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Bactérias e mecanismos de
ação dos antibióticos
Marcelo Costa Araujo
4º Curso Introdutórioà Liga de Análises Clínicas
Antibióticos
• Fármacos naturais, semi-sintéticos e sintéticoscapazes de interferir no metabolismobacteriano impedindo sua proliferação.
• Bactericidas
• Bacteriostáticos
Para que o antibiótico exerça sua ação:
• Atingir a concentração ideal no local
• Capaz de atravessar a parede celular
• Afinidade pelo sítio de ligação
• Tempo suficiente – efeito inibitório
Mecanismos de ação
Mecanismos de resistência
Classes de antibióticos
• Beta-lactâmicos
• Quinolonas
• Glicopeptídeos
• Aminoglicosídeos
• Macrolídeos
• Sulfonamidas
Beta-lactâmicos
• Maior classe de antibióticos
• Núcleo estrutural comum
• Anel β-lactâmico
• Penicilina - 1940
Inibição da síntese da
parede peptídeoglicano
Beta-lactâmicos - ação
Produção de enzimas (beta-lactamases)
Modificação estrutural das PBPs.
Diminuição da permeabilidade bacteriana
Beta-lactâmicos - resistência
Quinolonas - Fluoroquinolonas
• Estrutura química base – anel quinolônico
• 1960 – Ác. Nalidíxico
• 1980 – Ciprofloxacin (átomo de Flúor)
Norfloxacin
Levofloxacin
• Inibem a atividade da DNA girase
Quinolonas - ação
• Alteração da enzima DNA girase (genética)
• Alteração da permeabilidade
• Bomba de efluxo (possível)
Quinolonas - resistência
Glicopeptídeos
• Vancomicina e Teicoplanina
• Introdução – 1958
• 1980 - utilização - MRSA
Glicopeptídeos – ação
• Inibem a formação do peptideoglicano
• Permeabilidade da membrana citoplasmática
• Síntese de RNA citoplasmático
síntese da parede celular
• Alteração do sítio de ligação
• Gene VanA
Glicopeptídeos – resistência
alteração no peptídeo terminalD-ala-D-ala para D-ala-D-lac,impedindo que a vancomicinase ligue ao sítio alvo
• Espessamento da parede - VISA
Glicopeptídeos – resistência
Aminoglicosídeos
• Streptomicina – 1944 – Streptomyces gryseus
• Amicacina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Nefrotóxicos e ototóxicos
Aminoglicosídeos - ação
Inibem a síntese protéica
porção 30S dos ribossomos
• alteração dos sítios de ligação no ribossomo
• alteração na permeabilidade
• modificação enzimática da droga
Aminoglicosídeos - resistência
Testes de sensibilidade aos antimicrobianos
• Determinar a sensibilidade ou resistência
• Fenótipos de resistência (multirresistentes)
• Fenótipos emergentes
Antibiograma
Fenótipos de resistência
• Teste de triagem para ESBL
Confirmatório fenotípico - ESBL
ESBL – tiras de Etest
Hodge modificado
Teste fenotípico para Carbapenemase
Resistência induzível à clindamicina
• Gene erm – Staphylococcus e Streptococcus