

�"�#�B�AC�����������"���������������@����B�AA�������������� ����������@����B�AA������������'�!&

��� �������B� +�)��D�� ���#�����#��+�)��D� ��������� ��"!�#�� ���������#�����A�� ����#���*������5B

A�����������#����*�������� ���#��B�53��� �� ������.��#������������������������B��D�������'����.����B

��"�������"�� ������#����'�� �����#����� ����B�5#�������� ������#��(���������#�����������B�? &��

���*�����#�������"�� ����������'����.�������'��� ����'�����*�����8

��������� �������������� #������������ �M������!���������������������������� ����� ���������� ,-� ��� ������� )� ������ ��������������� ��� ���������� ���������� ���������� ��� :A-?� ���� ����� ���������� ����������������,-8�$��!�����&��,-� %� $�����!��& � -�� ������ ������� ��������� ��� ��� �������� ,-� 78� ���� ������������������������ ����������� ����'������ ������������ ��� ����������������'����������������������������$%& �:�����������������������������!����������� �������� ��� ���������� ������� ������� ����������������0���>

"���������'�������� ����������������� ���������� ���� '� ��������� ������� �������N��� ��� �������� ��� ���� ,-� �������������� ��������� #��� ���� ����������'������ ��� ����� �������� ����������

�����������������������6�$7��.& :��������� �� ���� ��� ��������

��������� ����� ���������� �������� ���������� ������������������������������������������ �� �������(��� ����������������� ������������� �������������������O��������������������������������$0������7&

��������

,������� '� �� ������ ��'������������� ����� �������� ��� ������ ������!�����������'��������������������������� ������ ����� ��� '������ ������� ����������������������������������$������6& �0������������������������������������������������������������������'�������� P��� �������� $������������& � :�� ������������������������������������������������

Page 6: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

65

��� ����������������������������������

���������Q�����������$A4D&�������������$A=&������������������������O���� $,?4&�� �������������� �������� $0D4�� �� 0D4�&�� �� ������ ����������� ���������������$0K4��&

�������������������'��������������������������� ����������� �� ������ ��� ��������� ��������������������� #��������� M�� ������ ��� ���������� $A4D� �� �� A4D�&� '�����(��������'������������������������������ ������ ������ $A4D� �&� '� ������(���� ���������������'������������������0��������� ��� ���������� ���(��� ��� ������� ������������ ��������� ��� '������ ��������� ���������� � ��� A4D� ���� �����(����� �� ���������������� �����������������������������������������������������������$7��8&

:����������������#�����������������������������������������A=2����A=2���������(���������������������'������0������������������9���������(���������'�����������������'�������������� �:�������������������� ���� ���������� ��� �� #���� ���� ��������� ������ ����� ��������� �� ��� ��� ��������������������'����� �,��������������������������������������������������������'����������!����������������������������������������������$�������8& �R�������������������������������������'� ������������������������ ��������� � :�� A=2�� �� A=2.� ��������������� �� ����� ��� ��� ���� ������� ���'�����2����� ��� �������� $���������������& � :� A=27� ����� ��������� ���������� ���� ����������� ���� ��������������'����� ��� ������ ������ ���� �� ����������������� ��� ��O���� ��� ����������I����������$K;�1�,?4& �D������������������'������������������������������������������������������������������������������F�� �������������� ����� ��� ������������ �� ����������������������O����������������� $;�1,?4&��������������������������������������������O������������������$K�1�,?4&��������������������������������$���.&

��� ������ ����������� �

���'�����$,?4&������������������������������������������������ �������'�����2���������������������������������������������� ��������� �������� � :� ���������� ������������,?4�'���������������������������������� #����������������������������������������� �����(���� � :����� ,?4� ����'�

��������� �� �������� ��� �!����������� ��'������$7��%&

4�������� ������� ������� ��'�� ������������������������������������������������������2�0D4����0D4�������������������������������������$0K4��&����� ������� �������� ������� �� #���� ����������������� ����������� ��� ��� #����������������������!����$.&

D��������!��������������������������������������������������������������������������� ������ ���������� �� ������� �������������������������� ���������������������������� ������������ ���� ���� ������������)����� #�����������������������������������������������������������!���

"��������&�������

:������ ���������(������������������'���� ��� ��������� ��������� ��� ������������������������������������������������� ����� �'������ ������������ ����������������������Q�*?��������������+��@�� �����,���������/�������������/,@����<������(� ��*A�?���+�����4�������������4A?<

������������(�D������������������� -D:� '� �!������� ��� '������ �� �������� ���(����� ���� ������� ��� ���� #��� ������������ ������������ ������ ����������� �����'���� ��� -D: � "����� �(������ �!���������� ���'������ ���� �������� ����������������������� �� �������������������'�������-D:� �������������� ����������(������� ���� ���������� $��� ���������&����������������� � "��������� �� ������ �������������������-D:��������������������������� ���� ����� ���� ����� �������#���!�������� ��� ���� ��� �������� ��� ����������������� ���� �������� ��� ����� ��� �������������������������������*�����������+��� *�������+� $��� �����&� �� ���������� ��������� ����������� � "���� �'��� ���� ������������ ������������ " � ; � ?������� ��� �C3����������������*?��������������+ ����������������� ������ ������ �'����� '� �� ������������� ����� �� ������ ��� ���� �������������� ����� �� ���� ��� ����!���������� ���������$���6���&

)����� �� ������ ��� *�������� +

*�)(��� ������� ��� /,@� ����������� �

Page 7: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

6�

��� ����������������������������������

CAA – Célula apresentadora de antígeno

����������+�����������%��#����������������

Interceucina Síntese AçãoIL - 1α Macrófagos, célula epitelial Ativação do linfócito T, células

tronco e Macrófagos. Febre.

IL - 1β idem idem

IL – 2 Linfócito T Proliferação e ativação e linfócito T,CD4, CD 6 e NL

IL – 3 Linfócito T, células tímica Início da hematopoieseepitelial

IL – 4 Linfócito T e mastócito Ativação de linfócito BDiferenciação das CAA (*)

IL – 5 Linfócito T e mastócito Crescimento e diferenciaçãode eosinófilos

IL – 6 Linfócito T e macrófago Crescimento e diferenciação delinfócitos T e BProdução de proteínas de fase agudaAtivação das células tronco

IL – 7 Estroma da medula óssea Maturação de linfócitos Pré-B e Pré-T

IL – 8 Macrófago Quimiotáticos para neutrófilose linfócito T

IL – 9 Linfócito T Ativação dos mastócitos

IL – 10 Linfócito T, macrófago, vírus Supressor das funções dos macrófagos.Epstein-Barr Ativação de linfócito B

IL – 11 Fibroblasto do estroma Sinergia com IL-3 e IL-4 naMedular hematopoiese

IL – 12 Linfócito B e macrófago Ativa células NK e induz diferenciaçãoda célulaT CD4 em célula T h1

IL – 13 Linfócito T Crescimento e diferenciação delinfócito B inibe ação de macrófagos

IL – 14 Linfócito T, alguns linfócitos B Fator de crescimento para células B.Inibe a síntese de Ig.

IL – 15 Linfócito T Ativa células NK, células T NK, CD 8+,CD 4+, linfócito B, macrófagos ecélulas T intestinais γ e δ

Page 8: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

66

��� ����������������������������������

�������������%�������#����#�����������#����������

+���*�������������A+���*��������������� !�#�B�?+���*����������������!�#�B�?3������! �"�B�?������!����B�?���'������ ����������B�8��� ��! ���B�4��������! ���B����'����!����B�5������ !�����5������!(���B�EA�������������B�5�F�� �����#�����������������B�?+F�� �����#�����������#�����@������#��"�����!�����C+F�� �����#�����������#�����@�����#������! �"��B�4����������'�������B�5��� ��� !�����5���(�����BCB������!�����

��������� ��������� ��� ���������������������'���� �?�����������������������������������������������)�������������'�����)�������(�������������������������� :� �'������/,@�'������������ ��������������� �������������������������������������-D:���O����*�������+ �:������� �������(�����������������������������Q

�&�:�������!��� ������-D:��������2���� ������ ���� ��� ����9�� �������(��� ������������ ��'� ������ �� ���������� �������������������F

�&�,����������������������������2�����������'�������-D:����������2��������������� �������� �� ������������� ��� ���������������F

&�,������������-D:������������$��������� ���'���� 5������� �-������� � 1� 0������������&���������������� #�����������������������������������$�������&����������

����������������������������������'������� -D:F� �� ����� �������� '� ��������� ��P����� ��������� ��� ��(��� ����� ������ ��������������������������������������������������������������������

��������������������������'������/,@������ ���� ���������� ���� ������� �'��������������������������������������'�������������������������������� �M�������� �����/,@�'���/,@2�����������������������@02/,@������������@D:��!������������������������ ����9�� �������� �� ����� ��� ��(� ������ ��-D: � �� -D:� ������� '� ������������������������������!���� ������� ���@02/,@�'������������������������������������������� #���������O�����$�&

,������-����� .��� ���/� ���

�������0����� +� �� ,(�:� �'��� ��� 4A?<��� ������� �� ���� ��� ��� ���������������������-D:����@D:��������������

Page 9: Avanços laboratoriais em hematologia

���������

67

��� ����������������������������������

����������� ��� '������ �������������������������������� �:��������'������(�������������������������������� ������������� ��������� �� �������� ��� P����� ���'������ ��� ��������� �� �������� � :� 4A?<� '�������������� P���� �� �������� ��� ���������������������������������O����������������������� #���1��������������� �� �������� ��� ��� �������� ���������O���1�������'�������� ���������� #������������ #���������������������$8&

�����������������������������������������(�:������� #������ �������������������������������������������������������������������� #������������������� ������������������������������������(� ����������#������������������������ ��� ������������ ��� ����� ����� �� ��������� ���������������������<��? �"������ �'���� ��� ��������� ���������� �� /,@������ ����� �� � ������� � ���������������� ��� ��������� ���������� ��������� ����� ���� ������������� ���� ��������������������������� ������������������ ��������� ���������������������������� ������������ ������������� ������ ����� �� ���� � �� � �������� � � ����������� �� ���� ��� ��� ����������� ��� ���������� ��'2����� ��� ����������� �������� ������ �� � ��� � 4 �� ����� � � ����9������������������������������ #���������������� ��� ��������� ��������� ������������������������������������ ����� ����� ����������� �������(��� ������������������������������������ ���������������!��������������$����&

#������������ �������� ��� �����������

��������1

�������������

�������

������ '��"����� ��=��#�� ���� �#���� �������� � '��#����� �D��������#� D� ����� ���#� ������ ��(���D��G������ ��������G����� ����� ������� ��������=�����������#���� ��������� �=����� ���#��������#�����

�������� ���������"�����������#�#������(��'������#�����'������ ��� ������D�#��"��������� �����������������"�����#���������E���##����������������������� ���� �� "����� #�����'����� ��� ���� ���� � ���������� ����"D�������-����=���������� �������������������� ���"��#� ���������������#��"�������#� '���������� � � ���������"����� #���������'��� �����D�������� �����#����D����"����5������������������������ �#��������"�����������''���������� � ������=� ��������"���� �����=���� ����� �����#=�#��D������ ������D����������"D���� ����������������������������������

�!�"���� �2��������"D������������ ����"D��D��G����

)��0������"�������2�����

� ��4�������: E ��:����? ��@�������? S �0����������������������J�����������������J��������������J � AQ� :>,� ��� ,������ <���������J���������J�-��H�/��������:���H�<��� "&3�*����������4������=������CC%

6 � � <�������� : B �� =�H��� ? ; �� 0�������" K - � ����"��#�����2��������"D�� 8

��� ��

"��5���6,������� *����������CCC

7 � � S��H�J�S��, : ��0�������/ � E���� ����"�� 7����������&��������/�����:��������CC3

8 � /��J����� S < = �� =J�J���� / ; � ?�#������������"D���

�#��"� �����������!��������

*��� ��"���������6555 � ��/�����- ��K������S �?������������������"D

"���85��� ������!����!������6555 . � � @����� A �� >�������� S �� ;���� - � E������"��

7������&�����!����?���/�������CC3 3 ���?����2;�����: " ��=�������2?��������, : �

E���T�� S : � �������� 2��������"D !�������6)����*����������/�������������CC%

% � � 0���JT� ? � ��#�� ����� ���#� ��� �����������������'DH�&��9����9����������� �6555F��Q���82��%

@������Q�67I5�I5�:����Q�75I5.I5�