Desenvolvimento Galénico:

Considerações gerais

Helena Margarida Ribeiro

Março 2011

Necessidades da Indústria

Novos medicamentos

Reformulação de medicamentos

no mercado

Maior aceitação por parte do doente

Necessidades da Indústria

Mercado

Outros

Estabilidade

Legislação• Diminuição da toxicidade • Actualização

-Actualização - Aumento das vendas

Aumento da vida do produto (Prazo de validade)

Outras condições de acondicionamento

Desenvolvimento Galénico:Considerações gerais

Bibliografia

Formulações existentes no

mercado

Características FQ do fármaco

Formas farmacêuticas adequadas à adesão à

terapêutica

Bibliografia

Medicamentos no mercado

Index Merck Farmacopeias

Drug Master

File

Internet (Pubchem) ICH

Guidelines ICH - Pharmaceutical Development – Q8

Fármaco• FQ características

• Impacto na formulação / processo de fabrico

• Compatibilidade com excipientes e material de embalagem

Excipientes• FQ características

• Características Biofarmacêuticas

Desenvolvimento

Desenvolvimento

Escolha dos excipientes

Tensioactivos Factor de consistência

Conservante Solvente

Método de fabrico

Análise estrutural da

emulsão

DSC

Distribuição do tamanho da

partícula

Reologia

Microscopia

Doseamento da S.A.

Produtos de degradação

Métodos de extracção

Métodos de quantificação

Stress Tests

Centrífuga

Condições extremas

Ensaios de permeação

cutânea

Membranas polissufona

Membrana silicone

Pele humana

ICH Q8(R2): Pharmaceutical Development

Matérias PrimasHandbook of Pharmaceutical ExcipientsCátalogosFarmacopeias

pH

Incompatibilidades

Solubilidade

EHL

Guidelines ICH - Pharmaceutical Development – Q8

Produto Processo de fabrico Material de embalagem

- Tipo de produto ( medicamento/ DM/ PCHC)- Desenvolvimento da formulação- Propriedades FQ e biológicas: impacto na qualidade do producto (análise de risco)- Eficácia

- Análise de pontos críticos (qualidade, processo)- Análise de Risco

- Análise e compatibilidade do produto com o material de embalagem- Estudos microbiológicos

• “Quality by Design” (ver ICH Q8); • Conhecimento do produto ( tamanho de

poartícula, teor em água, caracterização reológica) e do processo;

• Avaliação dos pontos críticos relativamente às matérias primas, API, solventes, excipientes, materiais de embalagens…

Guidelines ICH: Quality Risk Management - Q9

Especificações adequadasControlos de qualidade com significado

E se necessário fazer estudos de:

Bioequivalência, de estabilidade relativos à transposição de escala e à transferência de tecnologia.

Guidelines ICH: Quality Risk Management - Q9

Análise de risco

REDUZIR AS “NÃO CONFORMIDADES” DO PRODUTO E DOS MATERIAISREDUZIR AS “NÃO CONFORMIDADES” DO PROCESSO DE FABRICO

Outras Guidelines

STABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS

STABILITY TESTING: PHOTOSTABILITY TESTING OF NEW DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS

Q1A(R2)

Q1B

EstabilidadeICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products

Protocolo de estabilidade

Fórmula da emulsão

Método de fabrico

Estabilidade Físico-Química

Características organolépticas pH

Viscosidade aparente

Doseamento da S.A.

Estabilidade Microbiológica

Temperaturas de estabilidade

25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH

30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH