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Roteiro da aula
Definição de farmacocinética
Processos farmacocinéticos
Aplicações da farmacocinética
Fatores que alteram os processos farmacocinéticos
Ambientais, etários e genéticos
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• São as etapas que o fármaco percorre desde aadministração até a eliminação.
Processos
farmacocinéticos
– Absorção
– Distribuição
– Biotransformação
– Eliminação
Farmacocinética
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1ª fase: biofarmacêutica
VO
corrente sanguínea
Insolúvel aos fluidos plasmáticos
Sem atividade biológica
Não é esperado a ligação, por falta de
especificidade se liga e ocorre as
Reações adversas
Mais hidrossolúveis
É a transferência de um
fármaco do seu local de
administração para a corrente
sanguínea.
Velocidade e a eficiência da
absorção dependem,
dentre outros fatores, da via
de administração.
Absorção
6
8
Chegam no intestino e passam pela fase biofarmacêutica
( FF desmantelada e liberado o PA) para ser absorvido.
A 1ª camada a passar....
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dos enterócitos
• Bicamada lipídica (hidrofóbica- in, hidrofílica – out)
• Fluidez (moléculas individuais se movem
lateralmente)
• Proteínas ( alvos para ação de drogas) são receptores
• Relativamente impermeável as moléculas polares
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As proteínas de membrana
se encaixam em dois
grupos:
Podem ser divididas em :
• Proteínas de canal
• Proteínas carreadoras
São encontradas na
superfície interna ou na
parte externa da mb
Ptn de Canal: formam poros aquosos na
mb que servem de passagem para
moléculas polares e íons selecionados
Ptn carreadora: Transporte ativo
TRANSPORTE DE FÁRMACOS
ATRAVÉS DAS MEMBRANAS
PLASMÁTICAS
MEMBRANAS CELULARES
que possuem permeabilidade seletiva
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Eliminação
↓
De um fármaco dependem de sua passagem pelas
↓
A favor de um gradiente de
concentração
Não envolve transportador
Fármacos lipossolúveis
movem-se facilmente através
das membranas
Difusão Passiva(predomina) Por quê?
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Envolvem transportadores
protéicos específicos
Dependente de energia
Move fármacos contra um
gradiente de concentração
Envolve transportador
Necessita ser fisiologicamente parecido com o fármaco (raramente ocorre)
Transporte Ativo
• Mecanismos de Transporte
– Transporte Passivo
• Transporte Paracelular
• Difusão Passiva
– Transporte Ativo
• Difusão Facilitada
• Transporte Ativo
Modalidades de Absorção
• A maioria dos fármacos atravessam as membranas biológicas
por Difusão Passiva;
• Depende do tipo de fármaco:
– Lipossolúveis
– Hidrossolúveis
– Polares
– Ácidos e Bases Fracas
Propriedades Físico-Químicas
pH do meio
pKa do fármaco
Fármacos consiste em:
Ácido FracosBases Fracas
↓
Ionização (pH) e pKa
↓
Sob as formas Ionizadas e Não Ionizadas
Fármacos Ácidos / Bases Fracas
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A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, consequentemente tem a capacidade de se ionizar
A forma molecular é mais lipossolúvel. A ionizada é hidrossolúvel
O ácido do suco gástrico se
junta ao ácido do fármaco e
desloca o equilíbrio do
fármaco no da formação
da estrutura molecular
↓
Fármacos atravessam amembrana mais facilmentese ele for não ionizado;
Para os ácidos (toda substância que
em solução é capaz de doar um próton)
AH ↔ A- + H+
Forma molecular
(lipossolúvel)
FÁRMACOS ÁCIDOS
Fármacos atravessam amembrana mais facilmentese ele for não ionizado;
Para as bases (toda substância que
em solução é capaz de receber um próton)
BH+ ↔ B + H+
FÁRMACOS BÁSICOS
Essa dissociação é influenciada pelo pH do meio
A parte não ionizada é menos polar e, portanto, mais
lipossolúvel que a forma ionizada
Portanto, a parte não ionizada, lipossolúvel, do ácido
ou da base é mais facilmente absorvida
Droga ácida que encontra-se em meio de pH ácido
↓
tem sua ionização diminuída
↓
Sua absorção aumentada
pH meio exerce ação sobre a
Ionização dos Fármacos
Droga ácida em meio de pH alcalino
↓
Ionização aumentada
↓
Absorção diminuída
pH meio exerce ação sobre a Ionização
dos Fármacos
Droga básica que encontra-se em meio de pH básico
↓
tem sua ionização diminuída
↓
Sua absorção aumentada
pH meio exerce ação sobre a
Ionização dos Fármacos
Droga básica em meio de pH ácido
↓
Ionização aumentada
↓
Absorção diminuída
pH meio exerce ação sobre a Ionização dos
Fármacos
• SUBSTÂNCIAS ÁCIDAS
(acetominofeno) precisam de um
MEIO ÁCIDO para serem melhor
absorvidas sofrem menor
ionização e quanto menos
ionizado maior sua absorção pois
íons não passam por membrana.
• Fármaco ácido em meio básico
IONIZA (predominará esta
porção) pouco fármaco será
absorvido
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• SUBSTÂNCIAS BÁSICAS
precisam de um MEIO BÁSICO
para serem melhor absorvidas
sofrem menor ionização e
quanto menos ionizado maior
sua absorção pois íons não
passam por membrana.
• Fármaco básico em meio ácido
IONIZA (predominará esta
porção) pouco fármaco será
absorvido
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diazepam
Indica a porção do fármaco que atinge a
circulação sistêmica, na sua forma
inalterada, após sua administração.
⇩
Quantidade de fármaco disponível que vais
ser usado pelo organismo
Fármacos administrado por EV...
41Sem ocorrer perda
A dose total do fármaco alcança a
circulação sistêmica
Outras Vias
⇩
ocorre o
risco de não serem
absorvidos totalmente
(não apresentam 100% de
biodisponibilidade)
42
43
Administração VO
• A absorção do fármaco pelaVO é feita principalmentepelo ID.
Órgão de maior superfície de
contato do trato digestivo
O revestimento epitelial do ID é constituído por uma única
camada de células denominadas enterócitos.
Fatores que podem Influenciar na Biodisponibilidade
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Via de Administração
Conteúdo Gástrico
Tempo de Esvaziamento Gástrico
Transito Intestinal
Metabolismo de Primeira Passagem
Insuficiência Hepática
Insuficiência Renal
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1. Via de administração
A biodisponibilidade dos fármacos é significativamente
modificada em função da via de administração
considerada.
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A presença de alimentos no estômago pode alterar de forma
significativa a biodisponibilidade dos fármacos.
• Captopril no TGI oscila entre 60 – 75%, sendo reduzida para 25 –
50% quando há presença de alimentos no estômago;
• Lanzoprazol – absorção reduzida em 50% na presença de
alimentos;
• Varfarina – absorção reduzida na presença de alimentos e de
antiácidos;
• Norfloxacino - absorção reduzida na presença de alimentos e de
antiácidos.
2.Conteúdo Gástrico
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Alguns fármacos tem a capacidade de diminuir a velocidade de
esvaziamento gástrico – Escopolamina - , bem como certos
alimentos, principalmente os mais gordurosos. Isso pode ser bom
ou ruim para o fármaco, vai depender de sua característica físico-
química.
Alguns fármacos, ao contrário – Metoclopramida, Domperidona –
tem a capacidade de aumentar a velocidade de esvaziamento
gástrico.
3.Tempo de Esvaziamento
Gástrico
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4.Trânsito Intestinal
Fármacos como hidróxido de magnésio e laxantes são
capazes de aumentar a motilidade intestinal. Isso pode
ser prejudicial, pois o fármaco tem um menor tempo de
contato com a mucosa intestinal para poder sofrer
processo de absorção.
Esse fator é importante para fármacos que se apresentam
como formas farmacêutica de Liberação Prolongada
ou Retard.
5.Metabolismo de Primeira
Passagem
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• A capacidade do fígado e de outros tecidos de biotransformar os
fármacos, produzindo compostos mais ativos, menos ativos,
inativos ou mesmo, promover a ativação do fármaco, antes de
alcançarem a circulação sistêmica é denominado de efeito pré-
sistêmico de primeira passagem.
• Esse efeito ocorre quando o fármaco é administrado pela
VO.
• A mucosa intestinal também apresenta enzimas capazes de
promover a biotransformação pré-sistêmica dos fármacos.
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6. Insuficiência Hepática
De maneira geral, o tempo de meia vida bem como a
concentração plasmática dos fármacos é aumentada nas
situações de insuficiência hepática, especialmente de
moderada a grave.
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7. Insuficiência Renal
De maneira geral, a excreção dos fármacos ou de seus
metabólitos está diminuída nas situações de insuficiência
renal, especialmente de moderada a grave.
Fixando conteúdo....1) A mais conveniente forma farmacêutica sistêmica é:
a) Medicação EV
b) Injeção subcutânea
c) Comprimido oral
d) Supositório retal
2) Após a administração oral, uma droga é absorvida no
corpo, onde pode exercer a sua ação. Para uma droga
administrada por VO, o principal local de absorção é:
a) Esôfago
b) Estômago
c) Porção superior do intestino delgado.
d) O IG59
Fixando conteúdo....
3) Qual a via de administração tem efeito mais rápido? Por quê?
4) Os pacientes podem apresentar alterações na taxa e na
extensão de absorção de drogas, devido a diversos fatores.
Todos os fatores mencionados a seguir podem afetar a
velocidade e/ou a extensão das drogas, EXCETO:
a) Tempo de esvaziamento gástrico
b) Motilidade intestinal
c) Presença de alimento
d) Uma forma genérica da droga
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