8/16/2019 Cap. 07 - Gênero Leishmania -RESUMO PARASITOLOGIA

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PARASITOLOGIACap. 7 Neves: Gênero Leishmania 

Pabline Pereira Chagas –  Turma 63 –  Medicina UFG

 

O gênero Leishmania pertence à ordem Kinetoplastida, à família Trypanosomatidae

e agrupa espécies de protozoários unicelulares, digenéticos (heteróxenos),encontradas nas formas promastigota e paramastigota, flageladas livres ou aderidas

ao trato digestivo dos hospedeiros invertebrados, e amastigota, sem flagelo livre,

 parasita intracelular.

 

Os hospedeiros vertebrados incluem uma grande variedade de mamíferos.

Entretanto, as infecções por esses parasitos são mais comuns nos roedores e

canídeos, sendo conhecidos também entre xenartros (edentados), marsupiais,

 procionídeos, ungulados primitivos, felinos, primatas e, entre estes, os humanos.

 

Considera-se que os únicos hospedeiros invertebrados, responsáveis pela

transmissão do agente em condições naturais, sejam fêmeas de insetos hematófagosconhecidos como flebotomíneos, nos quais se verifica desenvolvimento biológicodo protozoário.

 

A transmissão do agente ocorre por meio de mecanismo complexo, no momento da

hematofagia do inseto infectado.

Morfologia 

 

Amastigotas:

- No interior das células fagocitárias ou livres, aparecem à microscopia óptica como

organismos ovais, esféricos ou fusiformes.- No citoplasma são encontrados: núcleo grande e arredondado, ocupando às vezes

um terço do corpo do parasito, e cinetoplasto em forma de um pequeno bastonete,

além de vacúolos que podem ou não ser visualizados.

- Não há flagelo livre, e sua porção intracitoplasmática raramente é observada.

  Promastigotas:

- Formas flageladasnencontradas no trato digestivo do hospedeiro intermediário.

- São alongadas, com um flagelo livre e longo, emergindo do corpo do parasito na

sua porção anterior do corpo.

- O cinetoplasto, em forma de bastão, localiza-se na posição mediana entre aextremidade anterior e o núcleo.

 

Paramastigotas:

- São pequenas e arredondadas ou ovais com flagelo curto.

 

Promastigotas metacíclicas:

- São as formas infectantes para os hospedeiros vertebrados. Possuem flagelo muito

longo.- Possuem mobilidade intensa e são encontrados livres nas porções anteriores do

trato digestivo do inseto.

- Nunca foram encontradas em divisão. 

A multiplicação, por divisão binária simples, é iniciada pela duplicação do

cinetoplasto, um dos quais mantém o flagelo remanescente, enquanto o outro

 promove a reprodução da estrutura flagelar.

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A seguir, o núcleo se divide e, em sequência, o corpo do parasito se fende no

sentido antero-posterior.

 

 Leishmania: apresenta em sua superfície uma variedade de moléculas importantes

 para a relação dos parasitos com os seus hospedeiros, determinantes da virulência,

infecciosidade, sobrevida e patogênese (ex: LPG e metaloprotease gp63).

Ciclo biológico 

  Os hospedeiros vertebrados são infectados quando formas promastigotas

metacíclicas são inoculadas pelas fêmeas dos insetos vetores, durante o repasto

sanguíneo.

 

Estes insetos possuem o aparelho bucal curto e rígido, adaptado para dilacerar

tecidos e vasos sanguíneos do hospedeiro, o que proporciona a obtenção de um

misto de sangue, linfa e restos celulares durante a alimentação (telmatofagia)

importantes para a ingestão das formas infectantes. 

A saliva do inseto inoculada neste ambiente possui componentes biológicos que

atuam como anticoagulante, vasodilatador e antiagregador plaquetário, favorecendo

o fluxo de sangue e o acúmulo de linfa.

  Sabe-se ainda, que outros fatores presentes na saliva de flebotomíneos têm ação

quimiotática para monócitos e imunorreguladora, com capacidade de interagir com

os macrófagos, aumentando sua proliferação e impedindo a ação efetora destas

células na destruição dos parasitos.

 

A saliva de Lutzomia longipalpis contém o mais potente vasodilatador conhecido.

 

As formas promastigotas metacíclicas são resistentes à lise pelo complemento. 

Um dos mecanismos desta resistência é devido, em parte, a modificações estruturais

no LPG (complexo lipofosfoglicano), presente na membrana dessas formas.

 

As promastigotas podem ainda, interagir com outras proteínas do soro para ativar o

complemento, facilitando a adesão à membrana do macrófago.

 

Durante o processo de endocitose do parasito, por causas fisiológicas, a célula

hospedeira aumenta intensamente a sua atividade respiratória. Os produtos liberados

neste processo envolvem a formação de óxido nítrico e Espécies Reativas deOxigênio –  EROs.

 

Os parasitos necessitam da utilização de mecanismos de escape a este ataque. Novamente o LPG aparece como uma molécula protetora contra a ação destes

radicais.

 

Além disto, a saliva do inseto, presente neste ambiente, exercendo ação inibidora da

estimulação dos macrófagos, reduz a capacidade destas células de produzir óxido

nítrico. Entretanto, a internalização é também um dos mecanismos de defesa.

 

A internalização de Leishmania se faz através de endocitose mediada por receptores

na superfície do macrófago.

  Esses receptores promovem a fagocitose, sem estimular o aumento da atividade

respiratória da célula e a consequente geração de radicais livres.  Através deles, o parasito pode ser prontamente internalizado pelas células de

Langerhans da derme, embora não se reproduzam aí.

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A rápida transformação em amastigotas é outra forma do parasito evadir ao ataque

do hospedeiro.

 

Amastigota: capaz de desenvolver e multiplicar no meio ácido encontrado no

vacúolo digestivo.

 

A amastigota inicia o processo de sucessivas multiplicações.

 

A ausência do controle parasitário pela célula hospedeira determina apoptose emorte celular, a sua ruptura e consequente liberação de formas amastigotas, as quais

serão, por mecanismo semelhante, internalizadas por outros macrófagos.

  A infecção para o hospedeiro invertebrado ocorre quando da ingestão, no momento

do repasto sanguíneo em indivíduo ou animal infectado, das formas amastigotas queacompanham o sangue e/ou a linfa.

 

Após cerca de 18-24h no intestino médio do inseto, as amastigotas se transformam

em flagelados pequenos, ovoides, pouco móveis.

  Após aproximadamente três e quatro dias de multiplicação intensa, ocorre a

transformação em formas promastigotas delgadas e longas. 

As formas do parasito liberadas da matriz peritrófica se ligam, através do flagelo, às

microvilosidades intestinais do inseto, garantindo a sua permanência e

desenvolvimento naquele local.

 

Por volta de três a cinco dias o alimento é digerido e excretado. Neste tempo, já são

encontradas formas flageladas migrantes na porção torácica do intestino médio.

  Esta migração é acompanhada pela transformação dos parasitos em:

(1) Promastigotas curtas e largas livres na luz intestinal.

(2) Promastigotas arredondadas, fixadas pelo flagelo à cutícula através de

hemidesmossomos.(3) Promastigotas metacíclicas.

 

Em todas as espécies os parasitos migram para as porções anteriores do aparelho

digestivo do inseto, comprometendo a válvula do estomodeu, seguida da invasão da

faringe, cibário e probóscide.

  Para que a multiplicação dos parasitos torne o inseto capaz de transmitir a infecção,

são necessários:

a) após o repasto sanguíneo, uma alimentação rica em açúcares, obtida geralmente

de seiva de plantas e secreções de afídios, sem que ocorra infecção bacteriana no

trato intestinal do flebotomíneo concomitante com a presença de Leishmania; e b) que o sangue do repasto infectante seja totalmente digerido antes de nova

alimentação sanguínea.

 

A susceptibilidade ou resistência dos flebotomíneos à infecção por Leishmania

 parece ser controlada, entre outros, por fatores genéticos, os quais restringem para

algumas espécies de insetos a capacidade específica de transmissão de certasespécies do parasito.

Classificação taxonômica

 

Classicamente eram reconhecidos três agentes etiológicos das leishmanioseshumanas:

o   Leishmania donovani: agente da leishmaniose visceral ou calazar.

o   Leishmania tropica: agente da leishmaniose cutânea ou botão-do-oriente.

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o 

 Leishmania braziliensis: agente da leishmaniose cutaneomucosa, espúndia ou

úlcera de Bauru.

 

Obs.:  Leishmania enriettii: parasito exclusivo de cobaios descrito no estado do

Paraná.

   Nova classificação proposta com base principalmente nos aspectos epidemiológicos

da doença:o   Leishmania donovani: causadora das formas de leishmaniose visceral em todo

o mundo.

- Espécies responsáveis pelas formas cutâneas de leishmaniose do Velho Mundo:

o   Leishmania tropica tropica: cutânea urbana, tipo clássico de lesões secas.

o   Leishmania tropica major : cutânea de ocorrência rural, tipo clínico de lesõesúmidas.

  As espécies de  Leishmania  no Novo Mundo são responsáveis pelas diferentes

fromas clínicas da leishmaniose tegumentar americana.

o 

Leishmania braziliensis braziliensis: cutânea e cutaneomucosa grave, podendo apresentar metástases, “úlcera de Bauru ou espúndia”. 

o 

Leishmania braziliensis guyanensis: tegumentar benigna, sem a ocorrência de

metástases “pian bois”.

o  Leishmania braziliensis peruviana: cutânea benigna “UTA”. 

o  Leishmania braziliensis mexicana: lesão benigna que ocorre com frequência

no pavilhão auricular e que raramente determina lesões metastáticas, “úlcera

de los chicleros”. 

o  Leishmania braziliensis pifanoi: responsável pelos quadros dramáticos de

leishmaniose tegumentar difusa.

 

As bases para a classificação voltou-se para os caracteres intrínsecos do parasito.

 

Considerando que a definição e a posição sistemática do gênero  Leishmania  são

 bem estabelecidas, as principais modificações propostas foram a reunião dos

 parasitos de répteis em um gênero separado e a organização das espécies que

 parasitam o homem em dois subgêneros:o  Subgênero  Leishmania: parasitos do homem e de outros mamíferos, com o

desenvolvimento nos insetos vetores limitado ao intestino nas regiões média e

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anterior. Espécie média e tipo:  Leishmania (Leishmania) donovani. Parasitos

encontrados no Velho e Novo Mundo.

o  Subgênero Viannia: parasitos do homem e de outros mamíferos, apresentando

nos insetos vetores as formas paramastigota e promastigota. As paramastigotas encontram-se aderidas às paredes do intestino pelo flagelo,

através de hemidesmossomos, e as promastigotas, formas livres, que migramda região posterior para as regiões média e anterior do intestino. Espécie tipo:

 Leishmania (Vianna) braziliensis. Parasitos encontrados na América tropical

e subtropical.

  O complexo Leishmania donovani reúne: L. donovani, L. infantum, L. chagasi e L.

archibaldi.