FACULDADE SÃO FRANCISCO DA PARAÍBA CURSO DE FARMÁCIA REPARO NO DNA EQUIPE: ALYSON BONIFÁCIO DE...
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FACULDADE SÃO FRANCISCO DA PARAÍBA CURSO DE FARMÁCIA
REPARO NO DNA
EQUIPE: ALYSON BONIFÁCIO DE SOUSA DOMINGOS SÁVIO FEITOSA PINTO HILQUIAS COELHO FERREIRA JOÃO MOUARDA SILVA NETO MARCOS ANTONIO ANDRADE FERNANDES TÚLIO HENRIQUE DE FREITAS ESTRELA
MECANISMOS DE REPARAÇÃO DO DNA
Os organismos vivos contêm que examinam o DNA à procura de lesões e iniciam processos e reparo quando detectam algum dano.
A multiplicidade de mecanismos de reparo surgidos em organismos que variam de bactérias e seres humanos é uma prova contundente da importância de se manter as mutações em nível tolerável.
TIPOS DE MECANISMOS DE REPARAÇÃO DO DNA
1. Reparação por fotorreatividade enzimática;
2. Reparação por excisão de base;
3. Reparação por excisão de nucleotídeos;
4. Reparação de Mal pareamento;
5. Reparação propenso a erro.
• Dímeros de pirimidina → impedem a replicação e a expressão gênica
• Fotoliase → catalisa uma 2ª reação fotoquímica, na presença de luz visível, desfazendo a mutação e refazendo as bases pirimídicas individuais.
ETAPAS
1ª → Reconhecimento da enzima ao dímero na ausência de luz.
2ª → Após a absorção de luz, energia é fornecida para a conversão do dímero em monômeros de pirimidina.
3ª → Dissociação da enzima do DNA.
REPARAÇÃO POR FOTORREATIVIDADE ENZIMÁTICA
FOTORREATIVAÇÃO
1. Fotoliase reconhece e se liga ao dímero2. Absorção de luz Conversão em monômeros
REPARO POR EXCISÃO
ETAPA 1: Uma endonuclease de reparo do DNA ou complexo
enzimático contendo endonuclear reconhece a base (ou bases)
danificadas no DNA, liga-se a ela e a excisa.
ETAPA 2: Uma DNA-polimerase preenche o espaço usando o
filamento complementar não danificado de DNA como molde.
ETAPA 3: A enzima DNA-ligase fecha a falha deixada pela DNA
polimerase para completar o processo de reparo.
REPARO POR EXCISÃO DE BASE
Removem as bases anormais quimicamente modificadas do DNA.
REPARO POR EXCISÃO DE NUCLEOTÍDEOS
Removem defeitos maiores com dímeros de timina.
REPARO POR EXCISÃO DE NUCEOTÍDEOS
Remove lesões maiores;
Nuclease é a excinuclease;
O REN em humanos ocorre por uma via similar à de E. coli, mas
envolve cerca de quatro vezes mais proteínas.
Proteína XPA;
Em humanos, o oligômero excisado 24 a 32 nucleotideos,
em vez dos 12 removidos em E. coli.
O espaço é preenchido pela DNA-polimerase G ou E em
humanos.
REPARO DO MAL PAREMAMENTO
• Bases incorretas são encontradas, retiradas e substituídas pela base correta complementar. (DNA polimerase e outras enzimas que avaliam o DNA em busca de pareamentos incorretos).
• Depende de metilação.
1.Enzima de correção de erro remove o segmento de DNA que inclui o erro da fita que contém a seqüência GATC não metilada.
2.DNA-polimerase preenche a fenda, substituindo a base mal pareada pela correta.
Xeroderma Pigmentoso
Síndrome de Cockaine
Tricotiodistrofia
Anemia de Fanconi
Ataxia telangiectasia
Síndrome de Bloom
SÍNDROMES DE INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA
defeitos nos mecanismos de reparo e replicação do DNA
freqüência aberrações cromossômicas
incidência câncer
Xeroderma Pigmentoso -Mutações em XPA-XPG- 1000 a 4000X o risco de câncer de pele exposição solar ou irradiação UV
grupos de complementação: XPA-XPG diferenças clínicas defeitos enzimáticos incapacidade de excisar danos induzidos pela luz UV e mutagênicos químicos
diagnóstico exposição a luz solar
tratamento proteção da pele da luz solar
chapéus
óculos que absorvem luz UV
bloqueadores solares
roupas protetoras
acompanhamento periódico por dermatologista
AR
Clínica
anemia
alterações da pigmentação da pele (64%)
baixa estatura (62%)
malformações do rádio (50%)
anomalias oculares (41%), renais (34%),
microcefalia (37%), deficiência mental (25%)
90% anemia aplástica
ANEMIA DE FANCONI (FA)