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FisiologiaEndócrina

Profa. Letícia Lotufo

Claude Bernard: pai da endocrinologia

Definiu o termo “milieuintérieur”

Endocrinologia – estudo dassecreções internas doorganismos.

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Sistema Endócrino eHomeostasia (Cannon):

O conceito que os hormônios possuem alvosdistantes onde atuam para manter aestabilidade do meio interno representou umgrande avanço na compreensão da Fisiologia.A secreção dos hormônios ocorre em respostaa uma mudança no meio, afim de manter ahomeostasia.

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Tipos de sinalização

Funções principais do sistemaendócrino:

• Manutenção do meio interno (bioquímica docorpo - metabolismo).

• Integração e regulação do crescimento edesenvolvimento

• Controle e manutenção dos diferentesaspectos da reprodução

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Definição clássica - Hormônio• Regulador químico da função celular• Sintetizado por células endócrinas (???)• Liberados na circulação - transporte• Agem em tecidos alvos• Efeitos fisiológicos importantes para todos o

organismo

Sinalização Endócrina

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Peptídeos/proteínas:3 a centenas de aas.Produzidos apartir de precussores de alto peso

molecular.Compreende a maioria dos hormônios

Tipos de hormônios

Peptídeos/proteínas - Síntese

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Tipos de hormônios

Aminas:Derivados da tirosina.Incluem epinefrina, norepinefrina e hormônios da

tireóide.Esteróides:

Derivados do colesterol.Incluem hormônios sexuais e vitamina D

Sintese da catecolaminas

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Hormônios da Tiróide

Síntese de esteróides

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Características físico-químicas dos hormônios

Baixa (µM)Muito baixa (nM oupM)

Concentração noplasma

Longa (horas-dias)Curta (minutos)Meia-vida noplasma

Ligado a proteínasLivreCirculação noplasma

LipofílicoHidrofilicoSolubilidade

Hormôniosderivados doColesterol*

Hormôniosderivados deAminoácidos

Características

*inclui hormônios da tireoide

Biosíntese dos Hormônios

Mesonephric ridge(gonads, adrenals)

Ectoderme ouendoderme

Origemembriológica

Liberados após asíntese

Grânulossecretórios

Estocagem apóssíntese

ViaMultienzimática

A partir depolipeptídeos

Métodos desíntese

Hormôniosderivados doColesterol*

Hormôniosderivados deAminoácidos

Características

*inclui hormônios da tireoide

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Hormônios viajam através dacorrente sanguínea

Mecanismos de Transportes

• Hormônios hidrossolúveis circulamdissolvidos no plasma, e requerem umsistema de 2o. Mensageiros nas células alvo

• Hormônios lipossolúveis necessitam umsistema de transporte no plasma, mas podemse difundir através da membrana plasmáticanas células alvo

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A célula-alvo possui receptores para ohormônio

Mecanismos de Ação dos Hormônios

Mudanças naexpressão gênica,afetam síntese demRNA e proteína

Mudanças namembrana com aformação demensageirosintracelulares

Mecanismo deação

NúcleoMembranaSítio de Ação

Citoplasma ounúcleo

Membrana externada célula

Localização doreceptor no tecidoalvo

Hormôniosderivados doColesterol

Hormôniosderivados deAminoácidos

Características

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Receptores de Membrana

• Receptores acoplados à proteína G(Metabotrópicos)

• Receptores canais (ionotrópicos)• Receptores Tirosina-quinase

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Receptores acoplados à proteína G

Receptores acopladosà proteína-G

1. Ativação do receptor -ligante

2. GTP desloca GDP

3. Liga/ativa outra proteína(enzima)

4. Ativa enzima e continuavia de sinalização

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βγ +

αβγ GDP

+ Hormônio

GTP

α

GTPase

αβγ +

GDPReassociação

Interacão com receptor inativo

Proteina G

αβγGDP

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Transdução de sinais

• 2os. Mensageiros– AMPcíclico– IP3 e Diacilglicerol

Secundos mensageiros: AMPc

Membrana Plasmática

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AMPcíclico

1. Ativação da Adenilciclase

2. ATP é convertido emAMPcíclico

3. Ativa proteínaquinase A

Receptores acoplados a proteína G – via do AMPc

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Receptores acoplados a proteína G – via do IP3 e DAG

Receptores Tirosina-quinase

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Receptores Tirosina-quinase

1. Dimerização (ligação de 2 receptores)2. Ativação da enzima - Tirosina quinase3. Adição de grupos fosfatos4. Ativação de enzimas5. Resposta celular

Receptores Tirosina-quinase

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Receptores Intracelulares

1. Sinal passa através damembrana

2. Liga a proteínasintracelulares

3. Resposta Celular

Receptores Intracelulares