Ciências Morfofuncionais I

Farmacocinética e Farmacodinâmica

FARMACOLOGIA

É o estudo das substâncias que interagemcom sistemas vivos por meio de processosquímicos.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

É a ciência das substâncias utilizadas naprevenção, diagnóstico e tratamento dasdoenças.

O QUE É FARMACOCINÉTICA?

É A DESCRIÇÃO QUANTITATIVA DA DISPONIBILIDADE DE UMA DROGA NO CORPO, OU NUM COMPARTIMENTO CORPORAL EM UM

PERÍODO DE TEMPO

É O QUE O ORGANISMO FAZ COM A DROGA.

O QUE É FARMACOCINÉTICA?

... é o estudo da velocidade com que os fármacos atingem o sítio de ação e são eliminados do

organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de fármaco a atingir o

seu sítio. Basicamente, estuda os processos metabólicos de absorção, distribuição,

biotransformação e eliminação das drogas.

O QUE É FARMACODINÂMICA

É A DESCRIÇÃO QUANTITATIVA DOS EFEITOS DAS DROGAS (ATIVIDADE E TOXICIDADE) EM

UM PERÍODO DE TEMPO.

É O QUE A DROGA FAZ COM O ORGANISMO.

FARMACOLOGIA• Termos técnicos

– Fármaco: estrutura química conhecida que possui propriedade de modificar uma função fisiológica já existente. Não cria função.

– Droga: substância que modifica a função fisiológica com ou sem intenção benéfica.

– Medicamento: fármaco com propriedades benéficas, comprovadas cientificamente.

Todo medicamento é um fármaco, mas nem todo fármaco é um medicamento.

– Remédio: substância animal, vegetal, mineral ou sintética; procedimento (ginástica, massagem, acupuntura, banhos); fé ou crença; influência: usados com intenção benéfica.

FARMACOLOGIA• Termos técnicos

– Metabólito: é o produto da reação de biotransformação de um fármaco.

Os metabólitos possuem propriedades diferentes das drogas originais. Geralmente, apresentam atividade farmacológica reduzida e são compostos mais hidrofílicos, portanto, mais facilmente eliminados. Em alguns casos, podem apresentar alta atividade biológica ou propriedades tóxicas.

– Meia-vida (T1/2): é o tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado fármaco seja reduzida pela metade.

Exemplo: Supondo então que a concentração plasmática máxima atingida por certo fármaco seja de 100 mg/mL e que sejam necessários 45 minutos para que esta concentração chegue a 50 mg/mL, a sua meia-vida é de 45 minutos.

– Efeito de primeira pasagem: é o efeito que ocorre quando há biotransformação do fármaco antes que este atinja o local de ação. Pode ocorrer na parede do intestino, no sangue mesentérico e, principalmente, no fígado.

PORQUE É NECESSÁRIO SABER FARMACOCINÉTICA?

A FARMACOCINÉTICA É ESSENCIAL PARA:

- MINIMIZAR A TOXICIDADE DAS DROGAS - EVITAR INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

VARIABILIDADE RELACIONADA À FARMACOCINÉTICA (E À

FARMACODINÂMICA) DEFINIRÁ:

- O ÍNDICE TERAPÊUTICO- O REGIME DE DOSES APROPRIADO

DROGA

FARMACOCINÉTICA•Vias de administração•Absorção•Distribuição•Biotransformação•Eliminação

ORGANISMO

FARMACODINÂMICA•Local de ação•Mecanismo de ação•Efeitos

Concentração no local do receptor

RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA

Dose da drogaadministrada

Concentração da droga nacirculação sistêmica

Concentração da drogano local de ação

Efeito farmacológico

Resposta clínica

Toxicidade Eficácia

ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

ELIMINAÇÃO

Droga metabolizadaou excretada

Droga nos tecidosde distribuição

FAR

MA

CO

CIN

ÉT

ICA

FAR

MA

CO

DIN

ÂM

ICA

FARMACOCINÉTICA - ADME

A = ABSORÇÃO (vias de administração)D = DISTRIBUIÇÃOM = METABOLIZAÇÃO ou biotransformaçãoE = ELIMINAÇÃO

ABSORÇÃO:

• Passagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sangüínea

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO

LIGADOS AO MEDICAMENTO•Lipossolubilidade

•Peso molecular•Grau de ionização

•Concentração

Figura esquemática da Membrana Celular

5. Membrana Celular

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO

LIGADOS AO ORGANISMO•Vascularização do local•Superfície de absorção•Permeabilidade capilar

Língua Duodeno

Depende da via de administração

Absorção• Mecanismos de transporte

– Processo PASSIVO• Difusão passiva- Drogas lipossolúveis

• Difusão facilitada por carreadores

– Processo ATIVO• Difusão ativa –Drogas Hidrofílicas• Pinocitose (líquidos)• Fagocitose (sólidos)

Mecanismos de transporte através de membranas

• Difusão e Transporte facilitado

Mecanismos de transporte através de membranas

• Transporte ativo

Mecanismos de transporte através de membranas

• Pinocitose (líquidos) e Fagocitose (sólidos)

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS

FATORES QUE DETERMINAM A VIA:

• Tipo de ação desejada• Rapidez de ação desejada• Natureza do medicamento

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

CLASSIFICAÇÃO

• ENTERAIS• PARENTERAIS• TÓPICA• INALATÓRIA• ACIDENTAIS

• Administração Enteral – Oral:– Via mais comum.– Sujeita a vários fatores que podem interferir na

absorção do fármaco.– Absorção basicamente pelo estômago e

duodeno.– Efeito da primeira passagem pelo fígado limita

as ação de muitas drogas

• Administração Enteral – Sublingual– Passa diretamente para a circulação

sistêmica evitando o efeito de primeira passagem pelo intestino e fígado

VANTAGENS• Fácil acesso e aplicação • Circulação sistêmica • Latência curta • EmergênciaFormas farmacêuticas: comprimidos, pastilhas, soluções, aerossois, etc...

DESVANTAGENS• Pacientes inconscientes• Irritação da mucosa• Dificuldade em pediatria

• Administração Enteral – Retal– Limita o efeito da primeira passagem hepática.

Não sofre ação das enzimas digestivas. Indicação em casos de intolerância gástrica

VANTAGENS• Circulação sistêmica• Pacientes não colaboradores (semi-conscientes, vômitos)• Impossibilidade da via oral• Impossibilidade da via parenteralFormas farmacêuticas: supositórios e enemasDESVANTAGENS• Lesão da mucosa• Incômodo • Expulsão• Absorção irregular e incompleta

• Administração Parenteral:• Usada para administração de fármacos que sofrem

alterações importantes no trato gastrintestinal ou de difícil absorção.

• Possibilita melhor controle das dosagens administradasa) Intravascular (intravenosa/intraarterial)b) Intramuscularc) Subcutânea

• Administração Parenteral - Intramuscular– Liberação mais lenta que a administração intravascular. Aplicação

em “veículos” aquosos ou oleososVANTAGENS

– Efeito rápido com segurança– Via de depósito ou efeitos sustentados– Fácil aplicação

DESVANTAGENS– Dolorosa– Substâncias irritantes ou com pH diferente– Não suporta grandes volumes– Absorção relacionada com tipo de substância:

• sol. aquosa - absorção rápida• sol. oleosa - absorção lenta

VIA ENDOVENOSA

VANTAGENS• Efeito farmacológico imediato• Controle da dose• Admite grandes volumes• Permite substâncias com pH diferente da neutralidade

DESVANTAGENS• Efeito farmacológico imediato • Material esterilizado • Pessoal competente• Irritação no local da aplicação• Facilidade de intoxicação• Acidente tromboembólico

VIA SUBCUTÂNEAINTRADÉRMICA

OUTRAS VIAS PARENTERAIS• INTRAARTERIAL• INTRAPERITONEAL• INTRACEREBROVENTRICULAR• SUBARACNOIDE• EPIDURAL

OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO

• INTRAOCULAR• PULMONAR• TRANSMUCOSAS• DÉRMICA• NASAL• ACIDENTAL

DISTRIBUIÇÃOpassagem de um fármaco da corrente

sangüínea para os tecidos.

BIODISPONIBILIDADE

Indica a quantidade da drogaque atinge seu local de ação ou um fluido biológico de onde tem acesso

ao local de ação.

É somente uma fração da droga que chegou à circulação sistêmica.

BIODISPONIBILIDADE:

Fatores que influenciam:

• velocidade e magnitude de absorção da droga

• fração de droga após metabolização

Ex: PropanololI.V. = 5mg

Oral = 40mg a 80mg

Ex: Droga

Sist. porta hepático

1a passagem

Circulação sistêmica

Fração dependenteda metabolizacao

hepática

Biodisponibilidade - VO

Dose

Destruídano intestino

Nãoabsorvida

Destruída pelaParede intestinal

Destruídapelo fígado

Para a CirculaçãoSistêmica

Barreiras Tissulares e Corporais

• Mucosa gastrintestinal• Barreiras epiteliais• Barreira hematoencefálica• Barreira Hematotesticular• Barreira Placentária• Barreiras capilares

DISTRIBUIÇÃO :Fatores dependentes:

• Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga

• Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína

• pH local

• vascularização do tecido

Ex: * Coração, fígado, t. digestivo, rins, cérebro e órgãos com ↑ perfusão (> 0.5 L/Kg/min)

** Músculos, algumas vísceras e tegumentos com média perfusão (0.5 L/Kg/min)

*** Tecido adiposo com ↓ perfusão (0.02 L/Kg/min)

LIGAÇÃO PROTÉICA :

Somente a droga livre é capaz de cruzar as membranas celulares, ligar-se aos sítios receptores e elicitar efeitos farmacológicos.

LEMBRAR:

“ a redução da ligação protéica de uma droga em conseqüência de

doenças (hipoalbuminemia, uremia) ou de deslocamento por outra droga (competição),

aumenta sua fração livre (quantidade da droga acessível aos locais de ação)

BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO

• A transformação do fármaco em outra(s) substância(s), por meio de alterações químicas, geralmente sob ação de enzimas inespecíficas.

• A biotransformação ocorre principalmente no fígado, nos rins, nos pulmões e no tecido nervoso.

METABOLIZAÇÃO DE FÁRMACOS

BIOINATIVAÇÃO: o metabólito é menos potente ou menostóxico que a droga original

BIOATIVAÇÃO: o metabólito é mais potente ou mais tóxico

Manutenção da atividade

Biotransformação de fármacos no FÍGADO, parede intestinal, plasma, tecido nervoso ...

Transformação QUÍMICA visando a ELIMINAÇÃO

Agentes LIPOSSOLÚVEIS Agentes HIDROSSOLÚVEIS

Plasma, rins, pulmões, parede do intestino e

SÍTIOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO

FÍGADO

O FÍGADO é naturalmente destinado a interceptar as toxinas naturais ingeridas

ou administradas e desempenha um papel primordial na biotransformação

destas.

BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO

• Fatores que podem influenciar metabolismo dos fármacos:– características da espécie animal– a idade– a raça – fatores genéticos– indução e da inibição enzimáticas

FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS

Fármaco Fase 1 DerivadoFase 2

ConjugadoOxidaçãoHidroxilaçãoDesalquilaçãoDesaminação

Conjugação

EXEMPLO:

Aspirina Ácido salicílico Glicuronídio

Excreção de medicamentosConsiste na perda irreversível da droga pelo corpo

• Após Biotransformação / Forma inalterada– Renal (Hidrossolúveis)– Fígado (Pós biotransformação – eliminação

biliar)– Pulmões (medicamentos voláteis)

Saliva – Suor – Leite - Fezes

Boas Férias!!!!!!!!!!!