Hipertermia Maligna

Milton Gotardo

Hospital 9 de Julho

INTRODUÇÃO

• DOENÇA TIPICAMENTE ANESTÉSICA

• DENBOROUGH E LOVELL – DÉCADA DE 60

• ALVO : MÚSCULO ESQUELÉTICO ESTRIADO

• LIBERAÇÃO DE CÁLCIO PELO RECEPTOR

• “GOLD STANDARD” – BIÓPSIA MUSCULAR

• ANÁLISE GENÉTICA

IMPORTÂNCIA DA HIPERTERMIA MALIGNA

• PERDA DE VIDAS

• ADULTO: 1:5.000-1:50.000 ANESTESIAS

• CRIANÇAS: 1:15.000 ANESTESIAS

• ACOMETE MAIS: HOMENS E JOVENS (18,3)

• CRIANÇAS < 15a - 52,1% DE TODAS REAÇÕES

• ALTERAÇÕES GENÉTICAS: 1:3.000-8.500

• IDADE, T° ELEVADA, ESTRESSE

• NÃO É UMA SÍNDROME EXCLUSIVA DO HOMEM

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA HM

• SEMPRE LEMBRAR DA SÍNDROME

•• ESTIVER UTILIZANDO ANESTESTIVER UTILIZANDO ANESTÉÉSICOS INALATSICOS INALATÓÓRIOS RIOS HALOGENADOS E/OU SUCCINILCOLINAHALOGENADOS E/OU SUCCINILCOLINA

• TAQUICARDIA, HIPERCARBIA,RIGIDEZ MUSCULAR, HIPERTENSÃO, HIPERTERMIA

• ELEVAÇÃO T° EM 1 A 2ºC A CADA 5’ - >44ºC

• HIPERMETABOLISMO = LISE DE MIÓCITOS

• HIPERCALEMIA = 1ª CAUSA DE PCR

• T°>41°C – CIVD – CAUSA DA MORTE

GENE : 19q13.1 =

RYR1

• 23 PARES DE CROMOSSOMOS

• 22 AUTOSSÔMICOS

• 01 SEXUAL

• GENE 19q13.1 = RYR1 :

• DOMINANTE

• PENETRÂNCIA INCOMPLETA

• EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL

• HETEROGENEIDADE GENÉTICA

• FARMACOGENÉTICA – F. VOGEL -1959-

CONTRAÇÃO MUSCULAR

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL PARA HM PATOLOGIAS E SÍNDROMES

• DOENÇAS PROVOCADAS PELOS GENES ALÉLICOS:• RYR1: CCD, MmD, SKD• CACNA1S: PPH – CROMOSSOMO 5p

• DOENÇAS COM ASSOCIAÇÕES CLÍNICAS:• DMD E DMB – CROMOSSOMO X• SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA• SÍNDROME SERATONINÉRGICA• MIOGLOBINÚRIA – RABDOMIÓLISE• INSOLAÇÃO

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL PARA HM SINAIS E SÍNTOMAS

• BRITT, B. A. – 1982 - % REFERE-SE AOS SINAIS NOS 30’ INICIAIS DA ANESTESIA

• TAQUICARDIA - 90%

• HIPERCARBIA - 80%

• RIGIDEZ MUSCULAR - 80%

• HIPERTENSÃO - 75%

• HIPERTERMIA - 70%

MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

• BIÓPSIA MUSCULAR

• MÚSCULO “VASTUS LATERALIS”

• TESTE DE CONTRATURA “IN VITRO”- TCIV

• TCIV : HALOTANO E CAFEÍNA – TCHC

• EMHG: 99% SENSIBIL.//94% ESPECIFIC.

• NAMHG:97% SENSIBIL.//78% ESPECIFIC.

• ANÁLISE DNA

• INICIOU-SE 1990, QUANDO IDENTIFICOU-SE O GENE DO RYR1

TRATAMENTO DA CRISE AGUDA HIPERTERMIA MALIGNA

• PARE A ADMINISTRAÇÃO DO ANESTÉSICO• AUMENTE A VENTILAÇÃO/MINUTO• PEÇA AJUDA• RESFRIE O PACIENTE “POR TODAS AS ROTAS”• TRATE A HIPERPOTASSEMIA:HIPERV+GLIC+INS• NÃO UTILIZE BLOQUEADORES CANAL DE Ca+2• TRATE ARRITMIAS• SANGUE: GASOMETRIA, ELETRÓLITOS, CPK• GARANTA DÉBITO URINÁRIO – 2ml/kg/hora

TRATAMENTO FARMACOLÓGICOHIPERTERMIA MALIGNA

• DANTROLENE:

• INICIAL – 2,5mg/kg # SUGERE-SE<10mg/kg

• CONTINUE -1,0mg/kg A CADA 4/4 A8/8 hsNAS PRÓXIMAS 48 hs

• CRISE CONTROLADA–CENTRO DE REFERÊNCIA

• UTI-48/72 hs - 1,Omg/kg - VOLTA DA HM: 25%

• ENCAMINHE O PACIENTE E FAMÍLIA PARA CENTROS DE DIAGNÓSTICOS

MEDIDAS PREVENTIVAS

• HISTÓRIA CLÍNICA COMPLETA – ANESTÉSICA

• NÃO UTILIZE ANESTÉSICOS HALOGENADOS E NEM SUCCINILCOLINA EM:

• PACIENTES COM HPP SUSPEITA

• PACIENTES COM DOENÇAS GENES ALÉLICOS RYR1 (CCD/MmD/SKD) OU CACNA1S (PPH)

• PACIENTES COM MIOTONIAS (DMD/DMB)

• AVALIE O PACIENTE SUSCEPTÍVEL

ACONSELHAMENTO GENÉTICO FAMILIAR NA HM

• OBTENHA CONSENTIMENTO INFORMADO

• O TCIV TEM FORÇA DE UM TESTE GENÉTICO

• EXPLIQUE TODOS OS POSSIVEIS RISCOS

• ESCLAREÇA QUE A HM PODE AFETAR SEUS DESCENDENTES E TAMBÉM SUA FAMÍLIA

• PROBAND É O INDIVÍDUO POTENCIALMENTE COM MAIOR RISCO DE DESENVOLVER A DOENÇA

• DÊ AUTONOMIA AO PACIENTE EM RELAÇÃO AOS TESTES PARA HM

Lócus ATUALMENTE DESCRITOS PARA HIPERTERMIA MALIGNA

• Lócus MHS1 – 19q13.1 – RYR1

• Lócus MHS2 – 17q11.2-q24

• Lócus MHS3 – 7q21-q22

• Lócus MSH4 – 3q13.1

• Lócus MSH5 – 1q32 –CACNA1S

• Lócus MSH6 – 5p

• PROBLEMA !!– RYR1 POSSUI ATUALMENTE + 100 MUTAÇÕES E EXERCE + 70 FUNÇÕES

HIPERTERMIA EM ANIMAIS

SÍNDROME DO ESTRESSE PORCINO

• SUÍNO É O MODELO NA PESQUISA DA HM

• OS PRIMEIROS RELATOS DATAM DE 1953

• SSP REPRESENTA PROBLEMA ECONÔMICO

• SSP/HM: CARNE PÁLIDA, MOLE, EXSUDATIVA

• GENES HOMOZIGOTOS RECESSIVOS

• CROMOSSOMO:6 GENE:6p11-q2 RYR1

• A PROTEÍNA DO RECEPTOR RYR1 = (Arg615Cys)

• QUADRO CLÍNICO E TTO É SIMILAR AO HOMEM

OUTRAS ESPÉCIES ANIMAIS

• CÃO – GENE AUTOSSÔMICO DOMINANTE E ÉRESPONSÁVEL PELO CANAL DE CÁLCIO NO MÚSCULO ESQUELÉTICO – GREYHOUND

• CAVALOS

• VACAS

• GIRAFA

• NOVO MODELO: RATO HOODED LISTER (LINHAGEM RATOS OUTBRED BLACK HOODED)

GREYHOUND

CONSIDERAÇÕES FINAIS HIPERTERMIA MALIGNA

• SÍNDROME FARMACOGENÉTICA METABÓLICA

• DESENCADEADA POR ANESTÉSICOS HALOGENADOS E SUCCINILCOLINA

• AUTOSSÔMICA, DOMINANTE, PENETRÂNCIA INCOMPLETA, EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL, HETEROGENEIDADE GENÉTICA

• GENE 19q13.1 – RYR1 – QUE CODIFICA O RECEPTOR RIANODINA NO MÚSCULO ESQUELÉTICO ESTRIADO

• DANTROLENE

• DOENÇA DE NOTIFICAÇÃO COMPULSÓRIA

OBRIGADO