Fibrose Cística Triagem Neonatal

Fibrose cística

▪ Doença hereditária autossômica e recessiva, mais frequente na população branca;

▪ Distúrbio funcional das glândulas exócrinas acometendo principalmente os pulmões, pâncreas, intestinos, fígado, glândulas sudoríparas e sistema reprodutor.

Transmissão hereditária

UMA EM CADA 4 (25%) de que a criança não tenha FC

nem seja portadora

DUAS EM CADA 4 (50%) de que a criança seja portadora

UMA EM CADA 4 (25%) de que a criança realmente

tenha FC

Mutação mais comum DF508. No Brasil : até 48% de portadores

Alteração fisiopatológica fundamental

Quatro classes de mutação da CFTR levando a

variados graus nos canais de cloro com:

- Na DF508: produção de uma proteína anormal que

não é liberada adequadamente do retículo

endoplasmático.

- Aumento da viscosidade das secreções exócrinas.

- Bloqueio da reabsorção do cloro nas glândulas

sudoríparas, tornando o suor hipertônico.

Manifestações clínicas

▪ Extremamente variadas;

▪ Forma clássica.

▪ Tosse crônica;

▪ Diarréia crônica;

▪ Desnutrição;

▪ Suor salgado.

Manifestações clínicas

▪ Doença pulmonar (90%): tosse crônica, infecções respiratórias recorrentes, perda progressiva da função pulmonar.

Manifestações clínicas

▪ Insuficiência do pâncreas exócrino: diarréia crônica, fezes volumosas, brilhantes, gordurosas e fétidas (85 a 90%).

Fibrose cística suspeita diagnóstica

Manifestações fenotípicas características Respiratórias

▪ Tosse crônica; ▪ Lactente chiador; ▪ “Pneumonias” de repetição/crônicas; ▪ Colapso principalmente de LSD; ▪ Bronquiectasias; ▪ Infecção por P. aeruginosa Mucóide; ▪ Pólipos nasais; ▪ Pansinusite crônica.

▪ Íleo meconial; ▪ Colestase neonatal prolongada; ▪ Esteatorréia (insuficiência pancreática); ▪ Desnutrição grave (edema/anemia); ▪ Prolapso retal; ▪ Síndrome da obstrução intestinal distal; ▪ Cirrose hepática biliar;

Focal; Multilobular.

Fibrose cística suspeita diagnóstica Manifestações fenotípicas características

Digestivas

▪ Mecônio espesso, que pode levar ao quadro de obstrução intestinal;

▪ Quadro clínico: Distensão abdominal, vômitos biliosos ou não e atraso na eliminação do mecônio;

▪ Tratamento: geralmente clínico, com enema hidrossolúvel hiperosmolar;

▪ 90% dos casos de íleo meconial: fibrose cística.

Íleo meconial

Desnutrição

▪ Demanda calórica basal aumentada; ▪ Aumento da demanda calórica pela doença

pulmonar crônica; ▪ Má-absorção por insuficiência pancreática; ▪ Anorexia durante as exacerbações da doença

pulmonar.

Outras manifestações clínicas

▪ Icterícia neonatal prolongada; ▪ Crescimento deficiente; ▪ Puberdade tardia; ▪ Esterilidade: 98% dos homens e em torno de

60% das mulheres; ▪ Pancreatite; ▪ Diabetes mellitus; ▪ Cirrose.

Fibrose cística suspeita diagnóstica

Manifestações fenotípicas características Metabólicas e outras

▪ Baqueteamento digital; ▪ Baixa estatura; ▪ Suor salgado; ▪ Cristais de sal na pele; ▪ Desidratação: hiponatremia (perda de sal); ▪ Alcalose hipocalêmica (S. de Bartter); ▪ Hipoprotrombinemia; ▪ Edema: hipoalbuminemia; ▪ Azoospermia obstrutiva.

Diagnóstico

▪ Quadro clínico sugestivo e/ou; ▪ História familiar de fibrose cística e/ou; ▪ Teste de triagem neonatal alterado.

Triagem neonatal

▪ Exame: dosagem da tripsina imunorreativa (TIR) em papel-filtro;

▪ Interpretação.

▪ Resultado de 1ª amostra ≥ 70 ng/ml;

► Alterado (solicitar rapidamente nova amostra para confirmação).

▪ Resultado de 2ª amostra alterado, realizar o teste do suor.

Laboratório - papel filtro

Quando o resultado da segunda amostra estiver também alterado ou coleta com

mais de 45 dias de vida:

a criança é encaminhada para realização do “teste do suor”.

Teste do suor

Dois testes em ocasiões diferentes, podendo ser no mesmo dia;

Resultado ≥ 60 mEq/ml → positivo no recém-nascido (criança é encaminhada para consulta médica).

Duvidoso:

- RN: >=30 a <60 mEq/L

- Outra faixa etária: >=40 a < 60 mEq/mL

▪ Mais de 1.000 mutações diferentes; ▪ Mutação mais comum: DF508; ▪ Presença de 2 mutações: confirma a doença; ▪ Não detecção de mutações: não afasta a doença.

Biologia molecular

Encaminhamento médico

▪ Teste do suor positivo;

▪ Detecção da mutação DF 508 homozigótica: a criança será encaminhada imediatamente, mas fará o teste do suor posteriormente;

▪ Detecção da mutação DF 508 heterozigótica e teste do suor negativo: criança portadora do gene.

Tratamento

Doença pancreática

▪ Reposição de enzimas pancreáticas;

▪ Suplementação vitamínica ADEK; ▪ Dieta hipercalórica (hiperlipídica) e hiperprotéica.

▪ Monitoração da infecção bacteriana primária; ▪ Antibioticoterapia precoce e intensiva ▪ Em casos de agudização: Antibioticoterapia

venosa, oral ou inalatória em doses elevadas; ▪ Medidas profiláticas domiciliares, ambulatoriais e

hospitalares; ▪ fisioterapia respiratória; ▪ fluidificação da secreção.

Doença pulmonar

Avanços no tratamento

▪ Diagnóstico e tratamento precoce para erradicar infecção bacteriana;

▪ Melhor conhecimento da fisiopatologia da doença; ▪ Tratamento adequado (antibioticoterapia,

fisioterapia respiratória e suporte nutricional); ▪ Assistência aos pacientes por equipe

multiprofissional.