Fármacos Antivíricos

Doenças causadas por virus

Poliomielite Gripe Hepatite A e B Herpes Rubéola SIDA

Estrutura do vírus

Definição: Os vírus são seres acelulares (não possuem organização celular), não têm metabolismo

(utilização mecanismos de obtenção de energia e síntese proteica), e são parasitas celulares

obrigatórios. Possuem apenas um tipo de material genético, DNA ou RNA. Os vírus são

extremamente importantes por causarem doenças tanto na espécie humana quanto em animais.

Estrutura: Os vírus são extremamente simples.

-          Formados basicamente por um capsídeo (uma cápsula lipo-proteica) que envolve o capsômero

e o seu ácido nucléico (DNA ou RNA). O conjunto de capsídeo + ácido nucléico recebe o nome de

nucleocapsídeo ou virião.

-          Existem vírus, como o vírus da gripe, ou o HIV que possuem envelope viral ou envoltório,

constituído de lipídios, mucopolissacarídeos e proteínas estruturias.

-          São também extremamente pequenos - de 10 a 30 nanômetros, o que os tornam imperceptíveis

a microscópios comuns.

Etapas das infecções virais

A partícula viral liga-se à superfície da célula através do receptor

O vacuolo formado desloca-se dentro da célula

O vacuolo liberta o DNA ou RNA

Replicação dentro da célula

Forma-se uma nova partícula viral (o virião)

Libertação do virião.

]

 

Quimioterapia antiviral Sítios alvo

Penetração do vírus na célula do hospedeiro (bloqueada por -globulinas)

Perda do invólucro do virião, por desrevestimento do ácido nucleico

(bloqueada pela amantadine)

Síntese de proteínas regulatórias (ácidos nucleicos polimerases) usados

para a síntese de ácidos nucleicos (bloqueado por fomivirsen)

Síntese de RNA e DNA (bloqueados por análogos de purina e pirimidina)

Síntese de proteínas estruturais tardias de modo a que os ácidos nucleicos

possa ser revestido (bloqueadas por metimazole ou inibidores de proteases)

“Linha de montagem” de novas partículas viricas desde ácidos nucleicos e

proteinas (passos 4 e 5) (bloqueadas por rifampin)

Libertação e saída do virus da célula hospedeira (bloqueada por inibidores

da neuraminidase)

Sitio alvo: síntese dos ácidos nucleicos

Temos o aciclovir (Zovirax) é análogo à guanosina

Modo de acção: é fosforilado e pode ser incluído no ácido nucleico, fazendo parar a

replicação pois falta o grupo –OH na posição na pentose que não existe.

É usado contra a Herpes simplex 1 e 2

HN

N N

N

O

H2NO

HO

Aciclovir

HN

N N

N

O

H2N

O

OHOHGuanosina

HN

N N

N

O

H2NO

O

O

Valciclovir (pró-fármaco)

HN

N N

N

O

H2NO

HOCarbovir

Analogos do aciclovir

Fármacos usados no tratamento da SIDA

Mecanismo de acção:

1. Inibidores competitivos da transcriptase reversa

(AZT)

2. Inibidores não competitivos (Nevirapine)

3. Inibidores de proteases (Saquinovir)

Sitio alvo: síntese da transcriptase

reversa

Grupo azo da molécula bloqueia a reverse transcriptase e evita

a expressão do genoma do HIV

N

N

O

CH3

O

O

OH

N3

AZT

Nevirapine: Inibidor não competitivo da

transcriptase reversa

N N

HN

O

N

CH3

Ligações de H potenciais

Sitio alvo: síntese da transcriptase reversa

Inibidores de proteases

NO

NH

CONH2

O

HN

OH

N

O NHBu

Saquinavir

Sitio alvo: formação do invólucro das partículas virais

Derivados da Adamantone: interferem com o processo de

formação do invólucro das partículas virais

NH2NH2Me

Amantadine Rimantadine

Sítio alvo: glicoproteínas superficiais

Zanamivir: inibe a neuraminidase que é uma glicoproteína de superficie que

cliva os resíduos celulares de ácido siálico, aos quais estão ligadas as

novas partículas víricas formadas no interior da célula (viriões). Esta

clivagem liberta os vírus, que podem agora invadir novas células. Esta

proteína de superfície pode também clivar os resíduos de ácido siálico do

muco que contacta com as células epiteliais do tracto respiratório,

facilitando a invasão das vias aéreas superiores pelo vírus.

O CO2H

HNNH

H2N

ACHN

OHHO OH

QuimioterapiaSítios alvo: síntese do DNA (antimetabolitos)

5-Fluorouracil é análogo ao uracil

HN

NH

O

O

Uracil

HN

NH

CH3

O

O

Timidina

HN

NH

O

O

Uracil

F Bloqueia a enzima

timidalato sintetase

FIM