ESQUIZOFRENIA – MÓDULO IXESQUIZOFRENIA – MÓDULO IX

OS MARCADORES BIOLÓGICOSOS MARCADORES BIOLÓGICOS

Neuropatologia Neuropatologia NeuroimagemNeuroimagem NeuropsicologiaNeuropsicologia NeurofisiologiaNeurofisiologia GenéticaGenética

Dr. Ira Glik “New Schizophrenia Treatment” Standford University School of MedicineDr. Ira Glik “New Schizophrenia Treatment” Standford University School of Medicine

OS MARCADORES BIOLÓGICOSOS MARCADORES BIOLÓGICOS

““Características objetivas observadas nos domínios da genética, anatomia, Características objetivas observadas nos domínios da genética, anatomia, imunologia, neurofisiologia.” Lembreghts e Absseau.imunologia, neurofisiologia.” Lembreghts e Absseau.

““Por mais que exista uma enorme massa de trabalhos visando elucidar Por mais que exista uma enorme massa de trabalhos visando elucidar aspectos biológicos na esquizofrenia, nenhum achado se mostrou suficiente, aspectos biológicos na esquizofrenia, nenhum achado se mostrou suficiente, Necessário ou restrito ao diagnóstico de esquizofrenia.” Rozenthal, M.Necessário ou restrito ao diagnóstico de esquizofrenia.” Rozenthal, M.

Critérios para detectar um traço determinante para risco de psicose - GaverCritérios para detectar um traço determinante para risco de psicose - Gaver1) deve se distribuir de forma diferente em pacientes com psicose e população 1) deve se distribuir de forma diferente em pacientes com psicose e população usada como controle.usada como controle.2) deve ter prevalência maior em familiares de pacientes identificados com psicose2) deve ter prevalência maior em familiares de pacientes identificados com psicose do que na população em geral e estar associado a transtorno do espectro psicóticodo que na população em geral e estar associado a transtorno do espectro psicótico em familiares.em familiares.3)deve estar correlacionado com o desenvolvimento subseqüente de manifestações 3)deve estar correlacionado com o desenvolvimento subseqüente de manifestações clínicas de transtorno do espectro psicótico.clínicas de transtorno do espectro psicótico.4) deve ser confiável e estável ao longo do tempo.4) deve ser confiável e estável ao longo do tempo.

NEUROPATOLOGIA

Desafio = inexistência de tipos homogêneos de patologia cerebraisOs achados encontrados não são característica específica de nenhumTranstorno esquizofrênico.

Início - Kraepelin, Alzheimer, Nissl e o casal Vogt,

Alterações sutis encontradas

→ Redução de volume e área do hipocampo, giro parahipocampal e amigdala;→ Aumento de partes adjacentes do sistema ventricular, (corno temporal),

especialmente no hemisfério esquerdo;→ Redução no número de células e do tamanho celular no hipocampo, giro

parahipocampal e córtex entorrinal;→ Redução de substância branca que contém fibras mielinizadas aferentes e

eferentes do hipocampo, giro parahipocampal e córtex entorrinal;

→ Perturbação de citoarquitetura e arquiteturas de fibras;→ Organização anormal de células no hipocampo, giro cingulado, córtex

entorrinal, áreas corticais frontal e temporal;→ Déficit de pequenos interneurônios (provavelmente inibidores) no giro

cingulado;

→ Maior incidência de cavum no septo pelúcido.

Percentagem significativa de mudanças sutis nos Sistema Límbico

→ Alterações nos gânglios da base, tálamo, córtex, corpo caloso e sistemas de

neurotransmissores no tronco cerebral (achados inconsistentes).

Estudos de CitoarquiteturaAnomalias em estruturas mesiais – giro cingulado e tálamo – não relacionados a gliose (distúrbio do desenvolvimento cerebral)

Outros achados de características arquitetônicas anormais como: aglomerados de células, camadas corticais e fibras mielinizadas em estruturas límbicas bem como maior incidência de cavum no septo pelúcido, corroboram

A hipótese de um distúrbio de desenvolvimento. .

IMAGEM CEREBRAL

Tomografia Cerebral -TCRessonância Nuclear Magnética – RNM

Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único (SPECT) Tomografia por Emissão de Posítron (PET)

Achados da TC e da RNM na esquizofreniaAchados da TC e da RNM na esquizofrenia

1) Aumento ventricular1) Aumento ventricular

parece estar mais relacionada aparece estar mais relacionada a::- gravidade geral da doença- gravidade geral da doença- perda cognitiva, ajustamento pré-mórbido pobre- perda cognitiva, ajustamento pré-mórbido pobre- desemprego- desemprego- menor número de sintomas positivos- menor número de sintomas positivos- maior número de sintomas negativos - maior número de sintomas negativos - má resposta ao tratamento neuroléptico- má resposta ao tratamento neuroléptico

MARCADOR BIOLÓGICO PARA PSICOSE ? (Helkis)MARCADOR BIOLÓGICO PARA PSICOSE ? (Helkis)

2) Aumento sucal - parece estar ligado a um processo do desenvolvimento2) Aumento sucal - parece estar ligado a um processo do desenvolvimento3) Tamanho hipocampal reduzido;3) Tamanho hipocampal reduzido;4) Redução na substância branca nos lobos temporais e giros parahipocampais4) Redução na substância branca nos lobos temporais e giros parahipocampais5) Tamanho reduzido de lobo temporal5) Tamanho reduzido de lobo temporal6) Tamanho reduzido de substância cinzenta de lobo temporal e de hipocampo6) Tamanho reduzido de substância cinzenta de lobo temporal e de hipocampo

7) Redução do tamanho do lobo frontal - r7) Redução do tamanho do lobo frontal - reforça da tese de hipofrontalidade

8) Aumento do tamanho do putamem = também interpretado como 8) Aumento do tamanho do putamem = também interpretado como consistente com um defeito na neurogênese em nível da consistente com um defeito na neurogênese em nível da neuroplasticidade cerebral do pruring neuronalneuroplasticidade cerebral do pruring neuronal9) Redução do tamanho de núcleo caudado em pacientes que 9) Redução do tamanho de núcleo caudado em pacientes que

desenvolveram discinesia tardia em comparação aos que não desenvolveram discinesia tardia em comparação aos que não desenvolveram;desenvolveram;

10) Tamanho talâmico reduzido;10) Tamanho talâmico reduzido;

11) Defeitos de neurogênese na linha média cerebral.11) Defeitos de neurogênese na linha média cerebral. cavum septi pellucidi cavum septi pellucidi agenesia parcial e incompleta do corpo caloso agenesia parcial e incompleta do corpo caloso “ “substância cinzenta ectópica” ou minúsculas ilhas de célulassubstância cinzenta ectópica” ou minúsculas ilhas de células neuronais que não migraram para o córtex durante o segundo neuronais que não migraram para o córtex durante o segundo

trimestre de gravidez trimestre de gravidez

achados mais contundentes de anormalidades neuroevolutivas

12) Diminuição do índice de girificação 12) Diminuição do índice de girificação

Ressonância Magnética de alta resolutibilidade Ressonância Magnética de alta resolutibilidade → estudo da superfície → estudo da superfície

Cerebral - quantidade de sulcos e giros.Cerebral - quantidade de sulcos e giros.

Espécie humana = maior índice de girificaçãoEspécie humana = maior índice de girificação

distância de toda superfície cerebraldistância de toda superfície cerebral distância entre a superfície externa entre a superfície externacérebro humano fetal (6º mês) - IG = 1,06Nascimento - IG = 2,15Amadurecido (20 anos) - IG = 2,60Esquizofrenia - IG = REDUZIDO – LOBO FRONTAL +++++

Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Aumentada = alteraçãoDensidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Aumentada = alteração

degenerativadegenerativa

Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Normal = injúria cerebral Densidade Neuronal diminuída / Densidade Glial Normal = injúria cerebral

durante o desenvolvimento durante o desenvolvimento

13) SQZ = sem evidência de gliose gênese nas fases de desenvolvimento 13) SQZ = sem evidência de gliose gênese nas fases de desenvolvimento

cortical - alteração da migração dos neurônios para o córtex a partir das cortical - alteração da migração dos neurônios para o córtex a partir das

paredes ventriculares.paredes ventriculares.

14) Aumento significativo dos ventrículos laterais e terceiro ventrículo + falta de 14) Aumento significativo dos ventrículos laterais e terceiro ventrículo + falta de

gliiose = alteração do desenvolvimentogliiose = alteração do desenvolvimento

15) Anomalias no alinhamento celular15) Anomalias no alinhamento celular - alteração na forma, posição, - alteração na forma, posição,

conectividade celular, assimetria dos giros e fissuras ao se comparar os conectividade celular, assimetria dos giros e fissuras ao se comparar os

Hemisférios.Hemisférios.

Para Jones et col = Os circuitos corticais, talâmicos e gânglios da base = pontos Para Jones et col = Os circuitos corticais, talâmicos e gânglios da base = pontos

nodais da fisiopatologia da esquizofrenianodais da fisiopatologia da esquizofrenia

1- tubo neural1- tubo neural2- Prosencéfalo2- Prosencéfalo3- Mesencéfalo3- Mesencéfalo4- Rombencéfalo4- Rombencéfalo5- Telencéfalo5- Telencéfalo6- Diencéfalo6- Diencéfalo7- Metencéfalo7- Metencéfalo8- Mielencéfalo8- Mielencéfalo9- Quarto ventrículo9- Quarto ventrículo10- Aqueduto de Silvio10- Aqueduto de Silvio11- Tálamo11- Tálamo

12- Terceiro12- Terceiro ventrículoventrículo

13- Ventrículo lateral13- Ventrículo lateral

1- Prosencéfalo1- Prosencéfalo2- Mesencéfalo2- Mesencéfalo3- Rombencéfalo3- Rombencéfalo4- Futura medula espinhal4- Futura medula espinhal5- Diencéfalo5- Diencéfalo6- Telencéfalo6- Telencéfalo7- Mielencéfalo, futuro bulbo7- Mielencéfalo, futuro bulbo8- Medula espinhal8- Medula espinhal9- Hemisfério cerebral9- Hemisfério cerebral10- Lóbulo olfatório10- Lóbulo olfatório11- Nervo óptico11- Nervo óptico12- Cerebelo12- Cerebelo

13- Metencéfalo13- Metencéfalo

Alteração do desenvolvimento do SNC podem incidir nas fases de:Alteração do desenvolvimento do SNC podem incidir nas fases de:1 - Proliferação 1 - Proliferação → achados não significativos→ achados não significativos2 - Migração → variações da citoarquitetura, mais em áreas temporais médias e2 - Migração → variações da citoarquitetura, mais em áreas temporais médias e hipocampais.hipocampais.““Reelin” = proteina que ajuda no deslocamento dos neurônios do centro para aReelin” = proteina que ajuda no deslocamento dos neurônios do centro para a periferia - sinal para a migração neuronal - diminuída em 30-50% no córtex pré-periferia - sinal para a migração neuronal - diminuída em 30-50% no córtex pré-frontal e hipocampofrontal e hipocampo3 - Placas subcorticais = conexões corticais intrínsecas em formação e com3 - Placas subcorticais = conexões corticais intrínsecas em formação e comáreas subcorticais (tálamo) § Estes neurônios estabelecem contatosáreas subcorticais (tálamo) § Estes neurônios estabelecem contatos funcionais com aferências do tálamo, neurônios de todo o córtex e entre si.funcionais com aferências do tálamo, neurônios de todo o córtex e entre si. PADRÃO DE CONECTIVIDADE AFERENTE NA CÓRTEXPADRÃO DE CONECTIVIDADE AFERENTE NA CÓRTEX

Em seguida – promoção de eferências para o tálamo Em seguida – promoção de eferências para o tálamo → morte cerebral → morte cerebral →→ neurônio remanescentes com sinapses corticais (pré-frontal – núcleo mediodorsalneurônio remanescentes com sinapses corticais (pré-frontal – núcleo mediodorsal do tálamo).do tálamo).SQZ = redução de neurônios em áreas corticais , substância cinzenta e córtexSQZ = redução de neurônios em áreas corticais , substância cinzenta e córtex entorhinal entorhinal

4 – Eliminação de axônios –4 – Eliminação de axônios –

Axônios comissurais e córtico-corticais e dirigidos para o subcórtex, crescem Axônios comissurais e córtico-corticais e dirigidos para o subcórtex, crescem

do córtex cerebral na fase de desenvolvimento.do córtex cerebral na fase de desenvolvimento.

Fase pós natal precoce = muitos são eliminados (menos sucedidos e Fase pós natal precoce = muitos são eliminados (menos sucedidos e

crescimento para alvos inapropriados).crescimento para alvos inapropriados).

Fator de crescimento neuronal (NGF)– relacionado as fases precoces doFator de crescimento neuronal (NGF)– relacionado as fases precoces do

crescimento para dentro e para fora do córtex.crescimento para dentro e para fora do córtex.

Fator Neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) – mais importante em cérebroFator Neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) – mais importante em cérebro

adulto.adulto.

Parece haver alteração destes fatores na formação de conexões corticais emParece haver alteração destes fatores na formação de conexões corticais em

SQZ.SQZ.

Diminuição do volume do corpo caloso (parcial ou agenesia) Diminuição do volume do corpo caloso (parcial ou agenesia)

Por eliminação excessiva de axônios calosos nesta fase.Por eliminação excessiva de axônios calosos nesta fase.

Callosal surface averages Callosal surface averages mapped in diagnostic mapped in diagnostic

groups defined by gender.groups defined by gender.The average parametric The average parametric

midsagittal mesh models of midsagittal mesh models of the corpus callosum are the corpus callosum are

superimposed in male and superimposed in male and female groups in the co-female groups in the co-

ordinate space of the ICBM ordinate space of the ICBM 305 average brain where 305 average brain where

patients are shown in red and patients are shown in red and

normal controls in blue.normal controls in blue.

5 - PODA (“Pruning”)5 - PODA (“Pruning”)

Geração de sinapses no SNC – NASCIMENTO – estabilização de sinapses eGeração de sinapses no SNC – NASCIMENTO – estabilização de sinapses e

Poda.Poda.

Cérebro humano – sinapses aumentam marcadamente até o primeiro anos deCérebro humano – sinapses aumentam marcadamente até o primeiro anos de

vida – diminui progressivamente até os 15 anos, tornando-s estável – segundovida – diminui progressivamente até os 15 anos, tornando-s estável – segundo

declínio na idade avançada. declínio na idade avançada.

Para Feinberg o processo de eliminação neuronal Para Feinberg o processo de eliminação neuronal → densidade sináptica → densidade sináptica

diminuiria até atingir níveis estáveis na velhice → lesões precoces no diminuiria até atingir níveis estáveis na velhice → lesões precoces no

desenvolvimento cerebral levariam a posterior reinervação anormal. desenvolvimento cerebral levariam a posterior reinervação anormal.

Estudo da Fisiologia Cerebral e suas FunçõesEstudo da Fisiologia Cerebral e suas Funções

PET – Positron Emission Tomografhy – PET – Positron Emission Tomografhy – Detecta o metabolismo cerebral de oxigênio e glicose através do uso Detecta o metabolismo cerebral de oxigênio e glicose através do uso de radiofármacos de ½ vida muito curta – de radiofármacos de ½ vida muito curta – C, N, Fl, OC, N, Fl, O

SPECT – Single Photon Emission Computed Tomografy – SPECT – Single Photon Emission Computed Tomografy – quantificação indireta do metabolismo cerebral através da mensuração quantificação indireta do metabolismo cerebral através da mensuração do fluxo sanguíneo com o uso de marcadores derivados de Tecnécio edo fluxo sanguíneo com o uso de marcadores derivados de Tecnécio eIodo.Iodo.

OUTRAS TÉCNICASOUTRAS TÉCNICAS

Espectroscopia por RM – detecção da atividade metabólica através deEspectroscopia por RM – detecção da atividade metabólica através dedo espectro de atividade do N-acetil-aspartato (marcador de atividadedo espectro de atividade do N-acetil-aspartato (marcador de atividadeneuronal)neuronal)

Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade – Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade – mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação,mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação,através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem tridimensionaltridimensional

Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade – Ressonância Magnética Funcional – RMF – alta resolutibilidade –

mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação,mapeamento do fluxo sanguíneo regional durante o repouso e ativação,

através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem através de meio de contraste paramagnético e correlacionando à imagem

tridimensionaltridimensional

Técnicas de Ressonância Magnética Funcional - máquinas de 3 a 4.5 tesla –Técnicas de Ressonância Magnética Funcional - máquinas de 3 a 4.5 tesla –

muita acuráciamuita acurácia

Capaz de estudar o padrão de perfusão;Capaz de estudar o padrão de perfusão;

Capaz de mostrar a substâncias presentes;Capaz de mostrar a substâncias presentes;

Capaz de fazer um mapeamento da área que está em execução (motora,Capaz de fazer um mapeamento da área que está em execução (motora,

sensitiva etc)sensitiva etc)

LOBO FRONTALLOBO FRONTAL

↓ ↓ de NAA e elevação de colina em lobo frontal de SQZ ♂ - Buckey et alde NAA e elevação de colina em lobo frontal de SQZ ♂ - Buckey et al ↓ ↓ de NAA e colina e ↑ de GABA e glutamato em substância branca pré-de NAA e colina e ↑ de GABA e glutamato em substância branca pré-

frontal direita de pacientes crônicos não tratados - normalizado pós frontal direita de pacientes crônicos não tratados - normalizado pós medicação. - Choe et al.medicação. - Choe et al.

↑ ↑ níveis de glutamina em região pré-frontal medial em pacientes nunca níveis de glutamina em região pré-frontal medial em pacientes nunca medicados → diminuição de atividade glutamatérgica. Bartha et al.medicados → diminuição de atividade glutamatérgica. Bartha et al.

HIPOFUNCIONAMENTO FRONTALHIPOFUNCIONAMENTO FRONTAL

AnormalidadeAnormalidade estrutural / funcional Vias aferentes Vias eferentesestrutural / funcional Vias aferentes Vias eferentes intrínsecaintrínseca

Fluxo e atividade reduzida como também padrão diferente de circuitos =Fluxo e atividade reduzida como também padrão diferente de circuitos =

diminuição de eficiência no processamento conceitual e uma fragmentação diminuição de eficiência no processamento conceitual e uma fragmentação das atividades cognitivas. das atividades cognitivas.

SPECT – Hipofluxo fronto-temporal perda de amarelo em várias regiõesSPECT – Hipofluxo fronto-temporal perda de amarelo em várias regiões

Imagens em cortes mostrando o hipofluxo fronto temporalImagens em cortes mostrando o hipofluxo fronto temporal

Imagem de gêmeos monozigóticos discordantesImagem de gêmeos monozigóticos discordantesativação do par normal é bem mais acentuada do que a ativação do par esquizofrênicoativação do par normal é bem mais acentuada do que a ativação do par esquizofrênico

GÂNGLIOS DA BASEGÂNGLIOS DA BASE

↑ ↑ dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios – Shioiri et alldos níveis de colina em região esquerda dos gânglios – Shioiri et all ↑ ↑ dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios e ↓ de NAA em dos níveis de colina em região esquerda dos gânglios e ↓ de NAA em pacientes crônico – Fujimoto et al.pacientes crônico – Fujimoto et al. Parece que os núcleos da base, além de estarem envolvidos com o Parece que os núcleos da base, além de estarem envolvidos com o

controle motor, estão evolvidos também com o controle cognitivo. controle motor, estão evolvidos também com o controle cognitivo. Núcleo caudado = relacionado a síndrome deficitáriaNúcleo caudado = relacionado a síndrome deficitária

Relação intensa com o lobo frontalRelação intensa com o lobo frontal

Nível neuroquímicoNível neuroquímico↑ ↑ da densidade de receptores D2 em caudado, putamen (artefato?) Hyde et alda densidade de receptores D2 em caudado, putamen (artefato?) Hyde et al↓↓da densidade neuronal em estriado, tálamo, tronco cerebral e ↓ do número da densidade neuronal em estriado, tálamo, tronco cerebral e ↓ do número total de células no núcleo acubens, núcleo médiodorsal do tálamo e ↑ celulartotal de células no núcleo acubens, núcleo médiodorsal do tálamo e ↑ celularno tronco cerebral - Heckersno tronco cerebral - Heckers

Ressonância Funcional – queda da relação N-acetil-aspartato / CreatinaRessonância Funcional – queda da relação N-acetil-aspartato / Creatina

No giro do cíngulo porção anteriorNo giro do cíngulo porção anterior

Mapa de perfusão da Ressonância Magnética FuncionalMapa de perfusão da Ressonância Magnética FuncionalHipofluxo fronto temporalHipofluxo fronto temporal

Ressonância funcional de ativaçãoRessonância funcional de ativação

Ressonância funcional de ativaçãoRessonância funcional de ativação

A hipoativação em esquizofrênicos = quase nulaA hipoativação em esquizofrênicos = quase nula

Média de cor dos ventrículos laterais Média de cor dos ventrículos laterais definidos por sexo e diagnósticodefinidos por sexo e diagnóstico

Representação da superfície comum do Representação da superfície comum do ventrículo lateral é sobreposta em cores ventrículo lateral é sobreposta em cores diferentes dos grupos definidos por sexo e diferentes dos grupos definidos por sexo e diagnóstico. Os mapas mostram a diagnóstico. Os mapas mostram a localização distinta do alargamento do localização distinta do alargamento do corno superior e posterior nos homens com corno superior e posterior nos homens com esquizofrenia, comparado ao grupo controle esquizofrenia, comparado ao grupo controle (azul: homens com SQZ ; verde homens (azul: homens com SQZ ; verde homens controles; roxo: mulheres com SQZ; controles; roxo: mulheres com SQZ; amarelo mulheres controle amarelo mulheres controle

RH = hemisfério Direito;RH = hemisfério Direito;

LH = hemisfério esquerdo. LH = hemisfério esquerdo.

3D surface averages of the 3D surface averages of the hippocampus in chronic hippocampus in chronic schizophrenia and normal schizophrenia and normal comparison subjects. comparison subjects.

Surface averages of the hippocampus Surface averages of the hippocampus and amygdala (anterior view) from and amygdala (anterior view) from schizophrenia patients are mapped in schizophrenia patients are mapped in red (n=25) and surface averages from red (n=25) and surface averages from normal control subjects are mapped in normal control subjects are mapped in light blue (n=28).light blue (n=28).

Estudos Volumétricos - redução do tálamo e aumento dos gânglios da base e Estudos Volumétricos - redução do tálamo e aumento dos gânglios da base e redução do giro temporal superior.redução do giro temporal superior.

Para Andreasen - Tálamo é a principal área de diferenciação entre SQZ e Para Andreasen - Tálamo é a principal área de diferenciação entre SQZ e Normais - Normais - TEM COMO FUNÇÃO - FILTRAR E SELECIONAR INFORMAÇÕES TEM COMO FUNÇÃO - FILTRAR E SELECIONAR INFORMAÇÕES E ESTÍMULOS. E ESTÍMULOS. → distúrbio na integridade talâmica e no circuito pré-frontal-→ distúrbio na integridade talâmica e no circuito pré-frontal-tálamo-cerebelar pode explicar a co-ocorrência de todos os tipos de sintomas –tálamo-cerebelar pode explicar a co-ocorrência de todos os tipos de sintomas –““dismetria cognitiva”dismetria cognitiva”

CEREBELOCEREBELO ↓ ↓ de NAA em ponte de pacientes com SQZ Eluri et alde NAA em ponte de pacientes com SQZ Eluri et alImportante na aprendizagem de tarefas dependentes de ensaio e erro. – Julie Fiez.Importante na aprendizagem de tarefas dependentes de ensaio e erro. – Julie Fiez. Participação no circuito da linha média envolvendo o lobo frontal e o tálamoParticipação no circuito da linha média envolvendo o lobo frontal e o tálamo

Participação nos sinais neurológicos encontrados em SQZ ( alteração de Participação nos sinais neurológicos encontrados em SQZ ( alteração de coordenação motora, dismetria de membros inferiores, óculo-motora) - Martin e coordenação motora, dismetria de membros inferiores, óculo-motora) - Martin e Albers – Albers – Alteração em: Verme Anterior e Núcleo Fastigial (controverso) - RMAlteração em: Verme Anterior e Núcleo Fastigial (controverso) - RM Perda de células de Purkinje em córtex cerebelar e afinamento deste – em SQZ Perda de células de Purkinje em córtex cerebelar e afinamento deste – em SQZ

catatônica.catatônica.

NEUROPSICOLOGIANEUROPSICOLOGIA

Lobos posteriores são menos comprometidos que os anterioresLobos posteriores são menos comprometidos que os anteriores1º Frontal; 2º Temporal 1º Frontal; 2º Temporal → relacionada as alterações cognitivas→ relacionada as alterações cognitivas

AtençãoAtenção Comprometida em pacientes com esquizofrenia e em familiares.Comprometida em pacientes com esquizofrenia e em familiares. vulnerabilidade para a doençavulnerabilidade para a doença pode preceder a doençapode preceder a doençaIncapacidade de selecionar e manter o foco dirigido a um objetivo longamenteIncapacidade de selecionar e manter o foco dirigido a um objetivo longamenteDe inibir estímulos irrelevantes De inibir estímulos irrelevantes Redução do span atentivo Redução do span atentivo Aumento do tempo de reação.Aumento do tempo de reação.

NENHUM TESTE É ESPECÍFICO PARA NENHUM TESTE É ESPECÍFICO PARA ESQUIZOFRENIAESQUIZOFRENIA

Função ExecutivaFunção Executiva

Alteração na estratégia de aprendizado, Alteração na estratégia de aprendizado, Comprometimento da autocorreçãoComprometimento da autocorreçãoDificuldade de manter informações disponíveis na consciênciaDificuldade de manter informações disponíveis na consciênciaFormular programas de ação.Formular programas de ação.

Áreas corticais associativas pré-frontal e circuito subcortais Áreas corticais associativas pré-frontal e circuito subcortais Nos testes Wisconsin Card Sorting Test – baixo desempenho Nos testes Wisconsin Card Sorting Test – baixo desempenho Baixa ativação metabólica em áreas dorso-lateral de lobo frontal.Baixa ativação metabólica em áreas dorso-lateral de lobo frontal.

Comprometimento da capacidade de planejamento, julgamento social e insight,Comprometimento da capacidade de planejamento, julgamento social e insight,Pouca espontaneidade e iniciativa, anedonia, empobrecimento afetivo.Pouca espontaneidade e iniciativa, anedonia, empobrecimento afetivo.

Estes comprometimentos não estão relacionados ao Estes comprometimentos não estão relacionados ao uso de neurolépticosuso de neurolépticos

MemóriaMemóriaPrimário x secundárioPrimário x secundárioDéficit de memória relacionados ao lobo frontalDéficit de memória relacionados ao lobo frontalComprometimento quantitativo e qualitativo de memória associativa, semântica Comprometimento quantitativo e qualitativo de memória associativa, semântica e de trabalhoe de trabalhoDéficits global envolvendo aspectos visual e verbal – bateria de WechslerDéficits global envolvendo aspectos visual e verbal – bateria de Wechsler

LinguagemLinguagem Disfunção frontalDisfunção frontalPrejuízo na fluência verbal com ineficiência ao acesso de palavras do léxico.Prejuízo na fluência verbal com ineficiência ao acesso de palavras do léxico.Linguagem apresenta características próprias não relacionadas as alteraçõesLinguagem apresenta características próprias não relacionadas as alteraçõesde pensamento.de pensamento.Erros de pronunciaErros de pronunciaUso errado de verbos e artigosUso errado de verbos e artigosEmpobrecimento do pensamento Empobrecimento do pensamento → sentenças desconectadas→ sentenças desconectadasPoucas conjunções e ligações entre palavras e frasesPoucas conjunções e ligações entre palavras e frasesLinguagem expressiva = lentificadaLinguagem expressiva = lentificadaDesproporção entre fornecimento de informações e produção verbalDesproporção entre fornecimento de informações e produção verbal

SínteseSíntese

Comprometimento de nível superior de controle e coordenação destesComprometimento de nível superior de controle e coordenação destes

módulos cognitivos (percepção, atenção, memória, linguagem).módulos cognitivos (percepção, atenção, memória, linguagem).

Sistema Executivo Central Sistema Executivo Central

NEUROFISIOLOGIANEUROFISIOLOGIA

Eletroencefalograma - EEGEletroencefalograma - EEG

Mapeamento Cerebral de Atividade Elétrica - BEAMMapeamento Cerebral de Atividade Elétrica - BEAM

Potenciais Relacionados a Eventos - ERPPotenciais Relacionados a Eventos - ERP

Movimentos Oculares de Seguimento Suave – SPEMMovimentos Oculares de Seguimento Suave – SPEM

Potenciais Relacionados a EventosPotenciais Relacionados a Eventos

Estudos de anomalias elétricas associadas a algum tipo de estímuloEstudos de anomalias elétricas associadas a algum tipo de estímulo

Podem ser positivas ou NegativasPodem ser positivas ou Negativas

Ondas mais importantes: N 100; P 50; P 300Ondas mais importantes: N 100; P 50; P 300

N 100 = ESTÍMULO SENSORIAL DE ALERTA - VARIAÇÃO NEGATIVA N 100 = ESTÍMULO SENSORIAL DE ALERTA - VARIAÇÃO NEGATIVA

P 300 Auditivo diminuído em SQZ - relacionado ao tamanho reduzido do loboP 300 Auditivo diminuído em SQZ - relacionado ao tamanho reduzido do lobo

Temporal e a sintomas negativos. Temporal e a sintomas negativos.

P 300 Auditiva positiva podem estar associadas a sintomas positivosP 300 Auditiva positiva podem estar associadas a sintomas positivos

P 50 = habilidade de filtrar e diferenciar estímulos - SQZ = alteradaP 50 = habilidade de filtrar e diferenciar estímulos - SQZ = alterada

Movimento óculo motorMovimento óculo motor

∞ ∞ Disfunção de Movimento Ocular de Busca Lenta = Incapacidade do indivíduo Disfunção de Movimento Ocular de Busca Lenta = Incapacidade do indivíduo acompanhar com precisão um alvo visual - 50 - 85% de pacientes crônicosacompanhar com precisão um alvo visual - 50 - 85% de pacientes crônicose em familiares.e em familiares.

∞∞ Pacientes esquizofrênicos e parentes têm inabilidade de acompanharPacientes esquizofrênicos e parentes têm inabilidade de acompanharum alvo móvel com suavidade - movimento brusco = saccadic intrusionsum alvo móvel com suavidade - movimento brusco = saccadic intrusions

∞∞ 2/3 – ¾ SQZ com limitação dos movimentos oculares de busca – 2/3 – ¾ SQZ com limitação dos movimentos oculares de busca – ClementzClementz

∞∞ Possível manifestação de um traço latente determinado geneticamentePossível manifestação de um traço latente determinado geneticamente – – Matthysse et col et Holzman et colMatthysse et col et Holzman et col

MARCADOR PARA ESQUIZOFRENIA ?MARCADOR PARA ESQUIZOFRENIA ?