METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES

METABOLISMO DE HORMONAS METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDESESTEROIDES

Dr. Marcelo Osvaldo Dr. Marcelo Osvaldo LucentiniLucentini

ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTEROIDES:ESTEROIDES:

• Núcleo Núcleo ciclopentanoperhidrofenantrenciclopentanoperhidrofenantren

oo::

A B

C D

ESTRUCTURA QUIMICA DEL ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL:COLESTEROL:

• Colesterol: Colesterol:

Componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares, hormonas esteroides y vitamina D3…

OH 27 carbonos3

COLESTEROL: fuentes biológicasCOLESTEROL: fuentes biológicas

• LosLos alimentosalimentos con más de 200 mg. con más de 200 mg. incluyen:incluyen:• Vísceras;Vísceras;

• Embutidos;Embutidos;

• Fiambres;Fiambres;

• Yema de huevo; Yema de huevo;

• Manteca;Manteca;

• Quesos de alta maduración…Quesos de alta maduración…

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENALSUPRARRENAL

• HIPOTALAMOHIPOTALAMO

• CRFCRF

• HIPOFISISHIPOFISIS

• ACTHACTH

• GLANDULAS SUPRARRENALESGLANDULAS SUPRARRENALES

• CORTICOIDESCORTICOIDES

SECRECION DE SECRECION DE PROOPIOMELANOCORTINA:PROOPIOMELANOCORTINA:

• Una situación de Una situación de estrésestrés::

• HIPOTALAMOHIPOTALAMO

• CRF (factor liberador de córticotrofina)CRF (factor liberador de córticotrofina)

• HIPOFISIS HIPOFISIS

• PROOPIOMELANOCORTINAPROOPIOMELANOCORTINA

PROOPIOMELANOCORTINA:PROOPIOMELANOCORTINA:

ACTH BETA-LIPOTROPINA

PROOPIOMELANOCORTINA (POMC)

Alfa-MSH Beta-MSH Beta-endorfina

H2N CO.OH

ACTH

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACTH:ACTH:

• ACTHACTH

• Secreción de glucocorticoidesSecreción de glucocorticoides

• Aumento del catabolismo Aumento del catabolismo proteico muscular e inducción de proteico muscular e inducción de

enzimas claves enzimas claves

• Aumento de la gluconeogénesisAumento de la gluconeogénesis

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:

• GlucocorticoidesGlucocorticoides

• Metil-transferasa médula adrenalMetil-transferasa médula adrenal

• Aumento de la liberación de Aumento de la liberación de AdrenalinaAdrenalina

• Efecto alfaEfecto alfa11; alfa ; alfa 22; beta; beta11; beta ; beta 22; beta ; beta 33

RECEPTORES CITOPLASMATICOS:RECEPTORES CITOPLASMATICOS:

• Hormona esteroideHormona esteroide

ARNm

PROTEINAS

RReceptor H

ESH

H

Gluco y mineralocorticoides

H

RECEPTORES INTRANUCLEARES:RECEPTORES INTRANUCLEARES:

Hormona Hormona

ARNm

PROTEINAS

Receptor R

ESH

H

H

Esteroides sexuales, vitamina D3

BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES:

• COLESTEROLCOLESTEROL hidroxilaciones en hidroxilaciones en

C 20 y22 (Cit P450)C 20 y22 (Cit P450)

20,22 dihidroxicolesterol20,22 dihidroxicolesterol

PREGNENOLONAPREGNENOLONA

20,22 desmolasa

mitocondria


• PREGNENOLONAPREGNENOLONADelta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhgDelta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhg

• PROGESTERONAPROGESTERONA17 alfa hidroxilasa17 alfa hidroxilasa

• 17 alfa-hidroxi-progesterona17 alfa-hidroxi-progesterona21 hidroxilasa21 hidroxilasa

• 11 desoxicortisol11 desoxicortisolREL


• 11 desoxicortisol11 desoxicortisol

• CORTISOLCORTISOL CORTISONACORTISONA

RELACION ESTRUCTURARELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: QUIMICA-FUNCION:

• Cortisol: Cortisol:

O

3

CH2.OHO

OH

La presencia de oxígeno en el carbono 17 La presencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción determina que un compuesto tenga acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 11.11.

OH

11 17

RELACION ESTRUCTURA RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION:QUIMICA-FUNCION:

• Aldosterona: Aldosterona:

O

3

CH2.OHO

La ausencia de oxígeno en el carbono 17 La ausencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción determina que un compuesto tenga acción preponderantemente mineralocorticoide. Esta preponderantemente mineralocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 18.carbono 18.

OH

11 17

COH

18

BIOSINTESIS DE BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES:MINERALOCORTICOIDES:

• PROGESTERONAPROGESTERONA

21 hidroxilasa21 hidroxilasa

• 11-desoxicórticosterona11-desoxicórticosterona

11 beta-hidroxilasa11 beta-hidroxilasa

• • CORTICOSTERONACORTICOSTERONA

REL

BIOSINTESIS DE BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES:MINERALOCORTICOIDES:

• CORTICOSTERONACORTICOSTERONA

• 18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa

• ALDOSTERONAALDOSTERONA

RETENCION DE Na y H2O – EXCRECION DE POTASIO

TRANSPORTE DE HORMONAS TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES:ESTEROIDES:

• GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES::

• Libre;Libre;

• Unidos a la albúmina;Unidos a la albúmina;

• Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina).Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina).

• ALDOSTERONAALDOSTERONA::

• No tiene proteína específica de No tiene proteína específica de transporte;transporte;

• Unión débil a la albúmina.Unión débil a la albúmina.

CATABOLISMO DE HORMONAS CATABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES:ESTEROIDES:

• HIGADO:HIGADO:

• Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20

• TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOSTETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS

(17-OH-CORTICOSTEROIDES (17-OH-CORTICOSTEROIDES URINARIOS)URINARIOS)

BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:

• PREGNENOLONA PREGNENOLONA

• 17 ALFA (OH) PROGESTERONA17 ALFA (OH) PROGESTERONA

• DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA)DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA)

• ANDROSTENEDIOL ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONATESTOSTERONA

REL17 alfa hidroxilasa

20 hidroxilasa y 17,20 liasa

17 deshidrogenasa

Delta 4 isomerasa y 3

beta ol dhg

BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:BIOSINTESIS DE ANDROGENOS:

• PROGESTERONAPROGESTERONA

• 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA

• ANDROSTENODIONAANDROSTENODIONA

• TESTOSTERONATESTOSTERONA

17 alfa hidroxilasa

20-hidroxilasa y 17,20 liasa

17 deshidrogenasa

ESTRUCTURA QUIMICA DE LA ESTRUCTURA QUIMICA DE LA TESTOSTERONA:TESTOSTERONA:

A B

C D

O

OHTESTOSTERONA

19 carbonos

45

SINDROME DE CUSHING:SINDROME DE CUSHING:

• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:

• Aumento de la gluconeogénesis;Aumento de la gluconeogénesis;• HIPERGLUCEMIA HIPERGLUCEMIA –– DIABETES SECUNDARIADIABETES SECUNDARIA;;

• Hiperinsulinismo;Hiperinsulinismo;

• Aumento de la lipogénesis;Aumento de la lipogénesis;

• OBESIDAD FACIO-TRONCULAR OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA);(CENTRIPETA);

• Estrías rojo-vinosas;Estrías rojo-vinosas;


• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:

• Aumento del catabolismo proteico Aumento del catabolismo proteico muscular;muscular;

• Debilidad muscular;Debilidad muscular;

• Osteoporosis;Osteoporosis;

• Aumento de la secreción de HCl;Aumento de la secreción de HCl;

• Gastritis; úlceras pépticas;Gastritis; úlceras pépticas;

• Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)… Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)…


• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE MINERALOCCORTICOIDES:MINERALOCCORTICOIDES:

• Retención de sodio y agua;Retención de sodio y agua;

• HIPERTENSION ARTERIAL;HIPERTENSION ARTERIAL;

• Edemas;Edemas;

• Aumento de la excreción de HAumento de la excreción de H++ y K; y K;• ALCALOSIS METABOLICA ALCALOSIS METABOLICA

HIPOPOTASEMICA…HIPOPOTASEMICA…


• AUMENTO DE LA SECRECION DE AUMENTO DE LA SECRECION DE ESTEROIDES SEXUALES:ESTEROIDES SEXUALES:

• Hirsutismo; hipertricosis;Hirsutismo; hipertricosis;

• Trastornos del ritmo menstrual Trastornos del ritmo menstrual (Amenorrea)…(Amenorrea)…

SINDROME DE ADDISON:SINDROME DE ADDISON:

• DISMINUCION DE LA SECRECION DE DISMINUCION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:

• HIPOGLUCEMIA;HIPOGLUCEMIA;

• HIPOTENSION ARTERIAL;HIPOTENSION ARTERIAL;

• ASTENIA; ADINAMIA;ASTENIA; ADINAMIA;

• AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA;AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA;

• PERDIDA DE VELLO; AMENORREA;PERDIDA DE VELLO; AMENORREA;

• ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA… ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA…

SINTESIS DE VITAMINA D3:SINTESIS DE VITAMINA D3:

• 7 dehidrocolesterol7 dehidrocolesterol Provitamina D3Provitamina D3

Vitamina D3Vitamina D3

25 OH colecalciferol25 OH colecalciferol

24,25 di OH CC 24,25 di OH CC 1,25 di OH CC1,25 di OH CC

1,24,25 tri O1,24,25 tri OH CCH CC

PIEL:

HIGADO:

RIÑON:

REGULACION DE LA 1-alfa- REGULACION DE LA 1-alfa- hidroxilasa RENAL: hidroxilasa RENAL:

• REGULADORES PRIMARIOSREGULADORES PRIMARIOS::• Hipocalcemia;Hipocalcemia;• PTH aumentada;PTH aumentada;• Hipofosfatemia;Hipofosfatemia;• CalcitriolCalcitriol bajo…bajo…

• REGULADORES SECUNDARIOSREGULADORES SECUNDARIOS::• Estrógenos; Andrógenos; Estrógenos; Andrógenos;

Progesterona;Insulina; STH; Progesterona;Insulina; STH; Prolactina; Hormona tiroidea... Prolactina; Hormona tiroidea...

ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA VITAMINA D3:VITAMINA D3:

• Aumento de la reabsorción intestinal Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de de calcio y secundariamente de

fósforo;fósforo;• Aumento de la reabsoAumento de la reabsorrción tubular ción tubular renal de calcio y secrenal de calcio y secundundariamente de ariamente de

ffóósforo;sforo;• Aumento de la actividad osteocAumento de la actividad osteocllástica, ástica,

con aumento de la liberación de calcio.con aumento de la liberación de calcio.

• ACCION HIPERCALCEMIANTEACCION HIPERCALCEMIANTE

ACCIONES DE LA PTH:ACCIONES DE LA PTH:

• Aumento de la reabsorción intestinal Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de de calcio y secundariamente de

fósforo;fósforo;

• Aumenta la formación de 1,25 Aumenta la formación de 1,25 dihidroxicolecalciferol renal;dihidroxicolecalciferol renal;

• Aumento de la reabsorción renal de Aumento de la reabsorción renal de calcio y magnesio; calcio y magnesio;

• Aumento de la excreción de fosfatos Aumento de la excreción de fosfatos y bicarbonato; y bicarbonato;

• Aumento de la resorción ósea...Aumento de la resorción ósea...

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