BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS

E REGULAO DO METABOLISMO DE GORDURAS

Se carboidratos, gorduras e protenas so consumidas em quantidades que excedem as necessidades energticas, o excesso ser armazenado na forma de triacilgliceris.

A sntese de cidos graxos ocorre no CITOPLASMA das clulas.

Preferencialmente no:

Fgado Tecido adiposo Glndulas mamrias (na lactao)

A sntese de cidos graxos sujeita a diversos mecanismos de controle, mas ocorre invariavelmente, quando a carga energtica celular alta (ATP/ADP alta)

Acetil-CoA provm da mitocndria e formado a partir de:

- Piruvato (da glicose)

- cidos graxos (das gorduras)

- Alguns aminocidos (das protenas)

Acetil-CoA NO sai da mitocndria diretamente.

Os tomos de Carbonos do Acetil-CoA so transportados para o citossol sob forma de CITRATO.

Sai da mitocndria

Transporte de carbonos como acetil-CoA, com gasto de ATP e formao de NADPH citosslico

A sntese de cidos graxos tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores de carbonos e NADPH

como agente redutor

Ativao do acetil-CoA para malonil-CoA

Acetil-CoA carboxilase

A acetil-CoA carboxilase tem como grupo prosttico abiotina (vitamina H ou B8 ), como a piruvato carboxilase

A reao ocorre em 2 etapas: 1-ativao do CO22-Carboxilao

Piruvato carboxilase

Depois da Ativao, a Biossntese!

Para sintetizar um cido graxo, primeiro uma unidade de 2 carbonos ativada formando malonil-CoA (3 C)

A cadeia vai sendo alongada com adies de unidades de 2C.

empregado uma enzima com 7 atividades E um longo e flexvel brao de pantotenato

Complexo da cido graxo sintase

A sntese de cidos graxos catalisada por um sistema enzimtico: SINTASE DE CIDOS GRAXOS

1- Protena carregadora de Acila (ACP) (possui como grupo prosttico um derivado do cido pantotnico como na CoA)

2- SEIS enzimas

3- Utiliza-se a coenzima NADPH

Por todo o processo, os intermedirios permanecem covalentementeLigados a um dos 2 tiis do processo,

O complexo da cido graxo sintase

Remarkably, although each of the activities arose separately at the bacterial level, by the time vertebrates finished evolving, a single very large protein was enough to encompass all of the activities of the fatty acid synthase.

ACP= Protena carreadora de acila

AT= Acetil-CoA-ACP-Transacetilase

KS =-cetoacil-ACP sintase

MT= malonil=Coa-ACP transferase

KR= -cetoacil-ACP redutase

HD= -hidroxiacil desidratase

ER = enoil-ACP redutase

A protena transportadora de grupos acila (ACP)

O brao flexvel da ACP segura a cadeia em crescimento na superfcie do complexo

Inicio da segunda rodada

Produto hidrolisado por tioesterase

Alongases e Dessaturases

O palmitato (C16) convertido em cidos graxos de cadeia mais longa e insaturados por alongases e dessaturases presentes no retculo endoplasmtico.

Regulao da sntese de cidos graxos

Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I (inibe transporte de cidos graxos para mitocndria prevenindo sua degradao)

Acetil- CoA carboxilase

insulinaCitrato liase

Glucagon, adrenalina causam inativao da Acetil-CoA carboxilase (AMP ), inativam a fosfatase, mantendo a ACC fosforilada, inativa.

Insulina causa

ativao

Controle alostrico + pelo citrato

Controle alostrico -

pelo palmitoil-

CoA

Inibe a fosfofrutoquinase (gliclise)

A formao de malonil-CoA a partir de acetil-CoA a etapa limitante da sntese de cidos graxos:

Acetil-CoA carboxilase

Acetil CoA

Malonil CoA

Carboxi-lase ativa

Carboxi-lase

inativa

Carboxi-lase

inativa

Carboxilase parcialmente

ativa

Quinase dependente

de AMP

Fosfatase

Citrato

Reao de ativao s custas de gasto de 1 ATP

Controle alostrico pelo citrato

Para o citossol

Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I

BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS

(Alostrica)

1- Regulada pelos nveis de CITRATO

Quando o Ciclo de Krebs est inibido (ex: alta concentrao de ATP), citrato acumula-se

Citrato vai para o citoplasma onde:

1- Inibe a fosfofrutoquinase (gliclise)

2- Estimula a primeira das seis enzimas da SINTASE DE CIDOS GRAXOS

Aumenta sntese de cidos Graxos

Quando a sntese de cidos graxos intensa, Palmitoil-CoA acumula-se e inibe a primeira enzima do sistema impedindo a sntese de mais cidos graxos

2- Regulada pelos nveis de Palmitoil-CoA

BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS

SNTESE DE TRIACILGLICERIS

cidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato

Triacilgliceris

Glicerol-3-Fosfato sintetizado a partir de glicose

A sntese ocorre principalmente no tecido adiposo

REGULAO DO METABOLISMO DE TRIACILGLICERIS

DEGRADAO DE GORDURAS

Com baixa ingesto calrica ou glicemia baixa, ocorre liberao de Glucagon

Durante a atividade fsica ocorre liberao de Epinefrina

AMBOS OS HORMNIO ESTIMULAM A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS VIA LIPASES INTRACELULARES

Glucagon TECIDO ADIPOSO

Epinefrina - MSCULO

Glucagn e Epinefrina promovem a degradao de triacilgliceris atravs do cAMP, fosforilando Lipases

Como vimos na regulao do Metabolismo de Glicognio

Os Hormnios (primeiro mensageiro) ligam-se a Receptores especficos na membrana da clula-alvo (glucagon tecido adiposo e fgado; epinefrina msculo)

Ativam a adenilato ciclase que catalisa a sntese de AMP cclico (segundo mensageiro)

Adenilil ciclase

Protena quinase A

Protena quinase A Outras lipases

cidos graxos livres

Hormnios (glucagon, adrenalina) sinalizam a mobilizao de gorduras armazenada

Lipases ativas (fosforiladas)

Triacilglicerol cidos Graxos + Glicerol

Insulina liberada quando a glicemia ELEVADA

Promove a desfosforilao das Lipases

Portanto:

INIBE A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS

Glucagn e Epinefrina estimulam a degradao de triacilgliceris e glicognio.

Inibem a sntese de glicognio

Insulina inibe a degradao de triacilgliceris e do glicognio.

No homem o cidoLinoleico C199,12E linolnico C18 9,12,15 devemSer obtidos da dieta, por Ingesto de leos vegetais

Prostaglandinas, prostaciclinas (antiinflamatrio, contra dor, etc)

Nmero do slide 1Nmero do slide 2Nmero do slide 3Nmero do slide 4Nmero do slide 5A sntese de cidos graxos tem acetil-CoA e malonil-CoA como doadores de carbonos e NADPH como agente redutorNmero do slide 7Nmero do slide 8Nmero do slide 9Nmero do slide 10Depois da Ativao, a Biossntese!Nmero do slide 12O complexo da cido graxo sintaseNmero do slide 14Nmero do slide 15Nmero do slide 16Nmero do slide 17Nmero do slide 18Nmero do slide 19Nmero do slide 20Nmero do slide 21Nmero do slide 22Nmero do slide 23Nmero do slide 24Nmero do slide 25Alongases e DessaturasesNmero do slide 27Nmero do slide 28Nmero do slide 29Nmero do slide 30Nmero do slide 31Nmero do slide 32Malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase INmero do slide 34Nmero do slide 35Nmero do slide 36Nmero do slide 37Nmero do slide 38Nmero do slide 39Nmero do slide 40Nmero do slide 41Nmero do slide 42Nmero do slide 43Nmero do slide 44Nmero do slide 45Nmero do slide 46Nmero do slide 47Nmero do slide 48