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Disciplina de Bioquímica Metabólica Curso de Ciências Biológicas 2º Semestre de 2018 Fosforilação Oxidativa Prof. Marcos Túlio de Oliveira [email protected] Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias de Jaboticabal Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”

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Disciplina de Bioquímica Metabólica

Curso de Ciências Biológicas

2º Semestre de 2018

Fosforilação Oxidativa

Prof. Marcos Túlio de Oliveira [email protected]

Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias de Jaboticabal

Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho”

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Oxidação completa

dos nutrientes…

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Glicólise

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E em condições aeróbicas?

glicólise carboidratos

piruvato

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β oxidação

(cenas de um próximo capítulo)

+ FADH2 + NADH

+ FADH2 + NADH

+ FADH2 + NADH

+ FADH2 + NADH

+ FADH2 + NADH

+ FADH2 + NADH

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glicólise

carboidratos

piruvato

lipídeos

acil-CoA

acetil-CoA

mobiliz.

ativação

piruvato

desidrogenase β-oxidação

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Ciclo de Krebs

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Exemplo: oxidação completa de uma glicose

2 NADH glicólise

glicose

piruvato (2)

acetil-CoA (2)

piruvato

desidrogenase

2 ATP

2 NADH

ciclo de

Krebs

6 NADH

2 ATP

2 FADH2

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Exemplo: oxidação completa de uma glicose

2 NADH glicólise

glicose

piruvato (2)

acetil-CoA (2)

piruvato

desidrogenase

2 ATP

2 NADH

ciclo de

Krebs

6 NADH

2 ATP

2 FADH2

+/-34 ATP

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

cadeia transportadora de elétrons

cadeia respiratória

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

cadeia transportadora de elétrons

cadeia respiratória

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

cadeia transportadora de elétrons

cadeia respiratória

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

convergência a coenzima Q

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

convergência a coenzima Q

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

H+ H+ H+

H+ H+

H+ H+

H+ H+ H+

ADP ATP

O2 H2O NADH

FADH2

Q C

V IV III II I

MI

EIM

matriz

ME

H+

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A força próton-

motriz

Mudança de pH estimula mitocôndrias a sintetizarem ATP na ausência de um substrato oxidável.

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

H+ H+ H+

H+ H+

H+ H+

H+ H+ H+

ADP ATP

O2 H2O

NADH FADH2

Q C

V IV III II I

MI

EIM

matriz

ME

H+

ATP

ADP

ANT

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Fosforilação Oxidativa (OXPHOS)

H+ H+ H+

H+ H+

H+ H+

H+ H+ H+

ADP ATP

O2 H2O

NADH FADH2

Q C

V IV III II I

MI

EIM

matriz

ME

H+

H+

H+

proteína desacopladora

(UCP)

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Tecido Adiposo Marrom

Tecido Adiposo

Branco

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Acoplamento

mitocondrial

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Acoplamento

mitocondrial

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Acoplamento

mitocondrial

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Desacoplamento

mitocondrial

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Desacoplamento

mitocondrial

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Desacoplamento

mitocondrial

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H+ H+ H+

H+ H+

H+ H+

H+ H+ H+

ADP ATP

O2 H2O NADH O2 H2O

FADH2

ANDH AOX

Q C

V IV III II I

MI

EIM

matriz

ME

H+

OXPHOS: Vias alternativas

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OXPHOS: Vias

alternativas

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Adapted from McDonald et al., 2009 (J Exp Biol 212:2627-34) & Matus-Ortega et al., 2011 (CBPPDGP 6:256-63)

Cadê as nossas enzimas alternativas (e as dos

insetos)?

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Expressão transgenica da AOX em

drosófilas, camundongos e células

humanas em cultura

Sobrevivem a condições

de bloqueio ou disfunção

dos CIII ou CIV

Gene AOX

El-Khoury et al., 2013

(PLoS Genet 9:e10003182)

Fernandez-Ayala et al., 2009

(Cell Metab 9:449-60)

Hakkaart et al., 2006

(EMBO Rep 7:341-5)

Ciona intestinalis

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Disciplina de Bioquímica Metabólica

Curso de Ciências Biológicas

2º Semestre de 2018

Próxima semana: Metabolismo de Lipídeos