UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍCAMPUS PARNAÍBA

DISCIPLINA: PATOLOGIAPROFESSORA: KARINA

5º PERÍODO – 2013.01

Causas e Mecanismos Gerais de Agressão:

Hipóxia, Anóxia e Radicais Livres

Alexandra

Fabiana

Felipe

DiegoRosa

Larissa

Illy Enne

Eveny

Caio Cezar

Mecanismos de lesões celularesMecanismos das lesões celulares

•A resposta celular a estímulos nocivos dependem do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade.

•As consequências da lesão dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada.

•A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais.

Hipóxia Locais de dano celular e bioquímico na lesão celular

HIPÓXIA

•Refere-se a qualquer estado que existe uma redução do oxigênio disponível.

•Células se adaptam mudando sua maneira de utilizar energia

•ATP passa a ser consumido sobretudo nas atividades de bombas iônicas e nas sínteses celulares.

•A redução do ATP está frequentemente associados à hipóxia.

Funcionamento normal da célula na presença de O2

O2 normal

↑ Prolina hidroxilase

HIF-αvHL

Degradação nos proteassomas

↑ Hidroxilação do HIF-α

Hipóxia

↓ Prolina hidroxilase

HIF-αCBP

↓ Hidroxilação do HIF-α

HIF-αHFI-β

↑ Transcrição dos genesHSP

VEGFNOS

GLU-4

Eritropoetina

Liberação de: adenosinaPGE2

Opióidesnoradrenalina

MAPK (SAPK)

↑ Transcrição dos genesHSP

Proteínas de canais iônicos

Proteínas antiapoptóticas

Tumefação das cristas

Depósitos floculares

↓ ATP

↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica

Enfraquecimento da membrana

Perda do controle da permeabilidade Ruptura

↑ influxo de Ca++

Ativação das proteases plasmáticas

↑ Ca ++

↑ síntese proteica

Volume celular

↑ Na+/ ↓ K+

Desacoplamento dos ribossomos

↑ Ca++

Alterações no citoesqueleto

↓ ATPases

↓ ATP ↑ AMP

↑ glicólise

↑ ácido lático

↑ pH

↑ absorção a glicólise

↑ GLUT-4↑ MAPK

Ácidos graxos + α-Glicerofosfato

↑ Aumento da espiralação da cromatina

Triglicerídeos

↑ Ca++

Alterações no citoesqueleto

↓ ATPases

↓ ATP ↑ AMP

↑ glicólise

↑ ácido lático

↑ pH

↑ absorção a glicólise

↑ GLUT-4↑ MAPK

Ácidos graxos + α-Glicerofosfato

↑ Aumento da espiralação da cromatina

Triglicerídeos

Tumefação das cristas

Depósitos floculares

↓ ATP

↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica

Enfraquecimento da membrana

Perda do controle da permeabilidade Ruptura

↑ influxo de Ca++

Ativação das proteases plasmáticas

↑ Ca ++

↑ síntese proteica

Volume celular

↑ Na+/ ↓ K+

Desacoplamento dos ribossomos

Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia

•Devido a redução de ATP não-compensada pela produção de energia via glicólise no citosol, surgem várias alterações

Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia

Degeneração hidrópica

Lesões reversíveis induzidas pela hipóxia

Degeneração gordurosa• Esteatose macrogoticular difusa

Esteatose hepática por Hipóxia

Tumefação das cristas

Depósitos floculares

↓ ATP

↓ fosfolipídeos ↓reacilação dos fosfolipídeos↓reposição proteica

Enfraquecimento da membrana

Perda do controle da permeabilidade Ruptura

↑ influxo de Ca++

Ativação das proteases plasmáticas

↑ Ca ++

↑ síntese proteica

Volume celular

↑ Na+/ ↓ K+

Desacoplamento dos ribossomos

↑ Ca++

Alterações no citoesqueleto

↓ ATPases

↓ ATP ↑ AMP

↑ glicólise

↑ ácido lático

↑ pH

↑ absorção a glicólise

↑ GLUT-4↑ MAPK

Ácidos graxos + α-Glicerofosfato

↑ Aumento da espiralação da cromatina

Triglicerídeos

Lesões irreversíveis induzidas pela hipóxia

ANÓXIA

•Células se adaptam mudando sua maneira de utilizar energia

•ATP passa a ser consumido sobretudo nas atividades de transportadores iônicos e nas sínteses celulares.

•A redução do ATP está frequentemente associados à hipóxia.

Consequências funcionais e morfológicas da redução intracelular de ATP durante lesão celular isquêmica causada pela anóxia.

Fontes e consequências do nível aumentado de cálcio citosólico na lesão celular.

Efeitos de reperfusãoLesão induzida pela reperfusão

Reestabelecimento do fluxo sanguíneo

Proteases (hipóxia)

Xantina desidrogenase

↑ Xantina oxidade

O2

↑ radicais livres(O2

-)

Outros radicais que lesão membranas celularesLesões irreversíveis

Radicais livres

Lipídeos Proteínas Ácidos Nucleicos

Macromoléculas que apresentam elétron não emparelhado no orbital externo, o que as torna muito reativas a qualquer outro tipo de molécula.

Radicais livres

“Tudo o que um sonho precisa para ser realizado é alguém que acredite que ele possa ser realizado.”

Roberto Shinyashiki

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