Panorama das Pesquisas Científicas Nacionais e Internacionais em Dengue e Leptospirose.

Maria da Glória Teixeira

Universidade Federal da Bahia

Instituto de Saúde Coletiva

Salvador / Bahia2014

Dengue e Leptospirose Características:

Quadro clínico inicial: febre indiferenciada

Estratégias de controle: limitadas (vetor/reservatório)

Dengue:

4 sorotipos que produzem anticorpos heterotípicosRisco de formas graves X infecções sequenciaisInexistência (necessidade) de vacina para os 4 sorotiposDiagnóstico laboratorial – rápido/precoce (sensibilidade/especificidade)

Leptospirose21 espécies/9 são patogênicas/Variedade de sorovares (mais de 250)Vacinas (atenuada e inativada) – necessidade de ser sorovar específico;Vacinas existentes: imunidade passageira; efeitos adversos, sorovares específicosDiagnóstico laboratorial – rápido/precoce (sensibilidade/especificidade)

EscopoDengue e Leptospirose:

Perspectivas de Aprimoramento do Tratamento e de Controle

Dengue: Combate Vetorial

• Programas Tradicionais – Manejo integrado

• Novas Tecnologias:

Armadilhas de Captura de Alados

Mosquitos Transgênicos

Wolbachia X Aedes aegypti

Tratamento

• Orientação Atual: Hidratação/Manejo Clínico

• Terapêutica Específica

Conclusão: 21 fatores associadosIdade, female sex, neurological signs, nausea/vomiting, abdominal pain, gastrointestinal bleeding, hemoconcentration, ascites, pleural effusion, hypoalbuminemia, hypoproteinemia, hepatomegaly, levels of alanine transaminase and aspartate transaminase, thrombocytopenia, prothrombin time, activated partial thromboplastin time, fibrinogen level, primary/secondary infection, and DENV-2) and DSS. These results may improve the understanding of the epidemiology, clinical manifestation, and pathogenesis of DSS.

Tratamento

• Orientação Atual: Hidratação/Manejo Clínico

• Terapêutica Específica

Inibidores do DENV: muitas dessas drogas não avançaram nos estudos clínicos devido a sua baixa seletividade, propriedades físico-químicas ou farmacocinéticas. Apenas alguns componentes se mostraram eficazes no modelo com rato, dois análogos de nucleosídeos ( NITD -008 e Balapiravir) , que entraram em fase de segurança em animais e preclínica, respetivamente, ambos foram encerradas devido à toxicidade e falta de potênciam respectivamente. Celgosivir é a única que está atualmente em ensaios clínicos ; a sua eficácia clínica ainda não foi determinada

Nome da vacina Fabricante Tipo de vacina Fase

CYD Sanifi Pasteur Vírus Vivo atenuado

3

DENVax Takeda (Inviragen) Vírus Vivo atenuado

2 (concluída) Início Fase 3

TV003 US NIH, Instituto Butantan

Vírus Vivo atenuado

2

TDEN-PIV GSK Vírus Inativo purificado

1

V180 Merck Subunidade Viral purificada

1

DEN1ME 100 US NMRC DNA 1 (concluída)

Dengue: Vacinas em testes clínicos

Conclusão: ensaio clínico randomizado, duplo cego com 10275 crianças entre 2-14 anos na Ásia entre 2011 e 2013; A análise preliminar demonstrou redução de 56% dos casos de dengue e a segurança da vacina;

Controle da Leptospirose

• Saneamento Ambiental

• Controle de roedores

• Proteção Individual – Trabalhadores expostos

• Isolamento de animais contaminados

• Vacinas

Vacinas contra leptospirose

• Vacinas InativadasUtilizada em animais.

Em humanos – trabalhadores altamente expostos (alguns países)

• Vacinas candidatas – DNA e genética reversa

Diagnóstico laboratorialPrecoce e Rápido

• Dengue: NS1, ELISA IgM, PCR• Leptospirose: ELISA, IHA, Microcápsula de

Aglutinação, PCR,etc

Perspectiva

• PCR em tempo real para múltiplos agentes!!!!• Teste que possa informar se o quadro febril é

viral ou bacteriano,• Detecção sorológica múltipla