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VIRUS INFLUENZA

FAMÍLIA FAMÍLIA ORTOMIXOVÍRUSORTOMIXOVÍRUS

• Genoma RNA

• Vírus envelopado

• Importante patógeno respiratório

“GRIPE”

Doença respiratória febril com sintomas sistêmicos causada por uma variedade de outros organismos e inadequadamente denominada “gripe”.

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GRIPE

• Influenza Verdadeira–Virus influenza A ou Vírus

influenza B

–Virus influenza C (menos severo)

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SINTOMAS

• FEBRE

• DOR DE CABEÇA

• MIALGIA

• TOSSE

• RINITE

• SINTOMAS OCULARES

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TRANSMISSÃO

• AEROSSÓIS– 100.000 A 1.000.000

VIRIONS POR GOTÍCULA

• INCUBAÇÃO:

18 -72 HR

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ORTOMIXOVÍRUS

http://www.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/fluvirus.html

• Pleiomórfico

• Tipos de influenza A,B,C

• febre, doençarespiratória com sintomas sistêmicos

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ORTOMIXOVIRUS

Proteína M1

nucleocapsídeo helicoidal (RNA mais proteína NP)

Hemaglutinina- HA

Complexo da polimerase

Membrana de bicamada lipídica(envelope)

Neuraminidase- NA

Tipos A, B, C : Antigenicidade de proteínas NP, M1Subtipos: Antigenicidade de proteínas HA ou NA

Estrutura do Vírus da Estrutura do Vírus da Influenza A e BInfluenza A e B

• Vírus envelopado de 100nm de diâmetro

• Formato esférico e/ou pleiomórfico

• Nucleocapsídeo de simetria helíptica em 8 segmentos

envoltos em nucleoproteínas NP

• Genoma de RNA simples fita de senso negativo

segmentado (8 segmentos) associados com a RNA

polimerase. Genoma total de 13,6kb

• Espículas de Hemaglutinina e Neuraminidase

S S

S S

S S

Enzimas celulares

pH ácido

Proteína HA - ligação, fusão

Interior do virion

Envelope viral

Sensíveis a:

•aquecimento (56ºC/ 30 min)

•Enzimas celulares

•pH3,0

•Condições ambientais

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Proteína NA - neuraminidase

Interior do virion

envelope

ALTERAÇÕES ANTIGÊNICAS (“ANTIGENIC DRIFTS”)

• Genes codificadores de HA e NA acumulam mutações

• Resposta imune não protege totalmente

• Gera epidemias esporádicas

MUDANÇAS ANTIGÊNICAS (“ANTIGENIC SHIFTS”)

• “novas” proteínas HA ou NA pela natureza segmentada do genoma e rearranjos gênicos em co-infecções por diferentes subtipos.

• Anticorpos pré-existentes não protegem.

• Podem gerar pandemias.

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1 9 1 8 -1 9 G r ip e E s p a n h o la

5 0 0 .0 0 0 E U A 2 0 .0 0 0 .0 0 0 m u n d o

1 9 5 7 -5 8 G r ip e A s iá t ic a

7 0 .0 0 0 E U A

O IM P A C T O D A P A N D E M IA D E IN F L U E N Z A N O M U N D O

M o r te s :

5

O IMPACTO DA INFLUENZA

• Médias de ocorrências nos EUA:

• 36.000 mortes/ano

• 114.000 hospitalizações/ano

CDC: MMWR 53:8-11, 2004

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ASPECTOS CLÍNICOS

• SEVERIDADE AUMENTA NOS–MUITO JOVENS

–IDOSOS

–IMUNO-COMPROMETIDOS

–DOENTES CARDÍACOS E PULMONARES

•Oscasosdemortalidadeemorbidadetemaumentado devidoaalguns possíveis fatores:

De onde vem H e N do vírus Influenza A?

• 14 tipos de HA (H1-H14)

• 9 tipos de NA (N1-N9)– todas circulam em

aves e porcos

– Nem todas infectam humanos

De onde vem as “novas” HA e NA?

- A ‘nova’ gripe aviária pode infectar humanos diretamente?

Gripe aviária H5N1?

TIPO A

++++

sim

sim

sim

shift, drift

sim

sensivel

sensivel

2

Severidade da doença

Reservatório animal

Pandemias humanas

Epidemias humanas

Mudanças antigênicas

Genoma segmentado

amantadina, rimantidina

zanamivir

glicoproteinas de superfície

TIPO B

++

não

não

sim

drift

sim

Sem efeito

sensivel

2

TIPO C

+

não

não

não (esporádico)

drift

Sim

Sem efeito

(1)

Porquê as pandemias de Influenza B não mais ocorreram?

• Alterações

antigênicas não foram reportadas

• Não há reservatórios animais

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MUCOSA DE TRAQUÉIA NORMAL

3 DIAS PÓS-INFECÇÃO 7 DIAS PÓS-INFECÇÃO

Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983

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• DEFESAS INATAS DIMINUÍDAS (CÍLIOS, LIMPEZA)

• ALTO RISCO DE INFECÇÃO BACTERIANA

Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983

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RECUPERAÇÃO

• INTERFERON – MUITO IMPORTANTE NA RECUPERAÇÃO MAS PRODUZ OS EFEITOS COLATERAIS TÍPICOS DA GRIPE:– FEBRE, MIALGIA, FATIGA, INDISPOSIÇÃO

• RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS

• REPARO TECIDUAL- PODE LEVAR ALGUM TEMPO

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INTERFERON

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INTERFERON

antiviral stateantiviral state

antiviral state

antiviral state

17

INTERFERON

antiviral stateantiviral state

antiviral state

antiviral state

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interferon-alfa, interferon-beta

Receptor de interferon

Indução da 2’5’oligo A sintase

Indução daproteína kinase R (PKR)

2’5’oligo A

Indução da ribonuclease L

ribonuclease L ativada

ATP

ds RNA ds RNA

proteína kinase R ativada2’5’oligo A sintaseativada

ATP

2’5’oligo A

mRNA degradado

Fator de iniciação fosforilado (eIF-2)

Inibição da síntese proteica

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PROTEÇÃO CONTRA RE-INFECÇÃO

• IgG e IgA– IgG é menos eficiente que IgA mas é mais

duradoura

• anticorpos contra HA e NA são importantes– Anticorpos contra HA são mais importantes pois

são neutralizantes

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COMPLICAÇÕES PULMONARES

• CRUPE (CRIANÇAS JOVENS)• PNEUMONIA PRIMÁRIA PELO VÍRUS• INFECÇÕES BACTERIANAS

SECUNDÁRIAS

– Streptococcus pneumoniae– Staphlyococcus aureus– Hemophilus influenzae

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COMPLICAÇÕES NÃO-PULMONARES

• miosite (rara, > em crianças, > mais comum no tipo B)

• complicações cardíacas• Encefalopatia (raro)• Fígado e SNC

– Síndrome de Reye

• Sistema nervoso periférico (síndrome de Guillian-Barré)

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Síndrome de Reye

• fígado – depósitos de gordura

• cérebro - edema

• vômito, letargia, coma

• Fatores de risco– jovens

– Certas infecções virais (influenza, varicela)

– aspirina

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DIAGNÓSTICO

• ISOLAMENTO VIRAL– NARIZ, SWAB DE GARGANTA

– CULTURA DE TECIDOS OU OVOS

• SOROLOGIA

• AMPLIFICAÇÃO GÊNICA (PCR)

PANDEMIAS DE INFLUENZA

Ryan et al., in Sherris Medical Microbiology

VACINA

• ‘MELHORES ESCOLHAS’ DOS PRINCIPAIS SUBTIPOS ANTIGÊNICOS– ATUALMENTE

• tipo A - H1N1

• tipo A - H3N2

• tipo B

• A cada ano verificar qual variante de um determinado subtipo é a melhor para garantir proteção

VACINA

• inativadas• Crescidas em ovos • Formulações aprovadas para idosos e crianças

• Vacina viva de rearranjos distintos aprovada em 2003– Para pessoas saudáveis com idades entre 5-49 anos

RECOMENDAÇÕES

• Vacina anual é recomendada para pessoas com alto risco de complicações pelo vírus da influenza:

• - Maiores de 65 anos – Crianças entre 6-23 meses

– Adultos e children com condições crônicas (e.g., asma, diabetes, cardíacos, falência renal, hemoglobinopatias ou resposta imune comprometida)

– Mulheres que estão grávidas durante uma epidemia

– Médicos, enfermeiros e pessoas que atuam em hospitais, clínicas ou asilos