Complexo de Histocompatibilidade Principal

(CHP/MHC): Descoberta, Estrutura, Organização

Genômica e Regulação da Expressão das Moléculas do

MHC

blog do professor: blog do professor: http://chicoteixeira.wordpress.comhttp://chicoteixeira.wordpress.com

• QUESTÕES DE PROVAS;QUESTÕES DE PROVAS;• CONTEÚDO DAS AULAS;CONTEÚDO DAS AULAS;• HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;

Descoberta

Peter (Pedro) Medawar;

Trabalhou durante a 2ª Guerra mundial com tranplantes de pele em humanos; Glicoproteínas celulares

especializadas, codificadas por um grande grupo de genes, primeiramente identificados por

seus fortes efeitos na resposta imune contra tecidos transplantados;

Por esse motivo, o complexo gênico foi chamado de Complexo de Histocompatibilidade Principal;

Descoberta

O reconhecimento do antígeno como um pequeno fragmento peptídico ligado a uma molécula MHC e exposto na superfície celular é uma das características mais distintas das células T;

O trabalho realizado por Medawar, juntamente com a hipótese da seleção clonal, idealizada por Macfarlane Burnet, constituem um marco no estudo dos mecanismos da resposta imune;

O Complexo de Histocompatibilidade Principal se localiza no cromossomo 6 no homem e no cromossomo 17 nos camundongos;

Estrutura e Organização

Os genes que codificam as cadeias das moléculas de MHC de classe I e as cadeias e das moléculas MHC de classe II situam-se dentro do complexo;

Os genes para microglobulina 2 e a cadeia invariável encontram-se em cromossomos separados – cromossomos 15 e 5;

Estrutura e Organização

Quando as células são tratadas com interferon-, ou , há um aumento da transcrição de cadeias do MHC de classe I, da microglobulina 2 e do proteossoma, da tapasina e da TAP;

Regulação da Expressão

Os interferons são precocemente produzidos nas infecções por vírus, como parte da resposta imune inata;

A regulação distinta dos genes de MHC II pelo IFN-, produzido pelas células Th1 bem como T CD8 e NK, permite a exacerbação da resposta;

Polimorfismo e Poligenia

Polimorfismo é a variação em um único locus genético e em seu produto em uma espécie; as variantes genéticas de um locus são chamadas de alelos;

Há mais de 200 alelos de alguns loci MHC de classe I e II, cada alelo estando presente em uma freqüência relativamente alta na população;

Por essas razões, a chance segundo a qual o correspondente locus MHC em ambos os cromossomos de um indivíduo irá codificar o mesmo alelo é pequena;

Polimorfismo e Poligenia

Além disso, a expressão dos alelos MHC é co-dominante;

Há uma chance em quatro de que um indivíduo

compartilhe ambos os alelos com um irmão, por isso, a dificuldade de se encontrarem doadores

adequados;

FUNCÕES :

- Apresentação de Determinantes Antigênicos

RESTRIÇÃO AO MHC

TIPOS DE MHC:

MHC I: apresenta DA aos LTC (CD8)

MHC II: apresenta DA aos LTH (CD4)

ESTRUTURA MOLECULAR

ORIGEM DOS PEPTÍDEOS E VIAS DE APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA

Via Endocítica (MHC II)

Via Citosólica (MHC I)

GENÉTICA DAS PROTEÍNAS DO MHC

DISTÚRBIO ALELO DO MHC

Associação entre MHC e doença

Diabetes Mellitus(insulino dependente) DR3, DR4; Ausência de DR2 Doença de Graves DR3

Lupus eritematoso sistêmico DR2

Espondilite anquilosante B27

Muito Obrigado!!!