CÂNCER EPITELIAL DE CÂNCER EPITELIAL DE OVARIOOVARIO

Dra. Eni DevayDra. Eni Devay

Oncologista ClínicaOncologista Clínica

CÂNCER DE OVÁRIOCÂNCER DE OVÁRIO Representa 4º causa de morte por câncer em mulheres Representa 4º causa de morte por câncer em mulheres 1º causa de morte por câncer ginecológicos nos EUA1º causa de morte por câncer ginecológicos nos EUA Incidência faixa etária 50-75 anos Incidência faixa etária 50-75 anos Doença pouco sintomatica inicialDoença pouco sintomatica inicial Sintomas aparentes aumento de volume abdominal, Sintomas aparentes aumento de volume abdominal,

dor pelvica e massa pelvica – doença avançadador pelvica e massa pelvica – doença avançada 60% das mulheres ao diagnostico apresentam doença 60% das mulheres ao diagnostico apresentam doença

bulky (massa volumosa)bulky (massa volumosa) 75% das mulheres ao diagnostico se apresentam com 75% das mulheres ao diagnostico se apresentam com

doença avançada (EIII e IV)doença avançada (EIII e IV)

Estadiamento é o principal determinante de sobrevida em câncer de ovárioEstadiamento é o principal determinante de sobrevida em câncer de ovário

Fatores de risco Fatores de risco Relative risk Lifetime probability percent Relative risk Lifetime probability percent

Familial ovarian cancer syndrome *Familial ovarian cancer syndrome * Unknown 30 to 50 Unknown 30 to 50Two or three relatives with ovarianTwo or three relatives with ovarian 4.6 5.5 (15 if first degree) 4.6 5.5 (15 if first degree) cancer cancer One relative (first or second degree One relative (first or second degree 3.1 3.7(5 if first degree) 3.1 3.7(5 if first degree) with ovarian cancer with ovarian cancer InfertilityInfertility 2.8 2.8Nulligravity Nulligravity 1.6 1.6 No risk factorsNo risk factors 1.0 1.8 1.0 1.8Past oral contraceptive usePast oral contraceptive use 0.65 0.8 0.65 0.8Past pregnancyPast pregnancy 0.5 0.6 0.5 0.6 Past breast feedingPast breast feeding 0.81 0.81Tubal ligation/histerectomiaTubal ligation/histerectomia 0.59  0.59 

10% alteracões genetica : *Sindrome de câncer de ovario sitio especifico, 10% alteracões genetica : *Sindrome de câncer de ovario sitio especifico, Sindrome câncer de mama e ovario (mutações BRCA 1 e 2 ) e Sindrome de Lynch Sindrome câncer de mama e ovario (mutações BRCA 1 e 2 ) e Sindrome de Lynch II II

SintomatologiaSintomatologia Exame ginecologicoExame ginecologico

USG Transvaginal USG Transvaginal Falso positivos muito altos Falso positivos muito altos detecção com doença EIII (maioria estudos)detecção com doença EIII (maioria estudos)

Ca125 Ca125 Sensibilidade alta (Sensibilidade alta (Elevado em 80% câncer epitelias de ovário)Elevado em 80% câncer epitelias de ovário)

mas pouca especificidade mas pouca especificidade Acompanhamento da curvaAcompanhamento da curva Método invasivo - procedimento cirúrgico (risco e custos)Método invasivo - procedimento cirúrgico (risco e custos)

DiagnosticoDiagnostico

Detecção PrecoceDetecção Precoce

Achados ultrassomAchados ultrassom em pelveem pelve Componente sólido não hiperecoico, nodular ou papilarComponente sólido não hiperecoico, nodular ou papilar Septações presente (espessura maior 2-3mm)Septações presente (espessura maior 2-3mm) Doppler vascularização aumentada no componente sólidoDoppler vascularização aumentada no componente sólido Presença de ascite – mulheres pos menopausas quantidade Presença de ascite – mulheres pos menopausas quantidade

minima de liquido é patologicominima de liquido é patologico Linfadenomegalias pelvica , retroperitoneal ou inguinalLinfadenomegalias pelvica , retroperitoneal ou inguinal

Marcador tumoral: dosagem CA 125Marcador tumoral: dosagem CA 125 Acompanhamento dos valores Ca 125 Acompanhamento dos valores Ca 125

ACOGACOGMassa anexial malignaMassa anexial maligna

Pos MenopausaPos Menopausa Ca 125 >35u/mlCa 125 >35u/ml AsciteAscite Massa pelvica nodular ou fixaMassa pelvica nodular ou fixa Evidencia de doença abdominal ou distanciaEvidencia de doença abdominal ou distancia Historia de câncer de ovario ou mama em parente de 1º grauHistoria de câncer de ovario ou mama em parente de 1º grau

Pre menopausaPre menopausa Ca 125>200u/mlCa 125>200u/ml AsciteAscite Evidência de doença abdominal ou distanciaEvidência de doença abdominal ou distancia Historia familiar de Ca mama ou ovário em 1 ou mais parentes Historia familiar de Ca mama ou ovário em 1 ou mais parentes

de 1º graude 1º grau

Métodos de detecão da doença em estadio inicial Métodos de detecão da doença em estadio inicial impactando na redução de mortalidadeimpactando na redução de mortalidade

Ca 125 ou USG TV Ca 125 ou USG TV Dados atuais divergentes - mesmo na população com risco Dados atuais divergentes - mesmo na população com risco

aumentado relacionado a fatores genéticosaumentado relacionado a fatores genéticosNão efetivoNão efetivo

Multimodal – combinação Ca 125 e USG TVMultimodal – combinação Ca 125 e USG TVEstudo PLCOEstudo PLCOUKCTOCS UKCTOCS

Aguardado resultados finaisAguardado resultados finais

Avaliação individual de risco (fatores de risco) e Avaliação individual de risco (fatores de risco) e aconselhamento aconselhamento

INDICADOINDICADO

ScreeningScreening

CirurgiaCirurgia DiagnosticoDiagnostico Estadiamento Estadiamento CitorreduçãoCitorredução Citorredução primariaCitorredução primaria Intervalo debulkingIntervalo debulking Citorredução secundariaCitorredução secundaria Cirurgia PaliativaCirurgia Paliativa

Tratamento padrãoTratamento padrão

Citorredução primaria seguido de QTCitorredução primaria seguido de QT

LAPAROTOMIA: inventario de cavidade, LAPAROTOMIA: inventario de cavidade, coleta de liquido, biopsia multiplas/ goteiras, coleta de liquido, biopsia multiplas/ goteiras, omentectomia, linfadenectomia, histerectomia omentectomia, linfadenectomia, histerectomia abdominal total e salpigooforectomia bilateralabdominal total e salpigooforectomia bilateral

CirurgiaCirurgia Citorredução “máxima” 20-25% --- EI e IICitorredução “máxima” 20-25% --- EI e II Volume de doença residual é fator prognostico de Volume de doença residual é fator prognostico de

sobrevidasobrevida Debulking Otimo (doença residual <1cm) x Debulking Otimo (doença residual <1cm) x

Subotimo (doença residual >1cm)Subotimo (doença residual >1cm) SLP 26 meses x 14 mesesSLP 26 meses x 14 meses SG 52 meses x 22 mesesSG 52 meses x 22 meses

NEJM 1994; 332(10):629-34NEJM 1994; 332(10):629-34

Papel do cirurgião oncológico determinante no Papel do cirurgião oncológico determinante no êxito de citorredução ótima e na sobrevidaêxito de citorredução ótima e na sobrevida

QuimioterapiaQuimioterapia Adjuvância (1º linha)Adjuvância (1º linha) Após citorredução primária Após citorredução primária EIA e IB GIII; EIC - IIIEIA e IB GIII; EIC - III

NeoadjuvânciaNeoadjuvância Limitantes a citorredução primaria Limitantes a citorredução primaria Técnico: Doença bulky pelvica, doença retroperitoneal ou Técnico: Doença bulky pelvica, doença retroperitoneal ou

extrabdominal, ascite, envolvimento de alças intestinaisextrabdominal, ascite, envolvimento de alças intestinais Paciente: comorbidades, PS, estado nutricionalPaciente: comorbidades, PS, estado nutricional

Paliativa Paliativa Doença metastáticaDoença metastática Doença recorrenteDoença recorrente

GOG 47GOG 47A randomized trial of cyclophosphamide and doxorubicin with or without A randomized trial of cyclophosphamide and doxorubicin with or without

cisplatin in advanced ovarian carcinoma. A Gynecologic Oncology Group cisplatin in advanced ovarian carcinoma. A Gynecologic Oncology Group Study. Study.

Cancer 1986 May 1;57(9):1725-30.  Cancer 1986 May 1;57(9):1725-30.   OV11OV11Randomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-Randomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year resultsthree-year results. .

Natl Cancer Inst 2000 May 3;92(9):699-708.Natl Cancer Inst 2000 May 3;92(9):699-708.

GOG 111GOG 111Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel andCyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer. cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer.

N Engl J Med 1996 Jan 4;334(1):1-6N Engl J Med 1996 Jan 4;334(1):1-6 GOG 158. GOG 158. Phase III trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and Phase III trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stage III ovarian cancer: a paclitaxel in patients with optimally resected stage III ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group studyGynecologic Oncology Group study. .

J Clin Oncol 2003 Sep 1;21(17):3194-200. Epub 2003 Jul 14.J Clin Oncol 2003 Sep 1;21(17):3194-200. Epub 2003 Jul 14.

QT Primeira linhaQT Primeira linha

GOG 111GOG 111Cyclophosphamide and Cisplatin Compared with Paclitaxel and Cyclophosphamide and Cisplatin Compared with Paclitaxel and Cisplatin in Patients with Stage III and Stage IV Ovarian CancerCisplatin in Patients with Stage III and Stage IV Ovarian Cancer

NEJM 1996 Jan; 334(1):1-6 NEJM 1996 Jan; 334(1):1-6

Inclusão Platina aos Antraciclicos e Alquilantes aumentou Inclusão Platina aos Antraciclicos e Alquilantes aumentou sobrevida para Câncer de ovario HR 0,88sobrevida para Câncer de ovario HR 0,88

Antraciclico em primeira linha associado ao esquema não tinha Antraciclico em primeira linha associado ao esquema não tinha impacto em sobrevida aumentando a toxicidadeimpacto em sobrevida aumentando a toxicidade

A inclusão dos Taxanes ( Taxol) a Cisplatina aumentou taxas de A inclusão dos Taxanes ( Taxol) a Cisplatina aumentou taxas de resposta em 30%, reduziu risco de progressão em 28% e reduziu resposta em 30%, reduziu risco de progressão em 28% e reduziu risco de morte 34% risco de morte 34%

Incremento toxicidade – Alopecia e NeurotoxicidadeIncremento toxicidade – Alopecia e Neurotoxicidade Carboplatina igualmente efetiva a Cisplatina com perfil Carboplatina igualmente efetiva a Cisplatina com perfil

toxicidade melhor (nefrotoxicidade, ototoxicidade e toxicidade melhor (nefrotoxicidade, ototoxicidade e gastrointestinal)gastrointestinal)

Taxotere é opção aceitável ao Taxol em pacientes com neuropatia Taxotere é opção aceitável ao Taxol em pacientes com neuropatia ou maior risco de neurotoxicidadeou maior risco de neurotoxicidade

ESQUEMA PADRÃO QT ESQUEMA PADRÃO QT

Carboplatina AUC 6 e Taxol 175mg/m2 em 3 h Carboplatina AUC 6 e Taxol 175mg/m2 em 3 h EV 6 ciclos EV 6 ciclos

QT Primeira linhaQT Primeira linha

Estadiamento é o principal determinante de sobrevida em câncer de ovárioEstadiamento é o principal determinante de sobrevida em câncer de ovário

Taxas de Recorrência para EIII 60-70% (pacientes tratadas Taxas de Recorrência para EIII 60-70% (pacientes tratadas com Cirurgia e QT)com Cirurgia e QT)

Phase III randomized trial of 12 versus 3 months of maintenance Phase III randomized trial of 12 versus 3 months of maintenance paclitaxel in patients with advanced ovarian cancer after complete paclitaxel in patients with advanced ovarian cancer after complete response to platinum and paclitaxel-based chemotherapy: a Southwest response to platinum and paclitaxel-based chemotherapy: a Southwest Oncology Group and Gynecologic Oncology Group trial. Oncology Group and Gynecologic Oncology Group trial.

J Clin Oncol 2003 Jul 1;21(13):2460-5.J Clin Oncol 2003 Jul 1;21(13):2460-5.

Randomized phase III trial of topotecan following carboplatin and Randomized phase III trial of topotecan following carboplatin and paclitaxel in first-line treatment of advanced ovarian cancer: a paclitaxel in first-line treatment of advanced ovarian cancer: a

gynecologic cancer intergroup trial of the AGO-OVAR and GINECOgynecologic cancer intergroup trial of the AGO-OVAR and GINECO. . J Natl Cancer Inst. 2006 Aug 2;98(15):1036-45.    J Natl Cancer Inst. 2006 Aug 2;98(15):1036-45.    

Incremento da toxicidade Incremento da toxicidade

Não houve aumento de sobrevidaNão houve aumento de sobrevida

QT manutenção/consolidaçãoQT manutenção/consolidação

Adição de terceira droga a QTAdição de terceira droga a QT Addition of epirubicin as a third drug to carboplatin-paclitaxel in first-line Addition of epirubicin as a third drug to carboplatin-paclitaxel in first-line

treatment of advanced ovarian cancer: a prospectively randomized gynecologic treatment of advanced ovarian cancer: a prospectively randomized gynecologic cancer intergroup trial by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie cancer intergroup trial by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Ovarian Cancer Study Group and the Groupe d'Investigateurs Nationaux pour Ovarian Cancer Study Group and the Groupe d'Investigateurs Nationaux pour l'Etude des Cancers Ovariens. l'Etude des Cancers Ovariens.

J Clin Oncol. 2006 Mar 1;24(7):1127-35J Clin Oncol. 2006 Mar 1;24(7):1127-35. . GOG O182-ICON5: 5-arm phase III randomized trial of paclitaxel and carboplatin GOG O182-ICON5: 5-arm phase III randomized trial of paclitaxel and carboplatin

vs combinations with gemcitabine, PEG-liposomal doxorubicin, or topotecan in vs combinations with gemcitabine, PEG-liposomal doxorubicin, or topotecan in patients with advanced-stage epithelial ovarian or primary peritoneal carinomapatients with advanced-stage epithelial ovarian or primary peritoneal carinoma

A multicenter, randomized, phase III study comparing paclitaxel/carboplatin A multicenter, randomized, phase III study comparing paclitaxel/carboplatin versus topotecan/paclitaxel/carboplatin in patients with stage III (residual tumor ≥ versus topotecan/paclitaxel/carboplatin in patients with stage III (residual tumor ≥ 1 cm after primary surgery) and IV ovarian cancer (abstract). 1 cm after primary surgery) and IV ovarian cancer (abstract).

J Clin Oncol 2006; 24:256sJ Clin Oncol 2006; 24:256s

A randomized, phase III study (AGO-OVAR-9, GINECO-TCG, NSGO-OC-0102): A randomized, phase III study (AGO-OVAR-9, GINECO-TCG, NSGO-OC-0102): Gemcitabine-paclitaxel-carboplatin (TCG) versus paclitaxel-carboplatin (TC) as Gemcitabine-paclitaxel-carboplatin (TCG) versus paclitaxel-carboplatin (TC) as first-line treatment of ovarian cancer (OC): Survival of FIGO stage I-IIA patientsfirst-line treatment of ovarian cancer (OC): Survival of FIGO stage I-IIA patients

JCO,JCO, 2009 ASCO (Post-Meeting Edition). 2009 ASCO (Post-Meeting Edition).

Vol 27, No 18S (June 20 SupplementVol 27, No 18S (June 20 Supplement

Não houve diferença na sobrevida sobrevidaNão houve diferença na sobrevida sobrevidaToxicidade especifica a cada associaçãoToxicidade especifica a cada associação

QT intraperitonealQT intraperitoneal Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus

intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III

ovarian cancer. GOG 104 ovarian cancer. GOG 104 N Engl J Med 1996 Dec 26;335(26):1950-5N Engl J Med 1996 Dec 26;335(26):1950-5     Combined intraperitoneal and intravenous chemotherapy for women Combined intraperitoneal and intravenous chemotherapy for women

with optimally debulked ovarian cancer: results from an intergroup with optimally debulked ovarian cancer: results from an intergroup phase II trial. GOG 114 phase II trial. GOG 114 J Clin Oncol 2003 Apr 1;21(7):1313-9.  J Clin Oncol 2003 Apr 1;21(7):1313-9.  

Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. GOG 172 GOG 172 N N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43..

A meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin forA meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin for

the front-line treatment of ovarian cancer. the front-line treatment of ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2007 May-Jun;17(3):561-70. Int J Gynecol Cancer. 2007 May-Jun;17(3):561-70.

GOG 172GOG 172

COEE III

n 415End pointsSLP e SG

Taxol 135mg/me 24hs EV D1CDDP 75 mg/m2 EV D2

6ciclos

Taxol 135mg/m2 24hs EV D1CDDP 100 mg/m2 IP D2Taxol 60 mg/m2 IP D8

6 ciclos

CITORREDUÇÃO

<1,0CM

N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43.N Engl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43.

42% completaram 6 ciclos QT IP (42% receberam 3ou < ciclos QT IP)

89% completaram QT EV nos 02 braços

GOG 172 Toxicidade G3/4 GOG 172 Toxicidade G3/4 NEngl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43NEngl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43

GOG 172 Sob mediana: 65,7m x 49,7m p/QT IP GOG 172 Sob mediana: 65,7m x 49,7m p/QT IP NEngl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43NEngl J Med. 2006 Jan 5;354(1):34-43

QT intraperitonealQT intraperitoneal Indicação EIII submetidas a citorredução ótima Indicação EIII submetidas a citorredução ótima

com doença residual <1,0cmcom doença residual <1,0cm

Questionamento: Droga ?Questionamento: Droga ?

Rota administração?Rota administração?

Tempo de tratamento?Tempo de tratamento? Toxicidade: Gastrointestinal e NeurologicaToxicidade: Gastrointestinal e Neurologica

Impacto negativo na qualidade de vida Impacto negativo na qualidade de vida a longo prazo (neurotoxicidade ate 1 ano e dor a longo prazo (neurotoxicidade ate 1 ano e dor abdominal)abdominal)

Complicações outras: cirurgia(resssecção de alça) Complicações outras: cirurgia(resssecção de alça) e catetere cateter

Drogas AlvosDrogas Alvos

GOG 218 GOG 218 Adição Bevacizumab a QT padrão Adição Bevacizumab a QT padrão

GOG 252 (desenho de estudo)GOG 252 (desenho de estudo)Abolir QT IP ou consolida-la com a adição do BevacizumabAbolir QT IP ou consolida-la com a adição do Bevacizumab

Recorrência de doençaRecorrência de doença

Parâmetros: sintomas, imagem e valor do Ca 125Parâmetros: sintomas, imagem e valor do Ca 125 Ca 125 - alta probabilidade de recorrência qdo no Ca 125 - alta probabilidade de recorrência qdo no

acompanhamento seriado trimestral aumento 2x valor acompanhamento seriado trimestral aumento 2x valor basal basal

Parâmetros para definir recorrência?Parâmetros para definir recorrência? Quando tratar ?Quando tratar ? Como tratar?Como tratar?

Quando tratar?Quando tratar?Elevação de Ca 125 isoladoElevação de Ca 125 isolado

Tratamento precoceTratamento precoce Menor volume de doença maior efetividade da QTMenor volume de doença maior efetividade da QT impacto sobrevida?impacto sobrevida?

Tratamento retardado (com sintomas ou imagem)Tratamento retardado (com sintomas ou imagem) Tratamento paliativoTratamento paliativo Beneficio de sobrevida?Beneficio de sobrevida?

DADOS CONTROVERSOS DADOS CONTROVERSOS

A randomized trial in ovarian cancer (OC) of early treatment of A randomized trial in ovarian cancer (OC) of early treatment of relapse based on CA125 level alone versus delayed treatment based on relapse based on CA125 level alone versus delayed treatment based on conventional clinical indicators (MRC OV05/EORTC 55955 trials)conventional clinical indicators (MRC OV05/EORTC 55955 trials)

JCOJCO, 2009 ASCO (Post-Meeting Edition), 2009 ASCO (Post-Meeting Edition)Vol 27, No 18S (June 20 SupplementVol 27, No 18S (June 20 Supplement

Fase IIIn 1442

1 linha QT RCSem sintomasSem imagens

End pointSobrevida global

ELEVAÇAO

2xCa 125

QT imediata

Observação

Segunda linha QT iniciada com mediana 5 mesesSeguimento 49 meses Sob global igual Tratamento imediato teve impacto adverso na qualidade de vida

SintomasImagem +

Intervalo Livre de Tratamento (ILT)Intervalo Livre de Tratamento (ILT) Maior intervalo livre maior sobrevida com tratamento e melhores Maior intervalo livre maior sobrevida com tratamento e melhores

respostas a QT (principalmente nos QT sensíveis)respostas a QT (principalmente nos QT sensíveis) Sensibilidade a QTSensibilidade a QT ILT < 6 meses – Refratários a Platina (Cisplatina e Carboplatina)ILT < 6 meses – Refratários a Platina (Cisplatina e Carboplatina) ILT > 6 meses – Sensiveis a Platina ILT > 6 meses – Sensiveis a Platina

Sitio de recidiva / Volume de doençaSitio de recidiva / Volume de doença Citorredução secundaria Citorredução secundaria menor volume de doença melhor efetividade da QTmenor volume de doença melhor efetividade da QT Controle de sintomasControle de sintomas Cirurgia paliativa : Ressecção alças /colostomiaCirurgia paliativa : Ressecção alças /colostomia

Lancet 2003 Jun 21;361(9375):2099-106 Lancet 2003 Jun 21;361(9375):2099-106

Sensíveis a PlatinaSensíveis a PlatinaICON 4/ OVAR 2.2ICON 4/ OVAR 2.2

Fase IIICEO recidivado

N 802(pos 1 ou 2 linha QT

End point Sob globalSec SLP e

Qualidade vida

D1 Platina isolada(Carbo AUC 5/6 ouCisplatina75mg/m2

6-8 ciclos

D1 Platina + Taxol 175mg/m2 EV

6-8 ciclos

Toxicidade GII e IIIAlopecia 25 x 86% Taxol

Neurologica 1% x 20% TaxolHematologica 46% X 29% CarboNausea/vomito 40%x 35% Carbo

Combinação QT aumento 7% beneficio Sobrevida absolutaRisco morte HR 0,76

Sob mediana 24 x 29 meses para combinação SLP 9 x 12 meses para combinação p est sign

SWOG S0200SWOG S0200

Gynec Oncol 2008 jan;108(1):90-4Gynec Oncol 2008 jan;108(1):90-4

Fase IIICOE recidivadon 91 (acrul 900)End point SG

e SLP

PLD (Doxo Lipossomal Pegilada)30mg/m2 EV +

Carboplatina AUC 5 EV D16 ciclos

Carboplatina AUC 5 EV D1 6 ciclos

Toxicidade GIV26% Hematologica PLD

Taxas Resposta 67 x 32% p/ PLD e CarboSLP 12 x 8 meses PLD e Carbo

Sob mediana 26 x 18 meses para PLD e Carbo

CALYPSO (GCIG)CALYPSO (GCIG)

JCOJCO, 2009 ASCO (Post-Meeting Edition)., 2009 ASCO (Post-Meeting Edition).Vol 27, No 18S (June 20 Supplement), 2009: LBA5509 Vol 27, No 18S (June 20 Supplement), 2009: LBA5509

Fase IIICOE recidivado

n 974(pos 1 ou 2 linha QT

Taxane previo)End point

SLPsec Sob global

qualidade vida

PLD 30 mg/m2 IV d 1

Carboplatin AUC 5 d 1

6 ciclos (CD)

Carboplatin AUC 5 d 1

Taxol 175mg/m2 d1 EV

6 ciclos (CP)

ToxicidadeNeutropenia GIV 4 x 24% CPEventos adverso 93 x 64% CP

Neuropatia 28 x 5% CPAlopecia 84 x 7% CPArtralgia 18 x 4% CP

Sind Mao pe 13 x 2% CDN/vomitos 35 x 24% CDMucosite 15 x 7% CD

Plaqeutopenia 16 x 6% CD

P est sign

Seguimento mediano 22 mesesSLP 11,3 x 9,4 meses p/ PLD e Carbo

Redução no risco de recorrência de 18% (HR 0.82; P=0.005)

CALYPSOCALYPSOSobrevida Livre ProgressãoSobrevida Livre Progressão

p 0,005p 0,005

ConclusãoConclusão

Doença recorrente em pacientes sensíveis a Doença recorrente em pacientes sensíveis a Platina combinação superior ao uso Platina Platina combinação superior ao uso Platina isoladoisolado

Toxicidade relacionadas a diferentes drogas Toxicidade relacionadas a diferentes drogas principalmente as cumulativas (neurotoxicidade principalmente as cumulativas (neurotoxicidade do Taxol) e impacto na qualidade de vidado Taxol) e impacto na qualidade de vida

CALYPSO confirmação de não inferioridade CALYPSO confirmação de não inferioridade em relação combinação de Platina com PLD em relação combinação de Platina com PLD configurando opção de tratamento associado a configurando opção de tratamento associado a perfil de toxicidade diferente perfil de toxicidade diferente

Resistentes a PlatinaResistentes a Platina

Drogas que não tenham resistência cruzadaDrogas que não tenham resistência cruzada Taxas de Resposta 10-20%Taxas de Resposta 10-20% Tempo de sobrevida SLP e SG equivalentes para Tempo de sobrevida SLP e SG equivalentes para

diferentes drogas diferenciando perfil de Toxicidadediferentes drogas diferenciando perfil de Toxicidade SLP 4-5 meses e Sob mediana 10-12 mesesSLP 4-5 meses e Sob mediana 10-12 meses

Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan.

JCO 2001 Jul 15;19(14):3312-22.  JCO 2001 Jul 15;19(14):3312-22.  

Topotecan for ovarian cancer. AUPeng L; Chen X; Wu T Topotecan for ovarian cancer. AUPeng L; Chen X; Wu T SOCochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005589.  -- Meta SOCochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD005589.  -- Meta analise avaliado 3 droas Topotecan, Taxol ou DLP tiveram similar analise avaliado 3 droas Topotecan, Taxol ou DLP tiveram similar eficacia com perfis de toxicidade diferenteseficacia com perfis de toxicidade diferentes

Randomized phase III trial of gemcitabine compared with pegylated Randomized phase III trial of gemcitabine compared with pegylated liposomal doxorubicin in patients with platinum-resistant ovarian liposomal doxorubicin in patients with platinum-resistant ovarian cancer. cancer.

JCO 2007 Jul 1;25(19):2811-8.  JCO 2007 Jul 1;25(19):2811-8.  

QT citotoxicas QT citotoxicas TaxanesTaxanes PLD (Doxo Lipossomal Pegilada)PLD (Doxo Lipossomal Pegilada) TopotecanTopotecan GemcitabinaGemcitabina NalvelbinaNalvelbina EtoposideEtoposide PremetrexatePremetrexate

TamoxifenoTamoxifeno

BevacizumabBevacizumab

Resistentes a PlatinaResistentes a Platina