03/06/2015

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Bases Moleculares e Cito-Fisiológicas das Respostas

Imunes Adquiridas

Prof. Helio José Montassier

PRINCIPAIS CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES E EFETORAS DAS RESPOSTAS IMUNES

Subpopulações de Células T

• CD8/CTL

• Cels CD4/TH cells:-

1) TH1 – ativação de respostas pró-inflamatórias

2) TH2 – ativação de respostas anti-inflamatórias, e de Cels. B

3) TH17 – citocinas pró-inflamatórias, ativação de Neutrófilos

4) Treg – inhibição das respostas imunes

PRINCIPAIS TIPOS DE LINFÓCITOS TCD4+

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Como as Células T interagem, reconhecem e respondem aos

Antígenos ???

Linfócitos T

Necessidade de 3 Sinais para a

MHC-II + Ag + TCR

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Moléculas co-estimuladoras na apresentação de Ag para LT

Inibição da Ativação das células T CD4+ / TCD8+ pela interação da molécula CTLA-4 com a B7

Entendendo melhor o

3º SINAL e a forma de

atuação das Cels. TH

As citocinas servem de

mensageiros / carreadores

de sinais (+) ou (-) entre as

Cels. TH e as demais Cels.

Do SI como Cels. B, Tc,

Macrófagos, etc.

As formas de atuação de atuação das CITOCINAS (Cytokines)

Cytokines

Cytokines

Cytokines

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Possíveis Efeitos das Citocinas nas Células do Sistema Imune

Principais Fases das Respostas Imunes

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Fases da Ativação dos Linfócitos TCD4

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T

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Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B para a Produção de

Anticorpos

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos B

Linfócitos B

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Ag

Funções dos Linfócitos TH na Mudança de Isótipo de Ac Produzido pelos Linfócitos B

A ação de Diferentes Citocinas sobre as Mudanças no Isótipo dos Anticorpos

Produzidos pelos Linfócitos B contra Antígenos T-dependentes

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A ação de Diferentes Citocinas sobre as Mudanças no Isótipo dos Anticorpos Produzidos pelos Linfócitos B

contra Antígenos T-dependentes

Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T citotóxicos CD8+

Ativação das células T CD8+

• Ligação do Linf. TCD8 naive à APC

– TCR + peptídeo-MHC classe I

– Co-estimuladores

• A ativação completa das células T CD8 naive pode exigir a participação dos LT CD4

• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7

Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos Tc – CD8+

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Mecanismos efetores da imunidade mediada por células

Células T CD4 efetoras

• Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4

– Células TCD4 podem se diferenciar em subconjuntos de células efetoras que produzam conjuntos diferentes de citocinas e, portanto, desempenham funções efetoras distintas

• Th1 - reconhecem Ag microbianos e ativam fagócitos a destruir os microrganismos ingeridos

• Th2 - resposta imune a parasitas e alérgenos

Células TCD4+ Diferenciação em Th1 e Th2

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Th1 e Th2

Células

Th1/Th2

Th1 Infecções mediadas por fagócitos, especialmente

por microrganismos intracelulares • Estimula a atividade microbicida dos fagócitos

– Ativação mediada por contato (interação CD40L-CD40) e por IFN-γ

– MØ – espécies reativas do Oxigênio, oxido nítrico e enzimas lisossômicas

– MØ – estimula a inflamação – citocinas (TNF e IL-1), prostaglandinas e leucotrienos

– MØ – formação de tecido de reparo – síntese de fatores de crescimento

• Produção de Ac IgG opsonizantes e fixadores do complemento – fagocitose de microrganismos

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Figure 13-7 Effector functions of TH1 cells. CD4+ T cells that differentiate into TH1 cells secrete IFN-γ, lymphotoxin (LT) and TNF, and IL-2. IFN-γ acts on macrophages to increase phagocytosis and killing of microbes in phagolysosomes and on B lymphocytes to stimulate production of IgG antibodies that opsonize microbes for phagocytosis. LT and TNF activate neutrophils and stimulate inflammation. IL-2 is the autocrine growth factor made by this subset of T cells (not shown). APC, antigen-presenting cell.

Figure 13-13 Effector functions of TH2 cells. CD4++ T cells that differentiate into TH2 cells secrete IL-4 and IL-5. IL-4 acts on B cells to stimulate production of antibodies that bind to mast cells, such as IgE. IL-4 is also an autocrine growth and differentiation cytokine for TH2 cells. IL-5 activates eosinophils, a response that is important for defense against helminthic infections. Cytokines from TH2 cells also inhibit macrophage activation and TH1-mediated reactions. APC, antigen-presenting cell.

Antagonismos entre as Cels. Th1 e Th2 nas respostas imunes

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Atividades das Cels. TH17

Funções Efetoras das Cels. Th17

Respostas Imunes Adaptativas Mediadas por Linfócitos Tc

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Figure 13-14 Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell and is activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to the target. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formation of conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessory molecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown.

Downloaded from: StudentConsult (on 12 September 2008 02:01 AM)

© 2005 Elsevier

LT CD8+

• A morte celular por

CTLs é específica para

o Ag e dependente de

contato

Citotoxicidade por Tc – CD8+

Célula

TCD8

Célula-alvo

(infectada)

Figure 13-16 Mechanisms of CTL-mediated lysis of target cells. CTLs kill target cells by two main mechanisms. A. Complexes of perforin and granzymes are released from the CTL by granule

exocytosis and enter target cells. The granzymes are delivered into the cytoplasm of the target cells by a perforin-dependent mechanism, and they induce apoptosis. B. FasL is expressed on

activated CTLs, engages Fas on the surface of target cells, and induces apoptosis.

Mecanismos efetores das Respostas Mediadas por células TReg

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Regulação das RIs por Linfócitos TReg Mecanismos Inibitórios (Negativos) das Respostas Imunes Adquiridas

3 – LINFÓCITOS T reguladores (T reg)

H

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