MSD – Cancidas Controle ambiental e Fungemias Aspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos...
Transcript of MSD – Cancidas Controle ambiental e Fungemias Aspectos Farmacodinâmicos e Farmacocinéticos dos...
MSD – CancidasMSD – CancidasControle ambiental e Controle ambiental e
FungemiasFungemiasAspectos Farmacodinâmicos Aspectos Farmacodinâmicos
e Farmacocinéticos dos e Farmacocinéticos dos Anti-fúngicosAnti-fúngicos
Fernando RuizFernando Ruiz
Plantão da CCIHPlantão da CCIH
Sábado, 09:30h :Sábado, 09:30h :Liberação de acetato de caspofungina ( Hemato )Liberação de acetato de caspofungina ( Hemato )Mielodisplasia, em uso de ceftriaxona ( UTI – 03 )Mielodisplasia, em uso de ceftriaxona ( UTI – 03 )
Sábado, 10:15h :Sábado, 10:15h :Liberação de voriconazol ( Onco )Liberação de voriconazol ( Onco )Linfoma Hodgkin, sem uso AF anterior ( UTI – 06 )Linfoma Hodgkin, sem uso AF anterior ( UTI – 06 )
Sábado, 11:00h :Sábado, 11:00h :Liberação de anfotericina B lipossomalLiberação de anfotericina B lipossomalSepsis em PO abdome grande porte ( UTI – 08 )Sepsis em PO abdome grande porte ( UTI – 08 )
UTI – Sábado – 12:00 hUTI – Sábado – 12:00 hPlantonista : “tem fungo no ar da UTI...”Plantonista : “tem fungo no ar da UTI...”UTI-03 : D2 ceftriaxona + amicacina, febre, UTI-03 : D2 ceftriaxona + amicacina, febre,
culturas em andamento, sem positividade.culturas em andamento, sem positividade.UTI-06 : D3 cefepime, sem febre, UTI-06 : D3 cefepime, sem febre,
plaquetopenia, AVC, COT + VM, culturas em plaquetopenia, AVC, COT + VM, culturas em andamento, sem positividade.andamento, sem positividade.
UTI-08 : D8 vanco + imipenem + fluconazol, UTI-08 : D8 vanco + imipenem + fluconazol, febre, séptico, P. aeruginosa em febre, séptico, P. aeruginosa em hemocultura, leveduras em secreção hemocultura, leveduras em secreção traqueal.traqueal.
CCIH – Sábado – 12:30 hCCIH – Sábado – 12:30 hSolicitações dos médicos titulares dos casos, Solicitações dos médicos titulares dos casos,
Farmacêutica pressionando...Farmacêutica pressionando...Relatório da Engenharia ( um dia antes... ):Relatório da Engenharia ( um dia antes... ):
Ref. Análise do ar das UTI’sRef. Análise do ar das UTI’sVimos por meio desta informar que realizamos as Vimos por meio desta informar que realizamos as
análises do ar das UTI’s conforme nosso Cronograma, análises do ar das UTI’s conforme nosso Cronograma, obtendo os seguintes resultados:obtendo os seguintes resultados:
Contaminação fúngicaContaminação fúngica UTIP: 30 UFCUTIP: 30 UFC/m3 no ambiente e insuflamento/m3 no ambiente e insuflamento UTIA: 405UFC/m3 no ambiente e 292UFC/para o UTIA: 405UFC/m3 no ambiente e 292UFC/para o
insuflamento ( A legislação, Resolução RE nº9 insuflamento ( A legislação, Resolução RE nº9 recomenda o limite máximo de 750UFC/m3 )recomenda o limite máximo de 750UFC/m3 )
Contaminação bacteriológicaContaminação bacteriológica Parâmetros físico-químicosParâmetros físico-químicos
CCIH – Sábado – 12:30 hCCIH – Sábado – 12:30 h
Continua o relatório:Continua o relatório: A despeito da concentração elevada de fungos estar A despeito da concentração elevada de fungos estar
dentro dos limites estabelecidos pela legislação, dentro dos limites estabelecidos pela legislação, recentemente reformamos o box 1, devido a um recentemente reformamos o box 1, devido a um ponto de umidade, que também provocava manchas ponto de umidade, que também provocava manchas de bolor no corredor de acesso, que estamos de bolor no corredor de acesso, que estamos reformando agora, impossibilitando que esse tipo de reformando agora, impossibilitando que esse tipo de problema volte a ocorrer.problema volte a ocorrer.
A propósito, verificamos que as janelas estão A propósito, verificamos que as janelas estão frequentemente abertas, solicitamos autorização para frequentemente abertas, solicitamos autorização para efetuar o lacre das mesmas...efetuar o lacre das mesmas...
CCIH – Sábado – 12:30 hCCIH – Sábado – 12:30 h
Fungos identificados :Fungos identificados :UTI-AUTI-A
AmbienteAmbiente Aspergillus spAspergillus sp Penicillium spPenicillium sp Cladosporium spCladosporium sp
InsuflamentoInsuflamento Os mesmosOs mesmos
UTI-PUTI-PAmbiente e InsuflamentoAmbiente e Insuflamento
Cladosporium spCladosporium sp
CCIH – Sábado – 12:45hCCIH – Sábado – 12:45h
Conduta Conduta ??
DilemaDilema
Protocolos CCIHProtocolos CCIHProfilaxia, terapia empírica ...Profilaxia, terapia empírica ...Dados microbiológicosDados microbiológicosAnsiedade frente à patologia de baseAnsiedade frente à patologia de baseFungos como agentes patogênicos Fungos como agentes patogênicos
relacionados a reformas e construçõesrelacionados a reformas e construções
Fungos X ConstruçõesFungos X Construções
Two years of a fungal aerobiocontamination Two years of a fungal aerobiocontamination survey in a Florentine haematology ward survey in a Florentine haematology ward Pini et al Pini et al
Eur J Epidemiol; 19(7):693-8,2004.Eur J Epidemiol; 19(7):693-8,2004. Enviromental investigations and molecular Enviromental investigations and molecular
typing of Aspergillus flavus during na outbreak of typing of Aspergillus flavus during na outbreak of postoperative infections postoperative infections Heinemann et al Heinemann et al
J Hosp Infect; 57(2):149-55, 2004 Jun.J Hosp Infect; 57(2):149-55, 2004 Jun. Demolition of a hospital building by controled Demolition of a hospital building by controled
explosion: the impact on filamental fungal load in explosion: the impact on filamental fungal load in internal and external air internal and external air Bouza et al Bouza et al
J Hosp Infect; 52(4):234-42, 2002 Dec.J Hosp Infect; 52(4):234-42, 2002 Dec.
Fungos X ConstruçõesFungos X Construções
The ability of hospital ventilations systems The ability of hospital ventilations systems to filter to filter AspergillusAspergillus and other fungi and other fungi following a building implosionfollowing a building implosion
Srinivasan et alSrinivasan et al Infect Control Hosp Epidemiol; 23(9):520-4,2002 Infect Control Hosp Epidemiol; 23(9):520-4,2002
Sept.Sept.
Fungemia due to Fungemia due to Scedosporium Scedosporium prolificansprolificans: a description of two cases : a description of two cases with fatal outcomewith fatal outcome
Simarro et alSimarro et al Clin Microbiol Infect; 7(11):645-7, 2001 Nov.Clin Microbiol Infect; 7(11):645-7, 2001 Nov.
Fungal Cotamination of Hospital Fungal Cotamination of Hospital Healthcare Workers’ OverallsHealthcare Workers’ Overalls
Pesquisa em 39 aventais, 08 sítios Pesquisa em 39 aventais, 08 sítios pesquisados por aventalpesquisados por avental
Contaminação :Contaminação :45% na MICOLOGIA 45% na MICOLOGIA 37% na INFECTO 37% na INFECTO
Fungos :Fungos : Aspergillus fumigatusAspergillus fumigatus = 06 ( 5 M e 1 I ) = 06 ( 5 M e 1 I ) AspergillusAspergillus outros = 06 ( 4 M e 2 I ) outros = 06 ( 4 M e 2 I ) Rhizopus spp.Rhizopus spp. = 02 ( 1 M e 1 I ) = 02 ( 1 M e 1 I ) Candida spp.Candida spp. = = 05 ( 2 M e 3 I ) 05 ( 2 M e 3 I )
Lacroix et al - ICAAC Abstract M-1031 Oct 2004
Antifúngico Antifúngico
Droga de primeira linha Droga de primeira linha ??Escolher o melhor agente ?Escolher o melhor agente ? Identificar a população de pacientes que Identificar a população de pacientes que
mais se beneficiaria de um agente mais se beneficiaria de um agente específico !específico !
Prof. Jack Sobel – ICAAC 2004
Antifungal drug resistance to azoles and polyenes - Canuto e Rodero - Lancet Inf Dis 2002; 2: 550-63
Clinical pharmacodynamics of Clinical pharmacodynamics of antifungalsantifungals
Farmacocinética droga X eficácia Farmacocinética droga X eficácia antimicrobianaantimicrobiana
Dose otimizada X padrão de sensibilidadeDose otimizada X padrão de sensibilidadeDose x MIC X eficácia clínica Dose x MIC X eficácia clínica
Andes,D in Infect Dis Clin N Amer 17 ( 2003 ) 635-49.
-------------------------------------------------------
Concentração
Tempo
breakpoint
T > MIC
AUC
Características PD antifúngicosCaracterísticas PD antifúngicos
Classe Conc-Dep T-dep EPA Parâmetro PD
Triazólicos - Sim Longo AUC-MIC 25
Poliênicos Sim - Longo Pico-MIC 4
Flucitosina - Sim Curto T > MIC 25%
Candinas Sim - Longo Pico-MIC 3
Azólicos em Infecções SistêmicasAzólicos em Infecções Sistêmicas
CetoconazolCetoconazol ItraconazolItraconazol FluconazolFluconazol VoriconazolVoriconazol
Imidazol
Triazólicos
“2ª geraçãotriazólicos”
Fluconazol Cetoconazol
Efeito dos azólicos em C. albicans
Antes exposição Após exposição
Equinocandinas e hifas de Equinocandinas e hifas de AspergillusAspergillus
DiBAC
Bowman et al. Antimicrob Agent Chemother 2002;46:3001-12
FluconazoleFluconazole ItraconazoleItraconazole VoriconazoleVoriconazole
InteraçõesInterações CiclosporinaCiclosporina
FenitoínaFenitoína
RifampicinaRifampicina
WarfarinWarfarin
Ciclosporina - DigoxinaCiclosporina - Digoxina
Fenitoína - EstatinasFenitoína - Estatinas
Rifampicina – WarfarinRifampicina – Warfarin
Anti-histamínicosAnti-histamínicos
CiclosporinaCiclosporina
SirolimusSirolimus
QuininaQuinina
CisapridaCisaprida
Oral ( biodisp)Oral ( biodisp) Sim (>90%)Sim (>90%) Sim (6-25%)Sim (6-25%) Sim (>90%)Sim (>90%)
IntravenosaIntravenosa SimSim Sim - NãoSim - Não SimSim
ClearanceClearance Renal (80%)Renal (80%) Hepático 3A4Hepático 3A4 Hepático 2C19, 3A4Hepático 2C19, 3A4
Meia Vida Sérica(h)Meia Vida Sérica(h) 2424 24-3024-30 6-246-24
Penetração SNCPenetração SNC ExcelenteExcelente RuimRuim ExcelenteExcelente
Inibição CYP 3A4Inibição CYP 3A4 LeveLeve IntensaIntensa Moderada-IntensaModerada-Intensa
Efeitos AdversosEfeitos Adversos 15%15%
HepáticosHepáticos
IntestinaisIntestinais
10-15%10-15%
IntestinaisIntestinais
ArritmiasArritmias
10-20%10-20%
Febre – VisuaisFebre – Visuais
IntestinaisIntestinais
R.E. Lewis 2002. Exp Opin Pharmacother 3:1039-57.