Metabolismo carbohidratos- aula 2

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1 Metabolismo de carbohidratos 3. Glicólise 3.1. Etapas; produção de ATP e NADH 3.2. 3.2. 3.2. Regula Regula Regulação da razão NAD+/NADH ão da razão NAD+/NADH ão da razão NAD+/NADH Lactato desidrogenase. Importância no exerc Lactato desidrogenase. Importância no exerc Lactato desidrogenase. Importância no exercí cio cio cio Shuttle Shuttle Shuttle do do do glicerol glicerol glicerol- fosfato fosfato fosfato Shuttle Shuttle Shuttle do do do malato malato malato- aspartato aspartato aspartato O OHCH 2 OH OH HO OH + ATP O P OCH 2 OH OH HO OH + ADP Síntese da glucose-6-fosfato hexocinase glucocinase

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Glicólise, Etapas, produção de ATP e NADH,Regulação da razão NAD+/NADH, lactato desidrogenase,shuttle do glicerol-fosfato, shuttle do malato-aspartato, inibidores, regulação alostérica

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Metabolismo de carbohidratos

3. Glicólise

3.1. Etapas; produção de ATP e NADH

3.2. 3.2. 3.2. RegulaRegulaRegulaççção da razão NAD+/NADHão da razão NAD+/NADHão da razão NAD+/NADH

••• Lactato desidrogenase. Importância no exercLactato desidrogenase. Importância no exercLactato desidrogenase. Importância no exercíííciociocio

••• ShuttleShuttleShuttle do do do glicerolglicerolglicerol---fosfatofosfatofosfato

••• ShuttleShuttleShuttle do do do malatomalatomalato---aspartatoaspartatoaspartato

OOHCH2

OH

OHHO OH

+ ATP

OP OCH2

OH

OHHO OH

+ ADP

Síntese da glucose-6-fosfato

hexocinase

glucocinase

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Hexocinase

� Km= 0.1mmol/L

� presente na maioria das células

Glucocinase

� Km= 10 mmol/L

� presente no fígado e células β do pâncreas

Caracteristicas da hexocinase e glucocinase

Glucose

Glucose

Glucose-6-P

GK activa

GK inactiva

++

núcleo

RP

Fructose-6-P

Regulação da glucocinase por translocação

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E quais as vias do metabolismo da glucose na célula........e como são reguladas ?

Glucose-6-fosfato

glucoseglucose

piruvato

lactato acetil-CoA

ribose-5-fosfatoUDP-glucose

glicogénio

Fosfofrutocinase I

Hexocinase

Glucocinase

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6. Gliceraldeído-3-fosfato

desidrogenase

10. Piruvato cinase

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Metabolismo de carbohidratos

3. Glicólise

3.1. 3.1. 3.1. EtapasEtapasEtapas; ; ; produproduproduçççãoãoão de ATP e NADHde ATP e NADHde ATP e NADH

3.2. Regulação da razão NAD+/NADH

• Lactato desidrogenase. Importância no exercício

• Shuttle do glicerol-fosfato

• Shuttle do malato-aspartato

Produção de ATP durante o exercício físico

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Lactate

Gliceraldeído-3-P 1,3-BPG

NAD+ NADH

Regulação da razão NAD+/NADH

A- Função da lactato desidrogenase (LDH)

Lactato PiruvatoLDH

Condições

� anaerobiose

� células sem mitocôndrias

Causas de acidose láctica

(conc. > 5mmol/L)

� suave- exercício físico intenso

� severa- hipóxia:

� infarte miocárdio

� hemorragia extensa

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Regulação da razão NAD+/NADH

B- Shuttle do glicerol-fosfato (cérebro e músculos)

2 ATP

Regulação da razão NAD+/NADH

C- Shuttle do malato-aspartato (fígado e coração)

3 ATP

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Transaminação de amino ácidos

PLP = piridoxal fosfato (derivado da vitamina B6)

�Transferência do grupo α-amino de um amino ácido para um α-cetoácido (piruvato, OAA, α-cetoglutarato)

(aspartato) (oxaloacetato)

Rendimento energético da glicólise

Glicólise anaeróbica

I. Energia gasta 2 ATP

II. Energia produzida 4ATP

III. 0 NADH produzidos 0 ATP

Total 2 ATP

Glicólise aeróbica

I. Energia gasta 2 ATP

II. Energia produzida 4ATP

III. 2 NADH produzidos 4-6 ATP

Total 6-8 ATP

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Metabolismo de carbohidratos

3. Glicólise

3.3. Inibidores e regulação alostérica

Inibidores da glicólise

Mercúrio (Hg)- liga-se a resíduos de cisteína do centro activo de enzimas (ex. GAPDH)

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Inibidores da glicólise

Não produção de ATP

Arsénio

Regulação da glicólise

HK

FFK-1

PK

glucose

glucose-6-P

frutose-6-P

frutose-1,6-biP

fosfoenolpiruvato

piruvato

-

AMPF-2,6-BP

+

+ ATPalanina

-

ATPcitrato

-