FARMACOLOGIA DO CICLO SONO-VIGÍLIA

HIPNÓTICOS

TRATAMENTO DA INSÔNIA

CONCEITO DE SONO FISIOLÓGICO

O SONO É UM ESTADO DE CONSCIÊNCIA ONDE HÁ AUMENTO DO LIMIAR DE EXCITABILIDADE CORTICAL COM IMPORTANTE

REDUÇÃO DAS INTERAÇÕES COM O MEIO AMBIENTE.

FACILMENTE REVERTIDO POR ESTÍMULO. OBEDECE À UMA ARQUITETURA

HIPNÓTICO – DEVE REPRODUZIR O SONO FISIOLÓGICO SEM INTERFERÊNCIA NA SUA ARQUITETURA

TRANSMISSORES DO SONO E DA VIGÍLIA

SONO N-REM

ADENOSINA

GALANINA

GABA

VIGÍLIA

GLUTAMATO

ACETILCOLINA

SONO REM

MELATONINA

NORADRENALINA

OREXINA

HISTAMINA

SEROTONINA

DOPAMINA

N1 N2 N3

CARACTERÍSTICAS DE UM HIPNÓTICO IDEAL

• NÃO INTERFERIR DE FORMA SIGNIFICATIVA COM A ARQUITETURA DO SONO, ESPECIALMENTE NÃO COMPROMETER O SONO REM

• TER MEIA VIDA CURTA OU OTIMIZADA

• NÃO PRODUZIR SONOLÊNCIA DIURNA (EFEITO “RESSACA”)

• NÃO PRODUZIR INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS COM DROGAS DEPRESSORAS DO SNC

• NÃO INTERFERIR COM A MEMÓRIA, COGNIÇÃO E COORDENAÇÃO MOTORA

• NÃO PRODUZIR TOLERÂNCIA NEM DEPENDÊNCIA QUÍMICA.(A tolerância inviabiliza o uso por mais de um mês, sendo um problema no tratamento da insônia crônica. A dependência química está relacionada ao aparecimento de insônia de rebote, caso a medicação seja descontinuada, o que induz o paciente ao retorno ao uso da medicação, reforçando a necessidade do sono induzido quimicamente)

• NÃO PRODUZIR FEITOS COLATERAIS IMPORTANTES NAS DOSES HIPNÓTICAS.

FÁRMACOS HIPNÓTICOS

OBSOLETOS

(1903 – 1956)

BARBITÚRICOS ANTI-HISTAMÍNICOS MEPROBAMATO

TALIDOMIDA HIDRATO DE CLORAL

1960- DIAZEPÍNICOS

1985 – DROGAS “Z”

OUTROS NOVOS

• MELATONINÉRGICOS

• BLOQUEADORES DE OREXINAS

• NOVOS ANTI-HISTAMÍNICOS

HIPNÓTICOS

MECANISMOS DE AÇÃO CARACTERÍSTICAS INDIVIDUAIS

EFEITO GABAMIMÉTICO – HIPNÓTICOS QUE AUMENTAM A ATIVIDADE DO GABA NO RECEPTOR GABA-A

BARBITÚRICOS

BENZODIAZEPÍNICOS

DROGAS “Z”

PROPOFOL E ETOMIDATO

GABOXADOL (RECEPTOR

GABA-A EXTRASSINÁPTICO)

SÍTIOS DE AÇÃO NO RECEPTOR GABA-A

RECEPTOR GABA-A

RECEPTORES SUBSINÁPTICOS INIBIÇÃO FÁSICA DO SNC

RECEPTORES EXTRASSINÁPTICOS INIBIÇÃO TÔNICA DO SNC

ALFA1 GAMA 2 SUBSINÁPTICO

INIBIÇÃO FÁSICA EFEITO

HIPNÓTICO SENSÍVEL AOS

BZDs E DROGAS Z

ALFA2,3 GAMA 2 SUBSINÁPTICO

INIBIÇÃO FÁSICA EFEITO

ANSIOLÍTICO SENSÍVEL AOS

BZDs

ALFA 4,6 , DELTA RECEPTOR

TÔNICO EXTRASSINÁPTICO

SENSÍVEL AO GABOXADOL

PRINCIPAIS SUBTIPOS DE RECEPTORES DE GABA-A

GABA NO RECEPTOR GABA-A

LIGAÇÃO DO GABA AO RECEPTOR GABA-A

ABERTURA DO CANAL DE CLORO

ENTRADA DE CLORO NA CÉLULA

HIPERPOLARIZAÇÃO

INIBIÇÃO SINÁPTICA

RECEPTOR GABA-A

BARBITÚRICOS BARBITÚRICOS

AUMENTAM O TEMPO DE ABERTURA DO CANAL DE CLORO

• PRODUZEM TODOS OS GRAUS DE DEPRESSÃO DO NEUROEIXO E TECIDOS EXCITÁVEIS

• NÃO SÃO USADOS NO TRATAMENTO DA INSÔNIA

• BAIXO INDICE TERAPÊUTICO

• GRANDE MEIA VIDA

• INDUÇÃO ENZIMÁTICA CYP HEPÁTICO

• SEDAÇÃO RESIDUAL DIÚRNA

REDUZEM O SONO REM

• TOXICIDADE AGUDA

• POTENCIAL DE ABUSO

• TOLERÂNCIA

• INTERAÇÕES COM ÁLCOOL E OUTROS DEPRESSORES

BARBITÚRICOS

USADO NA INDUÇÃO ANESTÉSICA

USADO COMO ANTICONVULSIVANTE

BARBITÚRICOS

BENZODIAZEPÍNICOS

RECEPTOR GABA-A

BZP GABA

GABA

BENZODIAZEPÍNICOS

MODULAÇÃO ALOSTÉRICA POSITIVA

DE RECEPTORES GABA-A

↑ freqüência de abertura do canal de Cl- na presença de GABA

Ação depressora do SNC

BENZODIAZEPÍNICOS

BENZODIAZEPÍNICOS

DIAZEPÍNICOS

ATUAM NO SITIO ALOSTERICO DO RECEPTOR GABA-A AUMENTAM A AFINIDADE DO GABA PELO SITIO ATIVO GABA-A

SUBSINÁPTICO

APRESENTAM EFEITO TETO

ALTO ÍNDICE TERAPÊUTICO

NÃO INTERFEREM COM SONO REM DE FORMA CLINICAMENTE RELEVANTE

APRESENTAM EFEITO HIPNÓTICO, ANSIOLÍTICO, MIORRELAXANTE

PODEM PRODUZIR AMNÉSIA ANTERÓGRADA E ATAXIA

PODEM CAUSAR DEPENDÊNCIA QUÍMICA E TOLERÂNCIA

NÃO PODEM SER USADOS CONTINUAMENTE POR MAIS DE 01 MES

EFEITO “TETO” DOS BZD

Barbitúrico

BZD

DIAZEPÍNICOS HIPNÓTICOS – DURAÇÃO DO EFEITO

AÇÃO CURTA: 1-8 HORAS MIDAZOLAN (DORMONID)

TRIAZOLAN (HALCION)

AÇÃO INTERMEDIÁRIA 10 – 20 HORAS FLUNITRAZEPAN (ROHYPNOL)

TEMAZEPAN (RESTORIL)

ESTAZOLAN (NOCTAL)

AÇÃO PROLONGADA 20 – 50 HORAS DIAZEPAN

QUAZEPAN (DORAL)

FLURAZEPAN (DALMADORM)

BENZODIAZEPÍNICOS

TOLERÂNCIA

• AMNÉSIA ANTERÓGRADA • ATAXIA, INCOORDENAÇÃO

MOTORA • CONFUSÃO MENTAL

REAÇÕES ADVERSAS

DEPENDÊNCIA

PSÍQUICA FÍSICA BRANDA

ABSTINÊNCIA BRANDA

INTOXICAÇÃO AGUDA

RARA, PELO EFEITO TETO GERALMENTE ASSOCIADA

À ASSOCIAÇÃO COM ÁLCOOL OU OUTROS

DEPRESSORES

REVERSÃO DOS EFEITOS DOS BZD

ANTAGONISTA COMPETITIVO DA UNIDADE RECEPTORA DO BZD NO RECEPTOR GABA-A (ÁREA ALOSTÉRICA) ANTAGONIZA OS EFEITOS DOS BZD

INDICAÇÕES Overdose de BZD Para reverter a sedação por midazolan em

procedimentos curtos Encefalopatia hepática Coma alcoólico

1mg bolus – repetido a cada hora até 5 mg

FLUMAZENIL

DROGAS “Z”

DROGAS”Z”

• CICLOPIRROLINAS

ZOPICLONE (IMOVANE)

ESZOPICLONE (LUNESTA)

• IMIDAZOPIRIDINAS

ZOLPIDEN (STILNOX)

• PIRAZOLOPIRIDINAS

ZALEPLON (SONATA)

INDIPLON(INDIPLON IR) (INDIPLON MR)

DROGAS “Z”

LIGAM-SE SOMENTE ÀS SUBUNIDADES ALFA 1 e GAMA 2 . SÃO PORTANTO MAIS

ESPECÍFICAS PARA AS ÁREAS DO CONTROLE DO CICLO SONO/VIGÍLIA.

• NÃO PRODUZEM IMPORTANTE

TOLERÂNCIA, NEM DEPENDÊNCIA, NEM ABSTINÊNCIA

• SÃO AS DROGAS HIPNÓTICAS MAIS PRESCRITAS NA ATUALIDADE

• NÃO SÃO ANSIOLÍTICAS

ALFA1 GAMA 2 SUBSINÁPTICO

INIBIÇÃO FÁSICA EFEITO

HIPNÓTICO SENSÍVEL AOS

BZDs E DROGAS Z

DROGAS “Z”

DROGAS Z

1a ESCOLHA NO TRATAMENTO DA INSONIA

• MAIOR SELETIVIDADE PARA RECEPTORES ALFA 1 (ANTIGO ÔMEGA1)

• AGONISTAS PARCIAL

• MAIOR ESPECIFICIDADE PARA O EFEITO HIPNÓTICO

• AÇÕES CURTAS E BAIXA LATÊNCIA

• MENOR EFEITO RESSACA

• MENOR ACÚMULO COM USO CRONICO

• MENOR POTENCIAL ABUSIVO

• MENOR ABSTINENCIA/TOLERANCIA

• MENOR INSONIA DE REBOTE

OUTROS HIPNÓTICOS

HIPNÓTICOS USADOS EM ANESTESIOLOGIA

ATUAM NA UNIDADE RECEPTORA GABA-A AUMENTANDO O TEMPO DE ABERTURA DO CANAL DE SÓDIO SÃO USADOS PELA VIA INTRAVENOSA PARA A INDUÇÃO ANESTÉSICA

ETOMIDATO PROPOFOL

INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO NEURONAL DE GABA

TIAGABINA

INIBE A RECAPTAÇÃO NEURONAL E GLIAL DE

GABA • bloqueador específico

do GAT-1 transportador do GABA

AUMENTA A

DISPONIBILIDADE DE GABA NA FENDA SINÁPTICA

USADA COMO

COADJUVANTE NO TRATAMENTO DA INSÔNIA

TIAGABINA

ANTI-

HISTAMÍNICOS

BLOQUEIAM

RECEPTORES

H1 DA

HISTAMINA

NO SNC

SONOLÊNCIA

BLOQUEIO DE RECEPTOR H1 DA HISTAMINA

1ª GERAÇÃO

SÃO FÁRMACOS QUE EM

DOSES MUITO BAIXAS

SÃO ANTIHISTAMÍNICOS

PODEM SER USADOS NO

TRATAMENTO DA INSÔNIA

DOXEPINA

MIRTAZAPINA

TRAZODONA

QUETIAPINA

USADOS COMO ANTI-HISTAMÍNCOS SEDAÇÃO CONSIDERADA COMO EFEITO COLATERAL

FÁRMACOS COM PROPRIEDADE ANTI-HISTAMÍNICA USADOS COMO HIPNÓTICOS NA ATUALIDADE

HIPNÓTICOS MODERNOS

NOVO HIPNÓTICO

BLOQUEIA OS

RECEPTORES DA

OREXINA(OX1,OX2)

FACILITA O

DESENCADEAMENTO

DO SONO

NÃO DISPONIVEL

PARA USO AINDA

ALMOREXANT

NÚCLEO

SUPRAQUIASMÁTICO

MELATONINA

SECREÇÃO

CIRCADIANA

PINEAL

SECRETA MELATONINA

COM AUSÊNCIA DE LUZ

AGONISTAS MELATONINÉRGICOS

HIPNÓTICOS MELATONINÉRGICOS:

MELATONINA – REDUZ A VIGÍLIA E INDUZ AO SONO

AGONISTAS DE RECEPTORES

MELATONINERGICOS SÃO USADOS PARA O TRATAMENTO DA INSÔNIA:

RALMETEON AGOMELATINA

AGONISTA COM ALTA SELETIVIDADE PARA RECEPTORES DE MELATONINA MT1

E MT2 LOCALIZADOS NO NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO

HIPNÓTICOS DE MEIA VIDA LONGA (24-150H) FLURAZEPAN (BZD)

QUAZEPAN (BZD)

HIPNÓTICOS DE MEIA-VIDA INTERMEDIÁRIA (15-30 H) ESTAZOLAN

TEMAZEPAN

ANTIDEPRESSIVOS (DOXEPINA, TRAZODONA)

ANTIPSICÓTICOS (QUETIAPINA)

HIPNÓTICOS DE AÇÃO ULTRA-CURTA (1-3H) TRIAZOLAN (BZD)

MIDAZOLAN (BZD)

ZALEPLON

ZOLPIDEN

INDIPLON (IR)

MELATONINA

RAMELTEON

HIPNÓTICOS OTIMIZADOS (6H) ZOPICLONE

ESZOPICLONE

ZOLPIDEN ( CR)

INDIPLON (MR)

TEMPO DE AÇÃO DOS

HIPNÓTICOS

CARACTERÍSTICAS DOS HIPNÓTICOS DE INTERESSE CLÍNICO

TRATAMENTO DA INSONIA

TIPOS DE INSONIA • INICIAL - DIFICULDADE EM ADORMECER NO INICIO

DA NOITE

• INTERMEDIÁRIA – SONO INTERROMPIDO COM DIVERSOS DESPERTARES DURANTE A NOITE

• TERMINAL – HÁ UM DESPERTAR PRECOCE

FÁRMACO CLASSE

FARMACOLÓGICA

DOSE HIPNÓTICA OBSERVAÇÃO

FLURAZEPAN BZD hipnóticos 10-20 mg Raramente usado no

tratamento da insônia, pela

grande duração de efeito

TRIAZOLAN BZD hipnóticos 0,25mg Usado na Insônia inicial

MIDAZOLAN BZD hipnóticos 15 mg Usado na Insonia inicial

ESTAZOLAN BZD hipnóticos 1 mg Usado para pacientes com

dificuldade de manter o sono

TEMAZEPAN BDZ hipnóticos Usado para pacientes com

dificuldade de manter o sono

ZALEPLONA Hipnótico não BZD

pirazolopirimidina

10 mg Usado na Insônia inicial

ZOLPIDEN Hipnótico não BZD

imidazopiridina

10 mg Insônia inicial. É considerada a

droga padrão para o

tratamento da insônia inicial

Tempo de uso contínuo: 01 mês

Pode ser usado de forma

intermitente

FÁRMACO CLASSE

FARMACOLÓGICA

DOSE

HIPNÓTICA OBSERVAÇÃO

ZOPICLONE Hipnótico não BZD

ciclopirrolona 7,5 mg Insônia inicial e manutenção do sono

ESZOPICLONE Hipnótico não BZD

ciclopirrolona isômero

levogiro

3 mg Insônia inicial e manutenção do sono

INDIPLON IR Hipnótico não BZD

pirazolopirimidina 15-30 mg Usado na Insonia inicial. Preparação

MR pode ser usada para manutenção

do sono

RAMELTEON Hipnótico

melatoninergico 8 mg Usado na Insônia inicial

AGOMELATINA Hipnótico

melatoninergico 25 mg Usado na Insônia inicial

DOXEPINA Hipnótico (baixa dose)

Antidepressivo(altas

doses)

2-6 mg Alternativa para o tratamento da

insônia. Por apresentar grande meia

vida produz sedação diurna. Não

produz tolerância, podendo ser usado

à longo prazo

FÁRMACO CLASSE

FARMACOLÓGICA

DOSE

HIPNÓTICA OBSERVAÇÃO

TRAZODONA Hipnótico (baixa dose)

Antidepressivo(altas doses) 25 mg Alternativa para o tratamento da

insônia. Uma das drogas mais

prescritas no tratamento da insônia

Por apresentar grande meia vida

produz sedação diurna. Não produz

tolerância, podendo ser usada à

longo prazo

MIRTAZAPINA Hipnótico (baixa dose)

Antidepressivo(altas doses) 15 mg Alternativa para o tratamento da

insônia. Por apresentar grande

meia vida produz sedação diurna.

Não produz tolerância, podendo

ser usado à longo prazo

QUETIAPINA Hipnótico (baixa dose)

Antipsicótico (alta dose) 25-100mg Usada raramente no tratamento da

insônia. Pode ser usada à longo

prazo.

TIAGABINA HIPNÓTICO

ANTICONVULSIVANTE 4 mg Coadjuvante do tratamento da

insônia em pacientes com

dificuldade em manter o sono

FIM

EFEITO “TETO” DOS BZD

Barbitúrico

BZD

DROGAS “Z”