FATORES PREDITIVOS DA ASMA NO ADULTO

Marina Andrade LimaCoordenadora da unidade de pesquisas clínicas em

Pneumologia – IDT/HUCFF-UFRJCoordenadora da unidade de asma de difícil controle –

IDT/HUCFF –UFRJDiretora científica da SBPT 2008-10

Potencial Conflito de InteressePotencial Conflito de InteresseCFM nº 1.59/00 de 18/5/2000 ANVISA nº 120/2000 de 30/11/2000CFM nº 1.59/00 de 18/5/2000 ANVISA nº 120/2000 de 30/11/2000

Nos últimos doze meses recebi apoio financeiroem forma de diárias, passagem ou apoio didático para

participação em evento médicoBoeringher, Glaxo Smithklein, Novartis, Merck, Aché

Sou funcionária de entidade governamental Instituto de Doenças do Tórax / Hospital Universitário Clementino Fraga

Filho da Universidade Federal do Rio de JaneiroNos últimos doze meses trabalhei no desenvolvimento de pesquisas

clínicas envolvendo as seguintes empresasNovartis, Asthmatx, Broncus, Gilead, Actelion, AztraZeneca, Jansen

Cilag,

Sou membro de organização não-governamental destinada a defesa de interesses de profissionais de saúde

Diretora científica da SBPT 2008-2010

GENÓTIPOS

• Epigenética: alterações herdadas de mitose e meiose do fenótipo ou estados de expressão genética que não são codificadas na própria sequência de DNA

• Mudanças na metilação do DNA ou modificações nas histonas podem ativar ou inativar seletivamente genes que controlam crescimento celular, proliferação e apoptose

• Ex: exposição pré-natal à fumaça de cigarro pode alterar a metilação do DNA

Am J Respir Crit Care Med 2009;180:edit

FENÓTIPOS

• Características visuais de um organismo resultantes da interação entre genética e meio ambiente

• Asma = coleção de diversos fenótipos, diversas síndromes que se superpoem, ao invés de uma doença única

• Importância? Desenvolvimento de terapias direcionadas para os fenótipos (anti-IL5, anti-IgE…)

Lancet 2006; 398(9537):804-13

FENÓTIPOS

• Não são categorizações fixas, estanques, imutáveis

• Variam na dependência das interações com o meio ambiente

• Interações substanciais entre eles

Lancet 2006; 398(9537):804-13

FENÓTIPOS

• Características visuais de um

Lancet 2006; 398(9537):804-13

CLÍNICOFISIOLÓGICO

GATILHOS INFLAMATÓRIO

JANELA DE OPORTUNIDADE

• Observa-se muito pouca deterioração da função pulmonar (VEF1/CVF) entre a idade escolar e o início da vida adulta, comparando asmáticos e não-asmáticos

• Os anos pré-escolares são um período de desenvolvimento da janela de oportunidade para o estabelecimento de déficits na função pulmonar e remodelamento das vias aéreas na asma

Proc Am Thorac Soc 2009;6:272-77

JANELA DE OPORTUNIDADE

• Crianças que desenvolverão asma são mais propensas a déficits persistentes e adquiridos na função pulmonar se os primeiros sintomas da doença ocorrem nos primeiros 3 anos de vida

• Janela de oportunidade antes dos 3 anos• Espessamento da membrana basal, inflamação

eosinofílica (bx brônquica) > pré-escolares sibilantes contra controles

• Nenhum dos achados em sibilantes < 1 anoProc Am Thorac Soc 2009;6:272-77

JANELA DE OPORTUNIDADE

• Remodelamento ocorre bem no início da vida e determina doença persistente na fase adulta

• Maiores estímulos para sibilância → viroses → predisposição a alterações funcionais e estruturais = asma

• Interação entre predisposição genética e fatores ambientais em períodos críticos da vida precoce podem influenciar definitivamente os fenótipos expressados depois (doença pulmonar crônica do prematuro / broncodisplasia )

Proc Am Thorac Soc 2009;6:272-77

VIROSES – VILÕES?• Sibilância persistente até fase pré-púbere e

déficit de função pulmonar têm forte associação com infecções por VSR (Sincicial respir)

• Suscetibilidade ao RV (Rhino) – fator que liga sibilância precoce e asma posterior → aerossensibilização poderia gerar meio propício nas vias aéreas; fatores genéticos?

• Maior parte das crianças pré-escolares que sibilaram sem estarem sensibilizadas por aeroalérgenos, não mantiveram sintomas na vida escolar

Proc Am Thorac Soc 2009;6:272-77

VIROSES – VILÕES?

• Estudo prospectivo com 3963 crianças acompanhadas por 8 anos

• Creches expõem crianças a mais infecções na vida precoce e assim previnem desenvolvimento de asma e alergias

• Com 8 anos foram avaliadas para sensibilização a aeroalérgenos

Am J Respir Crit Care Med 2009;180:491-98

VIROSES – VILÕES?

Am J Respir Crit Care Med 2009;180:491-98

VIROSES – VILÕES?

Am J Respir Crit Care Med 2009;180:491-98

• Sexo• Anormalidades precoces

na função pulmonar• Hiperreatividade das vias

aéreas• História familiar de asma• Atopia• Uso de medicamentos

(acetaminofen, ATBs)

• Exposição a alérgenos• Rinite• Exposição a endotoxinas• Exposição ocupacional• Poluição• Infecções respiratórias• Exposição ao cigarro• Obesidade• Idade e dieta materna

FATORES PREDITIVOS DA ASMA NO ADULTO

O RIO DE JANEIRO CONTINUA LINDO… E FICARÁ MELHOR AINDA! 2016!!