Diagnostico Laboratorial de Diabetes Mellitus e Dislipidemia

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HEMATOLOGY DIAGNOSIS

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  • Interpretao de exames:Diagnstico de diabetes mellitus:Glicemia de jejumTeste de tolerncia a glicose Diagnstico de dislipidemiasPerfil lipdico

  • Definio de Diabetes MellitusHiperglicemia decorrente da deficincia de insulinadeficincia absoluta de insulinadeficincia relativa de insulina

  • Hiperglicemia?Glicemia normal:At 110mg/dlGlicemia elevada = DM 126mg/dlGlicemia alterada:> 110 e
  • Teste de tolerncia a glicoseTTG-75g(glicemia basal e 2h aps a ingesta)Glicemia de 2h:Normal :
  • O teste de tolerncia glicose (TTG- 75g)Consideraes:Perodo de jejum entre 10-16 horas;Ingesto de pelo menos 150g de glicdios nos trs dias anteriores realizao do teste;Atividade fsica normal;Comunicar a presena de infeces, ingesto de medicamentos ou inatividade;Utilizar 1,75g de glicose/Kg/ peso at no mximo de 75g

  • Em que situao solicitar o teste de tolerncia a glicose(TTG-75)?

  • Indicaes de TOTGIndivduos com glicemia de jejum entre 110 e 125 mg/dl.Indivduos com glicemia normal, mas com pelo menos dois fatores de risco.Diabetes gestacional prvio, com glicemia de jejum normal.

  • Quem e quando investigar 0 DM?Adultos 45 anosAdultos
  • Definio de Diabetes MellitusHiperglicemia decorrente da deficincia de insulinadeficincia absoluta de insulinadeficincia relativa de insulina

  • Vias metablicas da biossntese de insulina (clula )Pr- pr- insulina (grande polipeptdio secretado no retculo endoplasmtico rugoso) pr-insulina ( se armazena no aparelho de golgi ) enzimas proteolticas(exocitose) insulina + peptdio C

  • Mecanismo proposto para a ao da glicose sobre a secreo de insulina pela clula

  • Cintica da secreo de insulina pela clula , em resposta ao estmulo constante da glicose

  • 8006Secreo de insulina em indivduos normais e portadores de DM2Secreo de Insulina (pmol/min)Tempo (horas)1014182226700600500400300200100NormalDiabetes tipo 2Adaptado de Polonsky KS. N Engl J Med 1996; 334: 777RefeioRefeioRefeio

  • Valores de glicose plasmtica para diagnstico de diabetes mellitus e seus estgios pr- clnicosGlicemia (mg/dl)*Necessita confirmao OMS, 1999____

  • Diabetes mellitus O diabetes mellitus um grupo de doenas metablicas, com etiologias diversas, caracterizado por hiperglicemia, que resulta de uma deficiente secreo de insulina pelas clulas , resistncia perifrica ao da insulina, ou ambas.

  • Classificao etiolgica do diabetes mellitus.I. Diabetes tipo 1destruio das clulas beta, usualmente levando deficincia completa de insulina A. auto-imune, tipo 1A : ICA,AAI e GAD B. idioptica, tipo 1BII. Diabetes tipo 2Graus variados de diminuio de secreo e resistncia insulinaIII. Outros tipos especficosIV. Diabetes Gestacional

  • Classificao etiolgica do diabetes mellitusDiabetes Gestacional definido como a tolerncia diminuda aos carboidratos, de grau variados de intensidade ,diagnosticado pela primeira vez durante a gestao, podendo ou no persistir aps o parto.

  • ALTERAES IMUNOLGICAS Paciente com Diabetes Mellitus tipo 1 possuem anticorpos que causam especificamente a morte das clulas beta.

    Auto anticorpos antiilhotas ( ICA )

    Auto anticorpos antiinsulina ( AAI )

    Anticorpos antiprotenas 64 KD da ilhota essa protena foi identificado como uma enzima, a desidrogenase do cido glutmico ( GAD )

    Antitirosina-fosfatase(IA2 e IA2B)

  • MTODOS LABORATORIAS TEIS NA CLASSIFICAO DO TIPO DE DIABETESMedidas dos auto-anticorpos-anticorpo anti-ilhotas=ICA-anticorpo anti-insulina=IAA-anti-desidrogenase do cido glutmico(GAD)

    Avaliao da reserva pancretica de insulina-medida do peptdio C-medida da insulina aps estmulo da glicose

  • Classificao etiolgica do diabetes mellitusIII. Outros tipos especficosA. Defeitos genticos da funo da clula (Mody 1, 2.....6) B. Defeitos genticos da ao da insulina (leprechaunismo, etc)C. Doenas do pncreas excrino(pancreatite,traumas,etc,)D. Endocrinopatias (acromegalia,sndrome de Cushing,etc)E. Induo por drogas ou produtos qumicos (diazxido,c.nicotnico, pentamidina, etc)F. Infeces(rubola congnita,citomegalovirus,etc)G. Formas incomuns de diabetes imuno mediado( anticorpo-anti-receptor de insulina, outrasH. Outras sndromes genticas associadas ao diabetes(Sndrome de Down,Klinelfelter,Turner,outras)

  • Diagnstico clnico do DMSintomas clssicosPoliriaPolidipsiaPolifagia Perda no explicada de peso

  • Interpretao de exames:exames de controle glicemia ps-prandialHemoglobina glicada

  • Glicemia ps prandial (exame de controle)Glicemia de 1,5h a 2h aps uma refeio habitualBom controle

  • Aspectos clnicos e laboratoriais da HEMOGLOBINA GLICADA(A1C)Conceito: Reao irreversvel entre a glicose sangunea e a hemoglobina normal do adulto, hemoglobina A(HbA- A1C)

  • Utilidade clnicas dos testes A1CAvaliao do nvel de controle glicmico e da eficcia do tratamentoReflete a glicemia de 2 a 3 meses anteriores data de realizao do teste

  • Hemoglobina glicadaNveis recomendados de A1c

  • Objetivos glicmicos e da hemoglobina glicada por idade*

    * Mtodo laboratorial:cromotografia lquida de alta eficincia(CLAE) ou rastrevel Mtodo no rastreve a meta de um limite mximo de 1% acima do valor mximo normal para cada mtodo

  • Correlao entre os nveis de hemoglobina glicada e os nveis mdios de glicemia dos 2-3 meses anterioresa aos testes

  • A1C e Risco Relativo de Complicaes Microvasculares: DCCT(Diabetes Control and Complications Trial - 1993)

    DCCT, Diabetes Control and Complications Trial.1. Adaptado de Skyler JS. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243-254.2. DCCT. N Engl J Med. 1993;329:977-986.3. DCCT. Diabetes. 1995;44:968-983.

    Risco Relativo

    A1c(%)

    15

    13

    11

    9

    7

    5

    3

    1

    6

    7

    8

    9

    10

    11

    12

    20

    O bom controle glicmico essencial para reduzir o risco de complicaes diabticasCom base nos dados do Diabetes Control and Complications Trial, o risco relativo para complicaes microvasculares, tais como retinopatia diabtica, nefropatia, neuropatia e microalbuminria, aumenta conforme os nveis de A1c aumentam1-3O risco relativo de complicaes fixado em 1 para uma A1c de 6%1 importante notar que o gradiente de risco contnuo, sem limiar glicmico para o desenvolvimento de complicaes1

    1. Skyler JS. Diabetic complications: the importance of glucose control. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243-254.2. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitis. N Engl J Med. 1993;329:977-986.3.Diabetes Control and Complications Trial Research Group.The relationship of glycemic exposure (HbA1C) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes. 1995;44:968-983.

  • Restries do mtodo e interferncias analticas

  • Interpretao de exames:Diagnstico de Dislipidemias

  • CLASSIFICAO DAS LIPOPROTENAS:Quilomicron ( Qm )

    Lipoprotena de muita e baixa densidade ( VLDL )

    Lipoprotena de densidade intermediria ( IDL )

    Lipoprotena de baixa densidade ( LDL )

    Lipoprotena de alta densidade ( HDL )

  • Avaliao Laboratorial das DislipidemiasO perfil lipdico definido pela determinao do:CTHDL-CTGLDL-C

    Frmula de Friedewald: LDL-C=CT-HDL-C-TG/5 (Vlida se TG < 400mg/dl)

  • DISLIPIDEMIAS

    APRESENTAO LABORATORIAL - QUATROHipercolesterolemia isolada ( CT e ou LDL-C )Hipertrigliceridemia isolada ( TG )Hiperlipidemia mista ( CT e TG )Diminuio isolada do HDL-C ou associada a aumento dos TG ou do LDL-C

  • VALORES DE REFERNCIAS PARA INDIVDUOS COM > 20 ANOS DE IDADE ( MG/DL)Nvel timo Desejvel Limtrofe AltoColesterol < 200 200-239* > 240Triglicerdio < 150 150-199 =ou >200HDL-C > 40 > 60**LDL-C < 100 100-129 130-159* > 160

    * Considerado alto quando associado a 2 ou mais fatores de risco.** Considerado como fator de risco negativo, ou seja, subtrair-se um fator na avaliao do risco coronrio.

  • Novos marcadores laboratoriais do risco cardiovascular Dosagem da hemocistena, lipoproteina(a)- Lp(a)e fatores hemostticos(fibrinognio), no recomendada de modo rotineiraProtena C reativa de alta sensibilidade ( PCR-as) - nveis alto (acima do 3 percentil e colesterol aumentam significantemente os riscos de DCV e AVC

  • CLASSIFICAO ETIOLGICO DAS DISLIPIDEMIAS:Primria causa genticaSecundria causada por outras doenas ou uso de medicaes

  • Dislipidemias secundrias

  • Fatores de risco para a aterosclerose que modificam as metas de LDL-C: Fumo.Hipertenso arterial sistmica ( PA 140/90 mmHg ).HDL-C* < 40 mg/dL.Diabetes melito ( diabticos so considerados portadores de aterosclerose).Idade ( homens 45 anos e mulheres 55 anos.Histrico familiar precoce de aterosclerose ( parentes de 1 grau: homens < 55 anos e mulheres < 65 anos ).

    * HDL-C > 60mg/dL considerado um fator protetor, devendo ser subtrado um fator de risco da soma.

  • A reduo do colesterol afeta a histria natural da doena.FIM

    Jejum definido como falta de alimento por no mnimo 8 horasNa forma auto-imune h um processo de insulite e esto presentes auto-anticorpos circulantes(anticorpos anti-ilhotas, anti-insulina e anti- descarboxilase do c. glutmico)Drogas: Diazxido=Tensuril hipotensor arterial; Pentamidina=trat. de leishamanioseMody=diabetes do adulto de inicio no jovem(Maturity Onset Diabetes of the youEm termos de avaliao do controle do DM, a frao A1C a mais importante e a mais estudada, tendo sido referendada pelos 2 estudos mais importante: o DCCT e o UKPDS a mais importanteA gestante apresenta risco de aborto m formao no perodo pr concepo e no 1 trimestre da gestao. importante salientar que durante a gravidez a hemoglobina no deve ser utilizada como parmetro de avaliao do controle glicemico, pois ela demora para refletir o mau controlemesesmaximo