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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO BCG Vacina SSI, 0,75 mg/1 ml, Pó e veículo para suspensão injectável 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 ml de BCG Vacina SSI reconstituída contém: Substância activa 0,75 mg de antigénio de Mycobacterium tubercullosis typeus bovis,,estirpe dinamarquesa 1331 2,0 x 106 – 8,0 x 106 CFU Excipientes: Contém 0,51 mg de sódio (sob a forma de glutamato de sódio) Contém 0,56 mg de potássio (sob a forma de fosfato de potássio dibásico) Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Pó e veículo para suspensão injectável contendo: Substância liofilizada injectável com culturas de bactérias vivas atenuadas. Veículo: Sauton SSI diluído para reconstituição. Pó branco cristalino (pode ser difícil de visualizar devido à pequena quantidade no frasco). O veículo é uma solução incolor sem partículas visíveis. A vacina é uma suspensão homogénea, ligeiramente opaca e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Vacina activa para imunização contra a tuberculose. BCG Vacina SSI é para ser utilizada de acordo com as recomendações nacionais oficiais. 4.2 Posologia e modo de administração Adultos e crianças com idade superior a 12 meses de idade

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Uma dose de 0,1 ml da vacina reconstituída para injecção estritamente intradérmica. Crianças (lactentes) com idade inferior a 12 meses de idade Uma dose de 0,05 ml da vacina reconstituída para injecção estritamente intradérmica. Devem ser consultadas as recomendações nacionais relativamente à necessidade de realização de um teste da tuberculina anterior à administração da BCG Vacina SSI. Modo de administração O local de injecção deve estar limpo e seco. Se forem aplicados anti-sépticos (tais como o álcool) para limpeza da pele, estes devem ser deixados evaporar completamente antes da aplicação da injecção. A BCG Vacina SSI deve ser administrada somente por pessoal devidamente treinado na técnica de injecção intradérmica. A vacina deve ser estritamente injectada intradermicamente no braço, acima da inserção distal do músculo deltóide em direcção ao úmero (aproximadamente no terço médio superior do braço), segundo se segue: Esticar a pele entre o polegar e o indicador. A agulha deve ficar quase paralela à superfície da pele e inserida lentamente (bisel para cima), aproximadamente 2 mm na camada superficial da derme. A agulha deve estar visível através da epiderme durante a inserção. A injecção deve ser administrada lentamente. Um pápula levantada e branqueada no local da inserção é um sinal da injecção correcta. O local da injecção deve ser deixado a descoberto de modo a facilitar a sua cicatrização. Para informação sobre a reacção esperada após a vacinação com a BCG Vacina SSI, ver a Secção 4.8. A BCG Vacina SSI deve ser administrada com uma seringa de 1 ml subgraduada em centésimos de ml (1/100 ml) equipada com uma agulha de bisel curta (25 G/0,50 mm ou 26G/0,45 mm). Não devem ser utilizados sistemas de injecção sem agulha (por pressão) ou dispositivos de injecção múltipla para administração da vacina. Para instruções para reconstituição da vacina antes da administração, ver secção 6.6.

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4.3 Contra-indicações A BCG Vacina SSI não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos componentes da vacina. Geralmente, a vacinação deve ser adiada em indivíduos com pirexia ou com uma condição de infecção generalizada na pele. O Eczema não é uma contra-indicação, no entanto o local de vacinação não deve apresentar lesões. A BCG Vacina SSI não deve ser administrada em indivíduos a receber costicosteróides sistémicos ou tratamento imunossupressor incluindo radioterapia, para tratamento de doenças malignas (por exemplo, linfoma, leucemia, doença de Hodgkin ou qualquer outro tumor do sistema retículo-endotelial), com imunodeficiências primária ou secundária, com infecção pelo VIH, incluindo lactentes cuja mão seja VIH-positiva. O efeito da vacinação com BCG nestes doentes poderá ser exagerado, podendo ocorrer uma infecção generalizada. A BCG Vacina SSI não deve ser administrada a doentes que estejam sob o tratamento de medicamentos antituberculosos. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Embora as reacções anafilácticas sejam raras, deverão estar sempre disponíveis durante a vacinação instalações para o seu manuseamento. Sempre que possível, os doentes devem ser mantidos em observação durante 15 a 20 minutos após a vacinação, no caso de poder ocorrer uma reacção alérgica. As pessoas com um resultado positivo para o teste da Tuberculina (consultar as recomendações nacionais para a definição de reacção positiva à tuberculina) não devem ser vacinadas. A administração da vacina a estas pessoas pode resultar numa reacção local grave. A BCG Vacina SSI deve ser administrada por via intradérmica. Injecções administradas muito profundamente aumentam o risco de linfadenite e formação de abcesso. Os efeitos indesejáveis causados pela infecção da BCG e pela susceptibilidade à estirpe de medicamentos antituberculosos, ver secção 4.8. De modo a evitar a administração da vacina BCG SSI a recém-nascidos com potencial infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) por transmissão vertical, deve excluir-se a possibilidade de infecção por VIH na mãe. Deve ser considerado o risco potencial de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48-72 h quando se administra a imunização primária a bebés nascidos muito prematuramente (às 28 semanas de gestação ou antes) e especialmente em crianças com antecedentes de imaturidade respiratória.

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Como o benefício da vacina é elevado neste grupo de crianças, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”. Este medicamento contém menos do que 1 mmol (39 mg) de potássio por dose, ou seja, é praticamente “isento de potássio”. . 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção A administração de BCG por via intradérmica pode ser administrada concomitantemente com vacinas vivas ou inactivadas, incluindo vacinas trivalentes do sarampo, papeira e rubéola. A administração de outras vacinas ao mesmo tempo que a BCG Vacina SSI não deve ser feita no mesmo braço. Se não forem administradas concomitantemente, deverá ser deixado passar um período superior a 4 semanas antes da administração de quaisquer duas vacinas vivas. Não se recomenda a administração de outras vacinas no mesmo braço utilizado para a vacinação da BCG durante 3 meses devido ao risco de linfadenite regional. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento A vacina BCG não é recomendada durante a gravidez ou durante o aleitamento e em mulheres em idade fértil que não usam contracepção, apesar de não terem sido associados efeitos nocivos sobre o feto com a vacina BCG. Não se recomenda a vacinação com BCG durante a gravidez e aleitamento, embora não tenham sido registados quaisquer riscos para o feto. Não foi estabelecida a segurança na gravidez e aleitamento. Contudo, em áreas de elevado risco de infecção por tuberculose, a BCG pode ser administrada durante a gravidez ou aleitamento se o benefício da vacinação for superior ao risco. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos da BCG Vacina SSI sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. 4.8 Efeitos indesejáveis A reacção esperada após a vacinação com a BCG Vacina SSI inclui uma protuberância no local da injecção seguida por uma lesão local que pode formar uma úlcera algumas

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semanas mais tarde e cicatrizar alguns meses depois deixando uma escara pequena e superficial. A reacção local pode incluir eritema e sensibilidade. Pode também incluir aumento dos gânglios linfáticos axilares ou cervicais < 1 cm. Os efeitos indesejáveis da vacina são os seguintes: Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100)

Sistémicos: Dor de cabeça, febre. Locais: aumento dos gânglios linfáticos axilares ou cervicais < 1 cm. Ulceração com formação de uma úlcera no local da injecção.

Raros (≥1/10.000, <1/1.000)

Sistémicos: Complicações por disseminação da BCG tais como osteíte ou osteomielite. Reacções alérgicas, incluindo reacções anafilácticas. Locais: Linfadenite supurativa, formação de abcesso.

Apneia em bebés nascidos muito prematuramente (às 28 semanas de gestação ou antes) (ver secção 4.4). Foi relatado, durante a experiência pós-comercialização, síncope nos doentes que foram vacinados. Foi também relatado epilepsia e convulsões. Uma resposta excessiva à BCG Vacina SSI pode resultar numa úlcera supurativa, que pode ser atribuída a uma injecção subcutânea negligente ou a uma dosagem excessiva. A úlcera deve ser seca e deve evitar-se abrasão (por exemplo com roupas apertadas). Deve procurar-se conselho de um especialista para se adoptar o esquema adequado para o tratamento de infecções sistémicas ou infecções locais persistentes que sejam consequência da vacinação com a BCG Vacina SSI. Sensibilidade aos antibióticos da estirpe BCG: A secção 5.1 inclui uma tabela de valores de concentrações inibitórias mínimas (CIM) para fármacos antituberculosos seleccionados para a estirpe dinamarquesa 1331 BCG [conforme determinado pelo método Bactec 460]. A CIM da isoniazida é 0,4 mg/l. Não existe actualmente consenso sobre a classificação de Mycobacterium tubercullosis typeus bovis como sendo susceptível, de sensibilidade intermédia ou resistente à isoniazida quando a CIM é 0,4 mg/l. Contudo, baseado no critério utilizado para o Mycobacterium tuberculosis, a estirpe pode ser considerada como sendo de susceptibilidade intermédia.

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4.9 Sobredosagem Sobredosagem ou injecções administradas muito profundamente aumentam o risco de formação de abcesso. O tratamento deverá ser sintomático e de suporte. Nalguns casos, especialmente no caso de sobredosagem em crianças jovens pode ocorrer linfadenite supurativa. É também uma alteração benigna que poderá cicatrizar espontaneamente, embora muitas vezes, muito lentamente. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: 18.1 – Vacinas e Imunoglobulinas. Vacinas (simples e conjugadas). Código ATC: J07 NA 01 A BCG Vacina SSI é injectada localmente mas difunde-se dentro de poucos minutos a horas para os gânglios linfáticos regionais. Após a vacinação, a BCG é difundida para todo o organismo incluindo o fígado e os rins, antes de ser eliminada. Os valores de CIM (concentração inibitória mínima) de fármacos antituberculosos seleccionados em relação à estirpe dinamarquesa 1331 BCG e utilizando o método Bactec 460 são os seguintes: Fármaco (CIM) Concentração Inibitória Mínima Isoniazida 0,4 mg/l Estreptomicina 2,0 mg/l Rifampicina 2,0 mg/l Etambutol 2,5 mg/l

A estirpe dinamarquesa 1331 BCG é resistente à pirazinamida. A vacinação com BCG Vacina SSI promove uma resposta imunitária mediada por células que proporciona um grau variável de protecção à infecção com M. tuberculosis. Não se conhece a duração da imunização após a vacinação da BCG, no entanto existem alguns dados de diminuição da imunização após 10 anos. As pessoas vacinadas tornam-se normalmente positivas à tuberculina após 6 semanas. Um teste cutâneo positivo à tuberculina indica uma resposta prévia do sistema imunitário à vacinação da BCG ou a infecção micobacteriana. Contudo a relação entre a reacção do teste cutâneo à tuberculina após vacinação e o grau de protecção adquirido pela BCG permanece pouco clara.

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5.2 Propriedades farmacocinéticas Não relevante para as vacinas. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Não existem dados disponíveis. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Pó para suspensão injectável: Glutamato de sódio Veículo: Sulfato de magnésio hepta-hidratado Fosfato de de potássio dibásico L-asparagina mono-hidratada Citrato férrico de amónio Glicerol 85% Ácido cítrico mono-hidratado Água para preparações injectáveis 6.2 Incompatibilidades A BCG Vacina SSI não deve ser misturada com outros medicamentos. 6.3 Prazo de validade 1 ano Do ponto de vista microbiológico a vacina deve ser utilizada imediatamente após reconstituição. A estabilidade em termos de viabilidade foi demonstrada durante 4 horas após reconstituição. 6.4 Precauções especiais de conservação O liofilizado de Mycobacterium tubercullosis typeus bovis estirpe dinamarquesa 1331 (BCG Vacina SSI) deve transportar-se e conservar-se sempre no frigorífico a temperaturas entre +2ºC e + 8ºC. Usar imediatamenre após reconstituição.

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A BCG Vacina SSI deve ser sempre protegida da luz. O Sauton SSI diluído pode conservar-se a temperatura inferior a 25º C ou no friogorífico (2ºC-8ºC), mas não deve ser congelado. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente A vacina é fornecida nas seguintes embalagens: Caixa contendo 10 frascos para injectáveis de BCG Vacina SSI, 10 doses (dose = 0,1 ml) e caixa contendo 10 frascos para injectáveis de 1 ml de Sauton SSI diluído. Os frascos para injectáveis do liofilizado de Mycobacterium tubercullosis typeus bovis são de de vidro tipo I castanho, com rolha de borracha bromobutílica tratada com óleo de silicone, segundo a Farmacopeia Europeia. Os frascos para injectáveis do veículo são de vidro tipo I incolor, com rolha de borracha clorobutílica tratada com óleo de silicone, segundo a Farmacopeia Europeia. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Reconstituição: Transferir o veículo (1 ml para 10 doses) para o frasco da vacina com uma seringa esterilizada munida de agulha longa. A vacina é ressuspensa invertendo o frasco várias vezes – não deve agitar-se fortemente. Convenientemente misturada a vacina é uma suspensão homogénea, ligeiramente opaca e incolor. Dado que o produto contém microrganismos vivos, devem tomar-se especiais precauções para a sua eliminação. É recomendado que os frascos com restos de vacina não usada e as agulhas/seringas utilizadas na administração da vacina sejam colocados num recipiente próprio para lixo hospitalar. Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Statens Serum Institut Artillerivej 5 DK 2300 Copenhagen Dinamarca 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

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N.º de registo: 4472189 - 1 ml de pó e veículo para suspensão injectável (10 doses), 0.75 mg/1 ml, 10 frascos para injectáveis de vidro tipo I castanho, de pó para suspensão injectável + 10 frascos para injectáveis de vidro tipo I incolor, de veículo 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 30 Junho 2003 Data da última renovação: 22 Dezembro 2010 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO