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Endocrinologia e reproduo
Profa. Dra. Silvia Crusco
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Funes dos hormnios da reproduo
Produo de fatores liberadores para outros hormnios
Gonadotrofinas
Promotores sexuais
Manuteno da gestao
Hormnios luteolticos
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Lactao
CICLO REPRODUTIVO DA FMEA
Nascimento
Puberdade
Puerprio
Atividade ovariana
Ciclicidade ovariana
Estro
Parto
Abortamentp
Gestao
Morte embrionria
precoce
Falha fertilizao Concepo
MN IA - TE
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Dois sistemas regulam a reproduo
Sistema nervoso
Sistema endcrino
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Funes
Iniciar
Coordenar
Regular
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Controle
Feedback negativo Mudana oposta inicial
Mecanismo primrio de manuteno da homeostase
Componentes Sistema controlado
Ponto de ao
Receptor
Centro de processamento
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Controle
Feedback positivo Mudana na mesma direo do que a inicial
No utilizado para manter a homeostase
Importante em certas circunstncias fisiolgicas Nascimento
Sinal de ovulao
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Aes
Neuroendcrina
Endcrina sg tecido alvo
Parcrina clula para clula sem passar pela corrente circulatria
Autcrina clula para ela mesma ou
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Modo de Comunicao Hormonal
Autcrina Parcrina Endcrina
H H H
H
H
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COMUNICAO INTERCELULAR
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Sistema endcrino
Hormnios
Substncias qumicas produzidas por glndulas especializadas e que so liberadas para a corrente sangunea e levadas para outras partes do organismo para produzir um efeito especfico regulatrio
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Ao hormonal e receptores
Receptores esto em clulas alvo
So protenas ou glicoprotenas
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Substncias hormone-like
Prostaglandinas
Fatores de crescimento
Outros
Ao
Parcrina
Autcrina
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Substncias hormone-like
Reguladores qumicos fisiolgicos
Mudanas so lentas mas, duram mais do que as sob o controle do sistema nervoso
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Fatores que afetam a ao hormonal
Padro e durao da secreo
Meia vida
Densidade de receptores
Afinidade receptor - hormnio
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Padro e durao da secreo
Episdico
Pulsos frequncia e amplitude
Basal (tnico)
Ainda pulstil
Manuteno
aumento na do nvel basal por um perodo longo de tempo
Fatores que afetam a ao hormonal
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Fatores que afetam a ao hormonal
Meia vida
Degradao
Clearance sanguneo
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Fatores que afetam a ao hormonal
Densidade do receptor
Nmero de receptores por clula
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Fatores que afetam a ao hormonal
Afinidade receptor-hormnio
Mutaes
Agonista Anlogo ao hormnio estrutura similar
Mesma ao biolgica
Algumas vezes afinidade mais forte e maior
Antagonista Tambm um anlogo
Inibe a ao do hormnio original
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Hormnios Protecos
Prolactina: protena com 198aa (ovina)
GnRH: decapeptdeo 10aa (neuropeptdeo)
Ocitocina: octapeptdeo - 9aa
Hormnios Peptdeos
Hormnios Glicoprotecos
FSH
LH
Inibina
Ativina
ecG
hCG
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Hormnios peptdeos Receptores de membrana Estimulam um segundo mensageiro
AMPc LH/FSH Tirosina quinase Insulina e maioria fatores de
crescimento Outros
Etapas ao Ligao entre hormnio e receptor Ativao de um segundo mensageiro Cascata de fosforilao Ativao de fator de transcrio Transcrio e traduo
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Hormnios esterides
Receptores nucleares
Atuam como fatores de transcrio
Etapas
Transporte pelo sangue protena carreadora
Passam atravs da membrana e citoplasma
Se ligam a receptores no ncleo transcrio (sntese de mRNA) e traduo (sntese de protena)
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Peptdeos
Polipeptdeos e protenas
Sempre glicosilados (glicoprotenas) GnRH
FSH
LH
Prolactina
Inibina
Ocitocina
hCG
Relaxina, etc
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Esterides
Derivados do colesterol
Estrgeno
Progesterona
Testosterona
Glucocorticides
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Aminas
Derivados da tirosina ou triptofano (aa)
Melatonina
Hormnio Tireide
Epinefrina
Dopamina
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cidos graxos
Derivados do cido Aracdnico
Prostaglandinas
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Outras caractersticas
Agem em baixas concentraes Picogramas a nanogramas por ml Partes por bilho ou trilho
Tem baixa meia vida no sangue Degradam aps a ao Meia vida aumentada pela glicolisao (cidos
silicos)
Regulam reaes bioqumicas intracelulares e em rgos alvo Usualmente envolvidos em algum tipo de ao
secretria em uma clula
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Origem dos hormnios reprodutivos
Hipotlamo
Hipfise
Pineal
Gnadas ovrios e testculos
tero
PLacenta
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HIPOTLAMO SNC
LUZ OLFATO TATO
GnRH
HIPFISE
FSH - LH - PROLACTINA
OVRIOS
ESTRGENO - PROGESTERONA
OCITOCINA - PROSTAGLANDINAS TERO
INIBINA - ATIVINA
PINEAL
MELATONINA
GnIH
Kiss
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Hipotlamo
Libera peptdeos no sistema porta hipofisrio Estimula ou inibe liberao hormnios
hipofisrios GnRH Fator de inibio de PRL Fator de estimulao PRL Hormnio liberador de corticotrpico Fator liberador de Hormnio de Crescimento (GH) Somatostatina
Inibe liberao GH Modula liberao de glucagon e insulina no pncreas
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GnRH
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GnRH
GnRH1 GnRH2
Libera FSH e LH pela hipfise
Sobre controle de feedback + ou
Utilizado farmacologicamente para
Induzir ovulao
Tratamento de cistos ovarianos
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Fator inibidor de Prolactina
PREB
Inibe liberao de PRL
Hormnio no isolado
Provavelmente com dopamina
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Fator liberador de PRL
PRLH
Libera PRL
Hormnio no isolado
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Liberador de corticotropina
Estimula liberao ACTH
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Liberador de GH
GHRH
Libera GH
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Somatostatina
SST
Inibe liberao de somatotropina
Tambm produzido pelo pncreas modula glucagon e insulina
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Opiides endgenos
Neuropeptdeos
Endorfinas
Funes Inibe liberao de GnRH
Pode ser que module hormnios da hipfise posterior
Relieves some of pain durante o parto
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Hipfise
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Hipfise
Anterior
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Hormnio folculo estimulante (FSH)
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FSH (hormnio folculo estimulante)
FSH
Funes fmeas
Estimula clulas da granulosa (sntese e liberao)
Estrgeno
Progesterona (pouca)
Inibina
ativina (folistatina)
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FSH
Funes nos machos
Iniciar espermatognese
Estimular clulas de Sertoli
Inibina
ABP (androgen biding protein)
Estrgeno (algum)
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LH hormnio luteinizante
LHCGR
Funes fmeas
Teca interna Sntese de Testosterona e liberao para clulas da
granulosa
Ovulao Maturao oocitria
Ruptura do folculo
Formao CL e funo Sntese e liberao de P4
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LH - macho
Estimula produo e liberao de T pelas clulas de Leydig
Manuteno da espermatognese
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Prolactina
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Prolactina (PRL)
PRL
Desenvolvimento da glndula mamria
Sinergismo com LH (roedores)
Comportamento materno
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Hormnio adrenocorticotrpico (ACTH)
POMC
Estimula esteroidognese adrenal
Glucocorticides
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Hormnio do crescimento (GH)
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Hormnio do crescimento (GH)
GH1 e GH2
Taxa de ovulao ????
Crescimento e desenvolvimento fetal
Lactao
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Hipfise
Hipfise posterior
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Ocitocina
OXT
Neuropeptdeo (decapeptdeo)
Sintetizada no hipotlamo e liberada pela hipfise
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Ocitocina
Estimula contrao uterina durante o parto
Pode estar envolvida no transporte do embrio atravs do trato genital F
Estimula clulas mioepiteliais da glm a causar descida e ejeo do leite
Popde estar envolvida em comportamento sexual
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Ocitocina M
Sntese de prostaglandinas
Movimento pr-ejaculatrio do espermatozide
Comportamento sexual masculino
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Pineal
Responde estmulo ambiental fotoperiodismo
Secreta melatonina
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Melatonina
Derivado do triptofano (amina)
Liberao estimulada pelo escuro
Inibe reproduo em fmeas ciclam em dias longos
Estimula em fmeas que ciclam em dias curtos
Provavelmente age no GnRH
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Esterides gonadais
Derivados do colesterol 80% do LDL
20% do HDL e acetato (de novo sntese)
Colesterol Pregnenolona Progesterona Testosterona Estrgeno
Colesterol Pregnenolona rate enzyme limiting enzyme Conmtrolado por LH, FSH, ACTH, etc
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Progesterona (21 carbonos)
Sinergia com estrgeno no comportamento do estro
Manuteno da gestao
Inibe contratilidade uterina
Desenvolvimento da glndula endometrial
Promove crescimento alvolo mamrio
Feedback negativo - gonadotrofinas
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Progesterona
Uso teraputico
Contraceptivo
Promotor de crescimento
Sincronizao de estro
Alteraes de comportamento
Hiperplasia benigna prosttica
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Andrgenos (19 carbonos)
Testosterona
DHT forma mais ativa (diidrotestosterona)
Convertida pela 5-alfa-redutase nas clulas alvo
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Andrgenos
Caractersticas sexuais secundrias
Manuteno dos rgos sexuais acessrios
Estimula a espermatognese
Anabolismo protena
Libido, comportamento agressivo
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Estrgenos (18 carbonos)
Comportamento do proestro estro
Feedback com gonadotrofinas
Caractersticas sexuais secundrias
Desenvolvimento dos ductos da glm
Crescimento trato reprodutivo das fmeas
Aumento da contratilidade uterina
Efeitos anablicos
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Estrgenos Estradiol
Estrgeno primrio Estriol
Gestao humana Equilina
Especfico de equinos Fitoestrgenos
Produzido por legumes e leveduras Podem causar alteraes reprodutivas Podem ser benficos proteo ao
cncer/menopausa/abaixar colesterolo DES
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DES dietilistibestrol
Perigoso
Normalmente utilizado como promotor de crescimento no gado
Utilizado nas dcadas de 50 70 para prevenir abortamento
Filhas de mulheres tratadas com ele tiveram alta incidncia de cncer vaginal e cervical
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Inibina e ativina
Produzidas pelas cls. de Sertoli e da granulosa
Estruturalmente similares
Inibina Inibe liberao de FSH pela hipfise
ativina Estimula a liberao de FSH pela hipfise
Inibe a produo de andrgeno pela teca
Estimula a produo de progesterona pela granulosa
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Relaxina
Produzida pelo CL (gestacional), tambm um pouco pelo tero e placenta
Relacionada estruturalmente pela insulina e IGF-I
Funes Dilatao crvix e vagina
Inibe as contraes uterinas
Auxilia no crescimento mamrio
Separao da snfise pbica
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Folistatina
Produzida pelas cls. Granulosa
Inibe liberao de FSH pela hipfise
Inibe liberao inibina
Inibe secreo estrgeno
Pode ser protena carreadora ativina
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Fator de maturao oocitria
Produzida pelas cls. da granulosa
Previne o retomada meiose at poucas horas aps a ovulao
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Protena carreadora (ligao) andrgeno (ABP)
Produzida pelas clulas de Sertoli
Sntese e liberao estimuladas pelo FSH
Liga-se testosterona
Torna a T avalivel para espermatognese
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Hormnios da crtex da adrenal
Esterides
Mineralocorticides
Metaboliasmo de minerais
Glucocorticides
Metabolismo carboidratos
Esterides sexuais
P, E, T produzidos em quantidades limitadas
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Glucocorticides
Cortisol
Stress
Incio do parto
origem adrenal fetal
Lactao
Sntese do leite
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Placenta
PMSG
hCG
Lactgeno placentrio
Protena B
Interferon
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Prostaglandinas
Mais comuns PGE2 e PGF2 alfa
Derivada do c. aracdnico 20 carbonos insaturados
Funes no relacionadas reproduo Presso sangunea
Liplise
Secreo gstrica
Coagulao sangunea
Funo renal
Funo respiratria
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Prostaglandinas - Reproduo
Ovulao PGE2
Aumenta contraes uterinas Vasodilatao Proteo contra lutelise
PGF2 alfa Aumenta contraes uterinas Vasoconstrio Lutelise Transporte spz macho / fmea Aumenta sntese e liberao de estrgenos
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Prostaglandinas - usos
Sincronizao de cio
Induo de abortamento
Tratamento cistos ovarianos
Reteno de placenta
Piometra
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Fatores de crescimento Polipeptdeos Atuam de modo endcrino, autcrino e/ou
parcrino CSF fator estimulador de colnias EGF fator de crescimento epidermal IGF insulina-like fator de crescimento FGF fator de crescimento de fibroblasto PDGF fator de crescimento derivado das plaquetas MIF fator inibidor regresso dos ductos de Muller .....
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CSF fator estimulador de colnias
Produzido pela placenta e pelo trofoblasto
Aumenta fagocitose
Imunoproteo
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EGF fator de crescimento epidermal
Forma fetal TGF (fator de crescimento transformao)
Estimula reparo epitelial aps a ovulao
Crescimento e desenvolvimento uterino
Interage com o estrgeno
Espermatognese
Antagonista do MIF
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IGF insulina-like fator de crescimento
Somatomedina
Estimulado somatotrofina no fgado
Duas formas IGF-I e IGF-II
Aumenta esteroidognese ovariana
Envolvido no desenvolvimento e diferenciao embrionria precoce
espermatognese
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FGF fator de crescimento de fibroblasto
Tambm chamados de heparin biding growth factors
Formas bsica (bFGF) e cida (aFGF)
Implantao do blastocisto
Diferenciao e desenvolvimento embrionrio precoce
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PDGF fator de crescimento derivado das plaquetas
Promove ecloso do blastocisto
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MIF
Estimula a regresso do ducto de Muller
Inibe meiose e quebra da vescula germinal do ocito
Estruturalmente relacionado a inibina, ativina e TGF beta
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Estresse
Reduo do nvel de progesterona
Diminuio da expresso do receptor da progesterona na interface materno-fetal
Profa. Dra. Silvia Crusco
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3 beta hydroxysteroid desidrogenase
VETORYL Trilostane um anlogo sinttico de esteride esteride que seletivamente inibe a -hidroxiesteroide desidrogenase na crtex adrenal inibindo a converso da pregnenolona em progesterona. Esta inibio bloqueia a produo de glucocorticides e em menor extenso mineralocorticides e hormnios sexuais enquanto o nvel dos precursor de esteride aumenta.
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Nutrio
Requerimentos de cadelas obesas diferente de cadelas com score normal
Deficincia de cido flico (folato) nas obesas
Alteraes metablicas insulina e estrgeno
Atividade fsica diminuda
Profa. Dra. Silvia Crusco
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Profa. Dra. Silvia Crusco
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Diabetes mellitus
Filhotes grandes
Distocia
Profa. Dra. Silvia Crusco
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Tireide X
Reproduo
Paradigma!!!!!
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Ferrmonios
Influenciam nos processos reprodutivos
Secretados fora do organismo
Estimulam sistema olfatrio
Exemplos influncia Incio da puberdade
Identificao do estro
Outros comportamentos reprodutivos
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A vida, vista de uma maneira simplista e potica, repleta de surpresas e
magia. Este fato o que altera qualquer estado de dormncia
hormonal.
FB: Sil Crusco