O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar

O papel da nutrição neonatal na O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonarfisiologia pulmonar

Dra. Moema CamposDra. Moema Campos Orientador: Dr. Carlos .ZaconetaOrientador: Dr. Carlos .Zaconeta

Hospital Regional da Asa Sul (HRAS)SES/DFHospital Regional da Asa Sul (HRAS)SES/DF

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Jobe AH. Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. Let’s feed the preterm lung. J PediatrJ Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.(Rio J). 2006;82:165-6.

Mataloun MM, Rebello CM, Mascaretti RS, Dohlnikoff M, LeoneMataloun MM, Rebello CM, Mascaretti RS, Dohlnikoff M, LeoneCR. Pulmonary responses to nutritional restriction and CR. Pulmonary responses to nutritional restriction and

hyperoxiahyperoxiain premature rabbits. J Pediatr (Rio J). 2006;82:179-85.in premature rabbits. J Pediatr (Rio J). 2006;82:179-85.

O papel da nutrição neonatal na fisiologia O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonarpulmonar

O pulmão humano inicia a septação e alveolização entre 32-36 O pulmão humano inicia a septação e alveolização entre 32-36 semanas de gestação e estende-se por vários anos.semanas de gestação e estende-se por vários anos.

O crescimento subsequente se dá no tamanho do pulmão e estende-O crescimento subsequente se dá no tamanho do pulmão e estende-se até aproximadamente 20 anos.se até aproximadamente 20 anos.

O número de alveólos é constante ( cerca de 500 milhões) e diminue O número de alveólos é constante ( cerca de 500 milhões) e diminue progressivamente com a idade após os 20 anos progressivamente com a idade após os 20 anos

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Jobe AH. Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.


Estudos demonstram que a ressecção do pulmão em animais jovens resulta em um Estudos demonstram que a ressecção do pulmão em animais jovens resulta em um imediato crescimento e expansão da área da superfície de trocas gasosas no pulmão imediato crescimento e expansão da área da superfície de trocas gasosas no pulmão restanterestante

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Jobe AH. Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.


A perda pela destruição de alvéolos em caso de A perda pela destruição de alvéolos em caso de enfisemaenfisema parece ser um parece ser um processo irreversívelprocesso irreversível

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Jobe AH. Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.


A autópsia de seres humanos que morreram de fome no A autópsia de seres humanos que morreram de fome no Gueto de Varsóvia na Segunda Guerra Mundial mostrou Gueto de Varsóvia na Segunda Guerra Mundial mostrou que eles tinham enfisema ¹que eles tinham enfisema ¹

Foi constatado que moças com anorexia nervosa Foi constatado que moças com anorexia nervosa têm enfisema comprovado por tomografia ²têm enfisema comprovado por tomografia ²

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11. . . . Massaro D, Massaro GD. Massaro D, Massaro GD. Hunger disease and pulmonary alveoli. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:723-4.Hunger disease and pulmonary alveoli. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:723-4.

2. 2. Coxson HO, Chan IH, Mayo JR, Hlynsky J, Nakano Y, Birmingham CL. Early emphysema in patients with anorexia Coxson HO, Chan IH, Mayo JR, Hlynsky J, Nakano Y, Birmingham CL. Early emphysema in patients with anorexia nervosa. Am. J Respir Crit Care Med. 2004;170:748-52.nervosa. Am. J Respir Crit Care Med. 2004;170:748-52.

O papel da nutrição neonatal naO papel da nutrição neonatal na fisiologia neonatal fisiologia neonatal

Fatores que interferem na alveolarização do pulmão em desenvolvimento:Fatores que interferem na alveolarização do pulmão em desenvolvimento:

Corticosteroídes(antiinflamatórios)Corticosteroídes(antiinflamatórios) CorioamnioniteCorioamnionite Ventilação MecânicaVentilação Mecânica Uso indiscriminado de oxigênioUso indiscriminado de oxigênio

Contribuem em graus variados para o desenvolvimento da displasia Contribuem em graus variados para o desenvolvimento da displasia

broncopulmonar no pulmão do prematuro broncopulmonar no pulmão do prematuro

__________________________________________________________________________________________________________________________________ Jobe AH. Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.


A A displasia broncopulmonardisplasia broncopulmonar constitui uma das principais causas de constitui uma das principais causas de morbidade entre os recém-nascidos pré-termo, especialmente os morbidade entre os recém-nascidos pré-termo, especialmente os extremos,admitidos nas unidades de terapia intensiva neonatalextremos,admitidos nas unidades de terapia intensiva neonatal

Principais fatores relacionadosPrincipais fatores relacionados:: PrematuridadePrematuridade HiperoxiaHiperoxia Ventilação mecânicaVentilação mecânica Infecção perinatalInfecção perinatal Persistência do canal arterialPersistência do canal arterial

__________________________________________________________________________________________________________________________________ Jobe AH. Jobe AH. Let’s feed the preterm lung. Let’s feed the preterm lung. J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.J Pediatr(Rio J). 2006;82:165-6.


Estudos experimentais em ratos adultos altera as curvas de pressão e Estudos experimentais em ratos adultos altera as curvas de pressão e volume nos pulmões e diminui a quantidade de surfactante.volume nos pulmões e diminui a quantidade de surfactante.

Don Massaro e seu grupo mostraram que uma restrição calórica de Don Massaro e seu grupo mostraram que uma restrição calórica de 33% dos valores normais reduziu o número de alvéolos em 55%(perda 33% dos valores normais reduziu o número de alvéolos em 55%(perda ou destruição) e a área de superfície alveolar em 25%.¹ou destruição) e a área de superfície alveolar em 25%.¹

Após 72 horas de alimentação ,os pulmões dos ratos tinham um Após 72 horas de alimentação ,os pulmões dos ratos tinham um número de alvéolos e superfície normais.número de alvéolos e superfície normais.

________________________________________________________________________________________________________________ 1. . Massaro D, Massaro GD. 1. . Massaro D, Massaro GD. Hunger disease and pulmonary alveoli. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:723-4.Hunger disease and pulmonary alveoli. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170:723-4.


Exposição hiperóxica e a privação nutricional interferem na alveolarização .Exposição hiperóxica e a privação nutricional interferem na alveolarização .

A A desnutriçãodesnutrição pode ser por inadequação calórica ,insuficiência de proteínas ou deficiência de pode ser por inadequação calórica ,insuficiência de proteínas ou deficiência de vitaminasvitaminas

A suplementação de A suplementação de vitamina Evitamina E para bebês prematuros pode diminuir a Displasia para bebês prematuros pode diminuir a Displasia Broncopulmonar ¹Broncopulmonar ¹

A suplementação de A suplementação de vitamina Avitamina A diminui a Displasia Broncopulmonar por ação dos retinóides na diminui a Displasia Broncopulmonar por ação dos retinóides na alveolarização como mediadores ²alveolarização como mediadores ²

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1. 1. Ehrenkranz RA, Ablow RC, Warshaw JB. Prevention of bronchopulmonary dysplasia with vitamin E administration during the acute stages of respiratory Ehrenkranz RA, Ablow RC, Warshaw JB. Prevention of bronchopulmonary dysplasia with vitamin E administration during the acute stages of respiratory

distress syndrome. J Pediatr. 1979;95:873-8.distress syndrome. J Pediatr. 1979;95:873-8. 2. 2. Tyson JE, Wright LL, Oh W, Kennedy KA, Mele L, Ehrenkranz RA, et al. Vitamin A supplementation for extremely-low-birth-weightTyson JE, Wright LL, Oh W, Kennedy KA, Mele L, Ehrenkranz RA, et al. Vitamin A supplementation for extremely-low-birth-weight infants. National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. N Engl J Med.infants. National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. N Engl J Med. 1999;340:1962-8.1999;340:1962-8.


Pulmonary responses to nutritional restriction Pulmonary responses to nutritional restriction

and hyperoxia in premature rabbitsand hyperoxia in premature rabbits Respostas pulmonares à restrição nutricional e à hiperoxia Respostas pulmonares à restrição nutricional e à hiperoxia em coelhos prematurosem coelhos prematuros

Marta M. G. B. Mataloun1, Celso M.Rebello2,Marta M. G. B. Mataloun1, Celso M.Rebello2,

Renata S. Mascaretti3, Marisa Dohlnikoff 4, CléaLeone5Renata S. Mascaretti3, Marisa Dohlnikoff 4, CléaLeone5

ObjetivosObjetivos:: Este modelo experimental foi desenvolvido para analisar os efeitos da Este modelo experimental foi desenvolvido para analisar os efeitos da

restrição nutricional e da hiperoxia, durante 11 dias, sobre o peso e a restrição nutricional e da hiperoxia, durante 11 dias, sobre o peso e a morfometria pulmonares, em coelhos prematuros.morfometria pulmonares, em coelhos prematuros.


Métodos:Métodos:

Após cesárea, coelhos New Zealand White com idade gestacional de 28 dias Após cesárea, coelhos New Zealand White com idade gestacional de 28 dias foram randomizados nos seguintes grupos: foram randomizados nos seguintes grupos:

Dieta controle e ar ambienteDieta controle e ar ambiente Dieta controle e hiperoxia (> 95% O2)Dieta controle e hiperoxia (> 95% O2) Restrição nutricional e ar ambienteRestrição nutricional e ar ambiente Restrição nutricional e hiperoxia (> 95% O2).Restrição nutricional e hiperoxia (> 95% O2).

A A restrição nutricionalrestrição nutricional foi obtida com uma redução em 30% de todos os foi obtida com uma redução em 30% de todos os nutrientes da dieta controle.nutrientes da dieta controle.

As lâminas de pulmão foram coradas com hematoxilina-eosina, resorcina-As lâminas de pulmão foram coradas com hematoxilina-eosina, resorcina-orceína modificada e picrosírius, sendo posteriormente realizada a análise orceína modificada e picrosírius, sendo posteriormente realizada a análise morfométrica.morfométrica.


Resultados:Resultados:

Observou-se um Observou-se um menor ganho de pesomenor ganho de peso no grupo no grupo restrição nutricional erestrição nutricional e hiperoxia hiperoxia (p < (p < 0,001) 0,001) a partir do quarto diaa partir do quarto dia e, no grupo e, no grupo restrição nutricionalrestrição nutricional e ar ambientee ar ambiente (p < 0,001), (p < 0,001), a partir do sexto dia de vidaa partir do sexto dia de vida, em relação aos respectivos grupos controles. , em relação aos respectivos grupos controles.

A A restrição nutricionalrestrição nutricional reduziu o número de alvéolos (p < 0,001) e o depósito de reduziu o número de alvéolos (p < 0,001) e o depósito de

colágeno (p < 0,001).colágeno (p < 0,001).

A A hiperoxiahiperoxia produziu uma redução do número de alvéolos (p < 0,001) e do depósito de produziu uma redução do número de alvéolos (p < 0,001) e do depósito de colágeno (p < 0,001), além de maiores intercepto linear médio (p < 0,05) e colágeno (p < 0,001), além de maiores intercepto linear médio (p < 0,05) e espessamento de septos inter-alveolares (p < 0,001). espessamento de septos inter-alveolares (p < 0,001).

A restrição nutricional associada à hiperoxia intensificou a redução do número de A restrição nutricional associada à hiperoxia intensificou a redução do número de alvéolos (p < 0,001) e do depósito de colágeno (p < 0,001).alvéolos (p < 0,001) e do depósito de colágeno (p < 0,001).


Conclusões:Conclusões:

A restrição nutricional intensificou as alterações A restrição nutricional intensificou as alterações morfométricas pulmonares produzidas pela hiperoxia, morfométricas pulmonares produzidas pela hiperoxia, especialmente em relação à alveolização e depósito de especialmente em relação à alveolização e depósito de colágeno.colágeno.



A restrição nutricional durante 11 dias produziu menores volume e A restrição nutricional durante 11 dias produziu menores volume e conteúdo de água pulmonares, além de redução do número de conteúdo de água pulmonares, além de redução do número de alvéolos e do depósito de colágeno.alvéolos e do depósito de colágeno.

A A redução do colágenoredução do colágeno deve-se provavelmente a uma deve-se provavelmente a uma menor menor disponibilidade dos substratosdisponibilidade dos substratos (componentes da matriz (componentes da matriz extracelular,fatores humorais, elastina) para sua síntese e extracelular,fatores humorais, elastina) para sua síntese e interferência na produção da enzima envolvida na formação da interferência na produção da enzima envolvida na formação da elastinaelastina

As fibras elásticas apresentavam aspecto grosseiro à microscopiaAs fibras elásticas apresentavam aspecto grosseiro à microscopia



A A hiperoxiahiperoxia reduziu o reduziu o número de alvéolos e o depósito denúmero de alvéolos e o depósito de colágeno concomitanta ao espessamentodo septo interalveolar. colágeno concomitanta ao espessamentodo septo interalveolar.

A redução dos alvéolos expostos a hiperoxia sugere uma A redução dos alvéolos expostos a hiperoxia sugere uma

interferência da alveolização através do bloqueio na interferência da alveolização através do bloqueio na septação,produzindo alvéolos maioresseptação,produzindo alvéolos maiores

Ambas envolvem uma diminuição na produção de DNA pelo Ambas envolvem uma diminuição na produção de DNA pelo pulmão.pulmão.


A A interrupção da alveolizaçãointerrupção da alveolização produzida pela restrição nutricional produzida pela restrição nutricional pós-natal precoce e pela hiperoxia constitui pós-natal precoce e pela hiperoxia constitui uma das principaisuma das principais alterações histopatólogicas da “nova “ displasia broncopulmonaralterações histopatólogicas da “nova “ displasia broncopulmonar..

A nutrição neonatal precoce pode ter um papel modulador na A nutrição neonatal precoce pode ter um papel modulador na lesão pulmonar causada pela hiperoxia !!lesão pulmonar causada pela hiperoxia !!

O papel da nutrição neonatal na fisiologia pulmonar

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