Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ......

44
Nanotecnologia Nanotecnologia Aplica Aplica ç ç ões em F ões em F í í sica M sica M é é dica dica João Paulo Sinnecker João Paulo Sinnecker Agradecimentos Agradecimentos : : Miguel Novak Miguel Novak - - UFRJ UFRJ Pedro Renault Pedro Renault - - UFRJ UFRJ Zulmira Zulmira Lacava Lacava - - UnB UnB

Transcript of Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ......

Page 1: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologiaAplicaAplicaçções em Fões em Fíísica Msica Méédicadica

João Paulo SinneckerJoão Paulo Sinnecker

AgradecimentosAgradecimentos::

Miguel Novak Miguel Novak -- UFRJUFRJ

Pedro Renault Pedro Renault -- UFRJUFRJ

ZulmiraZulmira LacavaLacava -- UnBUnB

Page 2: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

NanobiotecnologiaNanobiotecnologia

Page 3: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Nanotecnologia, Biologia e MedicinaNanotecnologia, Biologia e Medicina

Biomoléculas – escala nanométrica

(proteínas, lipídios, carboidratos, vitaminas)

Célula – contém “nanomáquinas” que sustentam a vida

O conhecimento da estrutura e da função dos componentes celulares em nanoescala é essencial para compreender os processos biológicos

Aplicações: diagnóstico e prevenção de doenças; terapia

Page 4: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação
Page 5: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Nanotecnologia, Biologia e MedicinaNanotecnologia, Biologia e Medicina

OBJETIVOS

Estudar a interação de nanopartículas magnéticas com os tecidos

1. Determinação da concentração de nanopartículas nos tecidos

2. Investigar o papel das nanopartículas magnéticas como agentes de contraste em exames de MRI

3. Avaliar a resposta dos tecidos à presença das nanopartículas magnéticas

Page 6: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Nanotecnologia na NaturezaNanotecnologia na Natureza

“Nanomáquinas” celulares

Page 7: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Diagnóstico e Terapia

Nanosensores ópticos

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Nanopartículas de Au – terapia fototérmica Hirsch et al. PNAS 2003

Page 8: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 9: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 10: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 11: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

BactBactééria Magnetostria Magnetostááticatica

Quando expostas a um campo magnético movimentam-se de acordo com o campo

Em direção ao norte magnético "north-seeking“ (maioria) Em direção ao sul magnético "south seeking".

Page 12: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

BactBactééria Magnetostria Magnetostááticatica

A natureza magnética: pequenas partículas magnéticas (nm) no interior das bactériasMagnetita: Fe3O4

Cadeias de partículasReagem ao campo como uma bússolaAlinhamento paralelo ao campo magnético da Terra.

Page 13: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

BactBactééria Magnetostria Magnetostááticatica

Nanopartículas magnéticas na natureza

Bactérias magnetotáticas

Page 14: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões -- TerapiaTerapia

Page 15: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Ferrofluidos Biocompatíveistratamento localizado - câncer

biocompatível

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 16: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 17: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões –– SeparaSeparaççãoão MagnMagnééticatica

Page 18: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

FluFluíídos Magndos Magnééticos ticos -- FerrofluidosFerrofluidos

Despoluição Ambiental

ferrofluido com base líquida em óleo (PETRÓLEO)

polímero esférico poroso

impregnado com pequenas partículas magnéticas

forma ferrofluido MENOS denso que a água

utilização em derramamento acidental de óleo

possibilidade de separação magnética posterior

reutilização das partículas

Page 19: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas –– SeparaSeparaçção Magnão Magnééticatica

Page 20: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas –– SeparaSeparaçção Magnão Magnééticatica

Page 21: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 22: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões –– CarreamentoCarreamento de de DrogasDrogas

Page 23: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Liberação sistêmicaAlta concentração da droga circulando livrementeBaixa concentração no local desejado

Liberação ControladaAlta concentração da droga no local desejadoBaixa concentração circulando livremente

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 24: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Rompimento magnético de microcápsulas contendo fármacos

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 25: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões –– MarcaMarcaççãoão de de TecidosTecidos

Page 26: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Observação de Reações Bioquímicas

Tempo de Relaxação Magnética Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes

tempos de relaxaçãoReações detectadas uso de SQUIDsAplicações in vivo diagnóstico de câncer

Page 27: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Marcação de células

Pequenas partículas de Fe3O4

(10 nm - micron)

Recobertas com proteínas ou outro material.

Adição de anticorpos específicos adere à substância que se deseja identificar

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 28: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões –– TratamentoTratamento

Page 29: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Magnetohipertermia

Ito et al. Journal of Bioscience and Bioengineering 2005

Page 30: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Magnetohipertermia

Ito et al. Journal of Bioscience and Bioengineering 2005

Page 31: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões –– ImagenImagen -- DiagnDiagnóósticostico

Page 32: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Ressonância Magnética

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 33: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Ressonância Magnética

Desvio químico (“chemical shift”)

Espectro de 1H

Page 34: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Ressonância Magnética - MRI

Page 35: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Nanopartículas magnéticas como agentes de contraste

Ito et al. Journal of Bioscience and Bioengineering 2005

Page 36: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Aumento de contraste em

RMN

Page 37: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Hipertermia: Tratamento de células cancerígenas por aquecimento

http://www.imprs-am.mpg.de/nanoschool2004/lectures-I/Hofmann_IMPRS.pdf

NanopartNanopartíículasculas -- AplicaAplicaçções Biomões Bioméédicasdicas

Page 38: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Espectroscopia clínica (MRS – “Magnetic Resonance Spectroscopy)

Page 39: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

NanotecnologiaNanotecnologia ..

AplicaAplicaççõesões –– IF/UFRJIF/UFRJ

Page 40: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Nosso estudo

Nanopartículas de γFe2O3 recobertas com albumina

Diâmetros médios: 8,9 nm (núcleo de maghemita)

73,0 nm (maghemita + albumina)

Nanopartículas liofilizadas ressuspendidas em tampão fosfato (PBS)

Suspensão com concentração de ~ 1014 partículas/cm3

Page 41: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Nosso estudo

Animais de experimentação: camundongos fêmeas não isogênicos (variabilidade genética)

Grupo controle: 3 animais – injeção intraperitoneal de 100 µl de PBS

Grupo experimental: 3 animais – injeção intraperitoneal de 100 µl de suspensão contendo as nanopartículas

Remoção dos órgãos 24 h após a injeção

Maceração dos órgãos

Amostras conservadas a – 20 °C

Page 42: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

Biodistribuição de Nanopartículas Magnéticas –Estudos Prévios

Magnetita recoberta com ácido poliaspártico

Fluido magnético administrado em camundongos

Concentrações medidas por EPR Sadeghiani et al. IEEE 2005

Page 43: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

FIMFIM

Escola de NanotecnologiaJulho de 2008Prof. Elis Sinnecker

Page 44: Nanotecnologia Aplicações em Física Médica João …pamn/BIONANOTEC.pdf · 4 ¾Cadeias de ... ¾Partículas livre e partículas ligadas: apresentam diferentes tempos de relaxação

FIMFIM

Multidisciplinar / Interdisciplinar Novas Aplicações !!!Novas idéias !!!

......futuro promissor ?Implicações?