Os gargalos da pesquisa ao mercado – Marcelo De Franco – Instituto Butantan

VII Seminário de Empreendedorismo e Inovação - SIMINOVE / Ouro Preto - Novembro 2014

1901Criação oficial para produzir soro contra a peste bubônica

Início da pesquisa de soros contra picadas de serpentes

Um dos maiores produtores públicos de vacinas e

soros da América Latina2014

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missão

Contribuir com a saúde pública por meio de pesquisas, inovação e

disponibilização de produtos biológicos, compartilhando

conhecimento com a sociedade.

visão

Ser uma instituição de excelência mundial na pesquisa,

desenvolvimento, divulgação, formação e produção de insumos e

serviços para a saúde pública.

2.140 empregados diretos

34% funcionários públicos

66% empregados da Fundação

~ 100 terceirizados

Instituto Butantan

Produção de Vacinas e Soros

Pesquisa Científica & Desenvolvimento

Centro de Desenvolvimento Cultural

Outras áreas

Fundação Butantan

organograma

Fonte: Instituto Butantan (julho 2014)

800.000 m2 300.000 60%em pleno visitantes/ano área verde

tecido urbano preservada

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4museus

museu biológico

museu histórico museu de microbiologia

museu Emílio Ribas

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• 23 laboratórios

- Divisão de Desenvolvimento Científico [16 Laboratórios]

- Centro de Biotecnologia [3 Laboratórios]

- LETA Laboratório Especial de Toxinologia

Aplicada [4 Laboratórios]

• Hospital Vital Brazil [10 leitos]

• Biotério Central

• 180 pesquisadores PhD

• 500 estudantes pós-graduados

• mais de 200 artigos publicados

• 4.274 citações em 2013

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Fontes: Instituto Butantan; ISI web of science

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• Cursos de divulgação científica

• Mais de 20 cursos de extensão universitária

• Programa de Aprimoramento Profissional [PAP]

• Iniciação científica

• Pós-graduação em Toxinologia

• MBA em Inovação

• Pós-graduação Interunidades

em Biotecnologia [USP, Instituto de Pesquisas Tecnológicas - IPT, IB]

imunização de cavalos

Fazenda São Joaquim

50 km de São Paulo

~ 800 cavalos

22.000 litros de plasma/ano

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Bothrops

5 espécies

Crotalus

2 subespécies

Lachesis

1 espécie

Micrurus

2 espécies

biotério de serpentes – 1.000 animais

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recebimento

triagem

quarentena

manutenção

extração de veneno

maternidade

biotério de artrópodes – aranhas e escorpião ~ 15.000 animais

lagarta Lonomia

aranha Loxosceles

(aranha-marrom)

aranha Phoneutria

(armadeira)

escorpião Tityus

(escorpião-amarelo)

venenos

laboratório de lagartas ~ 600 animais

recebimento

triagem

quarentena

extração de veneno

maternidade

recebimento

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quarentena

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7 fábricas

Vacinas anaeróbicas

- tétano e botulínica

Central de Purificação Bacteriana

Vacinas aeróbicas

- difteria e pertussis

Hepatite

Influenza

Raiva

Soros

1 Central de Formulação

e Envase

6 plantas-piloto multifuncionais

Dengue

Rotavírus

BCG recombinante

Anticorpos monoclonais

Influenza - H5N1

Hemoderivados

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13 soros

400 mil ampolas ano

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antibotrópico

antibotrópico-crotálico

antibotrópico-laquético

anticrotálico

antielapídico

antidiftérico

antiaracnídico

antilonômico

antitetânico

antibotulínico E

Antirrábico

antibotulínico AB

antiescorpiônico

Ebola

6 vacinas do calendário nacional

150 milhões de doses ano

DTP

difteria-tétano-pertussis(celular)

DT

difteria-tétano (para crianças)

dT

difteria-tétano (para adultos)

contra raiva

hepatite B

influenza

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Ebola

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Parcerias de Desenvolvimento Produtivo [PDP]

- vacina HPV

- vacina de hepatite A

- anticorpos monoclonais [mAb]

- vacina dTp acelular

Novas parcerias

- Novas fábricas de vacinas e biológicos

Inovação

- Novos produtos

- Centro de Inovação

Instituto de Inovação em Biotecnologia no Butantan (IIBB)

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PNI – Programa Nacional de Imunizações

vacinação gratuita

5.570 municípios das 27 unidades da Federação

7 fabricantes oficiais

Hepatite B

- 1ª vacina recombinante produzida no Brasil

- 100% produzida pelo Instituto Butantan

- público-alvo (2013):150 milhões de

pessoas até 49 anos

(75,6% da população)

- 800.000 portadores no Brasil

HPV

- 685.400 pessoas infectadas/ano

- 95% dos casos de câncer de colo

do útero

- segunda maior taxa de incidência

entre os cânceres que atingem

as mulheres

Fontes: SINAN; Portal da Saúde - SUS;

Ministério da Saúde (2013)

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Fonte: Ministério da Saúde, set 2014

423 mi 384 mi 1.4 bi 845 miusd 757 mi 802 mi 1.1 bi

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2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

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doses de vacinas adquiridas pelo Ministério da Saúde

Opas (17 vacinas)

Tecpar (1 vacina)

Funed (1 vacina)

FAP (1 vacina)

Butantan (6 vacinas)

Bio-Manguinhos /Fiocruz (9 vacinas)

328 mi 306 mi 452 mi 311 mi 211 mi 230 mi 235 mi

aquisições do Ministério da Saúde

Profissionalização da gestão

- Unificação das gestões Fundação e Instituto Butantan

- Revisão do quadro de funcionários

Reformas do parque fabril

- Adequações para certificações de Boas Práticas de Fabricação

- Pré-qualificação da OMS e Certificações Anvisa

Plano diretor

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componentes bioativos de animais peçonhentos

ações farmacológicas

• analgésica

• anti-inflamatória

• anticoagulante

• antitumor

• ação no sistema nervosa

• anti-hipertensiva

analgésica

anti-inflamatória

anticoagulante

antitumor

ação no sistema nervosa

anti-hipertensiva

* outros: extrato de própolis vermelha, proteínas

da teia de aranha, moléculas isoladas de DNA

do Schistossoma mansoni, proteína

recombinante para o diagnóstico da AIDS, etc.

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Lopap – 4 patentes

Biolab / Fapesp

Amblyomin-X – 2 patentes

União Química Ind.

Farmacêutica / Fapesp

Sílica (SBA-15) – 1 patente

Cristália / Fapesp

patentes quantidadevacinas 12

soros 3

imunoterapia 3

coagulantes 2

analgésicos 2

peptídeos 2

regeneração de tecidos 2

anticancerígeno 1

anticorpos 2

outros* 11

total 40

Pertussis low – 1 patente

Crotalfina – 2 patentes

Biolab / Fapesp

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nº produtos descrição

1 Vacina da Dengue Tetravalente contra os 4 vírus da dengue - fase II dos testes clínicos

2 Vacina de Rotavírus Pentavalente contra os sorotipos mais frequentes no Brasil - fase II dos testes clínicos

3 Vacina Pertussis low Contra coqueluche, menos tóxica, com potencial uso para adolescentes e adultos

4 Vacina Leptospirose Para cães

5 Vacina Necator – Schistossoma Contra ancilostomose e esquistossomose

6 Vacina Pneumococo Inativada contra pneumococo

7 Vacina DTPlow-HepB-Hib Pentavalente - Difteria, Tétano, Coqueluche, Hepatite B e Hemophilus Influenza

8 Vacina DTPlow-HepB-Hib-IPV-

MenC

Heptavalente - Difteria, Tétano, Coqueluche, Hepatite B, Hemophilus Influenza tipo B,

Pólio e Meningococo tipo C

9 Vacina hepatite B + MPLA Para > 50 anos e pessoas imunodeficientes

10 Vacina BCG-Pertussis + Hep B Para recém-nascidos

11 Vacina BCG recombinante Para câncer de bexiga

12 Adjuvante BpMPLA Melhora da resposta imune / aumento de doses disponíveis

13 Soro antiápico Tratamento contra múltiplas picadas de abelha

14 Surfactante pulmonar Para recém-nascidos

15 Sílica - SBA-15 Adjuvante para vacinas administradas oralmente

16 Ambliomina-X Medicamento com atividade anticancerígena, obtido da saliva do carrapato

17 Crotalphina Potente analgésico com duração de 2-5 dias

18 Crotamina Integração entre DNA e RNA

19 Lopap Várias ações: ativador da Protombina, atividade antiapoptótica e outros

20 Anticorpos monoclonais Para humanos - Anti-CD3

21 Hemoderivados Produção de imunoglobulina, fatores VIII e IX de coagulação, albumina, outras proteínas

vacina tetravalente da dengue

objetivos

- desenvolver uma vacina tetravalente para dengue

- estudar a estabilidade desta vacina

- avaliação clínica do produto desenvolvido (fases I e II)

estágio atual

- 95% do projeto concluído

- etapa B dos ensaios clínicos de fase II

data prevista para o término do projeto

- junho/2015

vacina dengue 1,2,3,4 (atenuada)

frascos com 10 doses

diluente para vacina

próximas etapas

- dezembro/14: término da vacinação da etapa B do estudo.

- abril/15: término das visitas para coleta de dados de imunogenicidade e segurança

relacionados aos objetivos primários do estudo

- junho/15: divulgação dos resultados de eficácia e segurança das duas etapas do estudo

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vacina pentavalente de rotavírus

objetivos

- desenvolver uma vacina pentavalente de rotavírus

- estudar a estabilidade desta vacina

- avaliação pré-clínica da vacina pentavalente de rotavírus

- avaliação clínica do produto desenvolvido

(fase I e elaboração de protocolo para fase II)

estágio atual

- 96% do projeto concluído

- elaboração de novo protocolo clínico para fase II utilizando os níveis de

imunoglobulina A sérica contra rotavírus como marcador de proteção

data prevista para o término do projeto

- maio/2015

Vacina rotavírus humano-bovino G1,

G2, G3, G4 e G9 (atenuada)

Frascos com 10 doses

Diluente para vacina

objetivos

- desenvolver processo de produção

escalonável

- repetir provas de conceito como agente

antitumoral

- realizar testes não clínicos utilizando BPL

Amblyomin-X

Inibidor do tipo Kunitz - candidato

a novo fármaco antitumoral

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estágio atual

- melhor clone (definido)

- produção e purificação até 10 L (definido)

- testes para controle de qualidade

(definidos)

- mecanismo de ação (parcialmente

elucidado): vias de sinalização e possíveis

alvos moleculares (definidos)

- testes de segurança: toxicidade aguda e

subcrônica em roedores (definido)

- escalonamento: em andamento

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Conselho Diretor do Instituto Butantan

Conselho Curador da Fundação ButantanAndré Franco Montoro Filho

Carlos Wendel de Magalhães

Erney F. Plessmann de Camargo

Fernando de Souza Meirelles

Gonzalo Vecina Neto

João Fernando Gomes da Oliveira

Jorge Kalil

Luiz R. Raja Gabaglia Travassos

Luiz Vicente Rizzo

Moisés Goldbaum

Paulo Lee Ho

Yara Cury

Conselho Fiscal da Fundação ButantanCarlos Alberto Marsal

Israel Domingos Bacas

Joaquim José C. Engler

Geraldo AlckminGovernador do Estado

de São Paulo

David UipSecretário de Estado

da Saúde

Jorge KalilDiretor do Instituto Butantan

Presidente da Fundação Butantan

Marcelo de Franco

Vice-diretor do Instituto Butantan

marcelo.franco@butantan.gov.br