PAPILOMAVÍRUS HUMANO PAPILOMAVÍRUS HUMANO E CÂNCER DE MAMAE CÂNCER DE MAMA

Andréa Pires Souto DaminAndréa Pires Souto Damin

Orientador: Prof. Cláudio Orientador: Prof. Cláudio AlexandreAlexandre

Mestranda do Programa de Mestranda do Programa de Pós-Graduação em PatologiaPós-Graduação em Patologia

FFFCMPAFFFCMPA

PAPILOMAVÍRUS HUMANOPAPILOMAVÍRUS HUMANO

VÍRUS DNA, NÃO ENVELOPADOVÍRUS DNA, NÃO ENVELOPADO

MAIS DE 100 GENÓTIPOSMAIS DE 100 GENÓTIPOS

RELAÇÃO COM A GÊNESE DE TUMORESRELAÇÃO COM A GÊNESE DE TUMORES

GRUPOS VIRAISGRUPOS VIRAIS

CLASSIFICADOS DE ACORDO COM CLASSIFICADOS DE ACORDO COM

SÍTIO DE INFECÇÃO/PATOLOGIASÍTIO DE INFECÇÃO/PATOLOGIA

MUCOSAS (6,11,13,44,55,18,16)MUCOSAS (6,11,13,44,55,18,16)

EPITÉLIO ESCAMOSO (1,6,3,4,48,60,65)EPITÉLIO ESCAMOSO (1,6,3,4,48,60,65)

EPIDERMODISPLASIA VERRUCIFORME EPIDERMODISPLASIA VERRUCIFORME

(5,8,12,20,24,45,50)(5,8,12,20,24,45,50)

HPV E CÂNCERHPV E CÂNCER

IMORTALIZAÇÃO DE CÉLULAS EM IMORTALIZAÇÃO DE CÉLULAS EM CULTURACULTURA

INDUÇÃO DE NEOPLASIAS EM COBAIASINDUÇÃO DE NEOPLASIAS EM COBAIAS

PRESENÇA DO DNA VIRAL EM PRESENÇA DO DNA VIRAL EM TUMORESTUMORES

VIAS DE INFECÇÃOVIAS DE INFECÇÃO

CONTATOCONTATO

TRANSPLACENTÁRIATRANSPLACENTÁRIA

HEMATOGÊNICAHEMATOGÊNICA

FORMAS DE INFECÇÃOFORMAS DE INFECÇÃO

LATENTELATENTE

PROLIFERATIVAPROLIFERATIVA

ONCOGÊNICAONCOGÊNICA

AÇÃO DO HPV NA CÉLULAAÇÃO DO HPV NA CÉLULA

EM LESÕES BENIGNAS - EPISSOMALEM LESÕES BENIGNAS - EPISSOMAL

EM LESÕES MALIGNAS - FREQÜENTEMENTE EM LESÕES MALIGNAS - FREQÜENTEMENTE

INTEGRADOS AO GENOMA DA CÉLULA INTEGRADOS AO GENOMA DA CÉLULA

HOSPEDEIRAHOSPEDEIRA

BLOQUEIO DE GENES SUPRESSORES BLOQUEIO DE GENES SUPRESSORES TUMORAISTUMORAIS

AÇÃO DO HPVAÇÃO DO HPV

Gene viral E6: degradação do gene p53Gene viral E6: degradação do gene p53

p 53: guardião do genomap 53: guardião do genoma

conseqüência: adição de mutações conseqüência: adição de mutações gênicas no ciclo celulargênicas no ciclo celular

AÇÃO DO HPVAÇÃO DO HPV

Gene E7: ligação à pRbGene E7: ligação à pRb

pRb: ciclo celular quiescentepRb: ciclo celular quiescente

conseqüência: imortalização da conseqüência: imortalização da célulacélula

DIAGNÓSTICO DE HPVDIAGNÓSTICO DE HPV

CULTURAS CELULARESCULTURAS CELULARES

DETECÇÃO DE EFEITOS DETECÇÃO DE EFEITOS

MORFOLÓGICOS (CITOLOGIA)MORFOLÓGICOS (CITOLOGIA)

BIOLOGIA MOLECULARBIOLOGIA MOLECULAR

IDENTIFICAÇÃO IDENTIFICAÇÃO MOLECULARMOLECULAR

SOUTHERN BLOTSOUTHERN BLOT

DOT BLOTDOT BLOT

HIBRIDIZAÇÃO HIBRIDIZAÇÃO IN SITUIN SITU

CAPTURA HÍBRIDACAPTURA HÍBRIDA

PCRPCR

HPV E CÂNCERHPV E CÂNCER

FATOR CAUSAL DE CARCINOMA DE COLO FATOR CAUSAL DE CARCINOMA DE COLO

UTERINOUTERINO

DNA VIRAL É DETECTADO EM 99,7% DOS DNA VIRAL É DETECTADO EM 99,7% DOS

CARCINOMAS INVASORES DE COLO CARCINOMAS INVASORES DE COLO

UTERINOUTERINO Muñoz, J Clin Virol 2000Muñoz, J Clin Virol 2000

HPV 16 E HPV 18HPV 16 E HPV 18

HPV E CÂNCERHPV E CÂNCER

ENVOLVIDO TAMBÉM NA GÊNESE ENVOLVIDO TAMBÉM NA GÊNESE DE OUTROS TUMORES:DE OUTROS TUMORES:

• REGIÃO PERINEALREGIÃO PERINEAL

• BOCA, LARINGE, FARINGEBOCA, LARINGE, FARINGE

• PULMÃOPULMÃO

• ESÔFAGOESÔFAGO

• MAMAMAMA

HPV E NEOPLASIA HPV E NEOPLASIA MAMÁRIAMAMÁRIA

VÍRUS CAUSADOR DE CÂNCER DE MAMA VÍRUS CAUSADOR DE CÂNCER DE MAMA

EM CAMUNDONGOSEM CAMUNDONGOS

DETECÇÃO DO DNA VIRAL ATRAVÉS DA DETECÇÃO DO DNA VIRAL ATRAVÉS DA

PCR EM 29,4% DOS CARCINOMAS PCR EM 29,4% DOS CARCINOMAS

MAMÁRIOSMAMÁRIOS Lonardo e Cols, Breast Lonardo e Cols, Breast

Cancer Treat 1992Cancer Treat 1992

HPV E CÂNCER DE MAMAHPV E CÂNCER DE MAMA

PRESENÇA DO DNA DO HPV 16 EM PRESENÇA DO DNA DO HPV 16 EM

46% DAS 46% DAS NEOPLASIAS NEOPLASIAS

MAMÁRIAS EM PACIENTES COM NIC MAMÁRIAS EM PACIENTES COM NIC

III (CA IN SITU) PRÉVIOIII (CA IN SITU) PRÉVIO» Hennig e cols. Breast Cancer Treat, 1999.Hennig e cols. Breast Cancer Treat, 1999.

HPV E CÂNCER DE MAMAHPV E CÂNCER DE MAMA

AUSÊNCIA DO DNA DO HPV EM AUSÊNCIA DO DNA DO HPV EM

NEOPLASIAS MAMÁRIAS POR OUTROS NEOPLASIAS MAMÁRIAS POR OUTROS

AUTORESAUTORES

» Wrede e cols. Br J Cancer, 1992Wrede e cols. Br J Cancer, 1992

» Gopalkrishna e cols. Breast Cancer Treat, 1996Gopalkrishna e cols. Breast Cancer Treat, 1996

CÂNCER DE MAMA NO CÂNCER DE MAMA NO BRASILBRASIL

NEOPLASIA COM A MAIOR NEOPLASIA COM A MAIOR MORTALIDADE EM MULHERESMORTALIDADE EM MULHERES

AUMENTO DE 69% NA TAXA DE AUMENTO DE 69% NA TAXA DE MORTALIDADE NOS ÚLTIMOS DEZ ANOSMORTALIDADE NOS ÚLTIMOS DEZ ANOS

RS COM A MAIOR TAXA DE INCIDÊNCIA RS COM A MAIOR TAXA DE INCIDÊNCIA NO PAÍS NO PAÍS INCA,2002INCA,2002

NOSSA PESQUISANOSSA PESQUISA

DETECTAR O HPV 16 E HPV 18 ATRAVÉS DETECTAR O HPV 16 E HPV 18 ATRAVÉS

DA PCR EM NEOPLASIAS MAMÁRIASDA PCR EM NEOPLASIAS MAMÁRIAS

ESTUDO PROSPECTIVOESTUDO PROSPECTIVO

TECIDOS PARAFINADOSTECIDOS PARAFINADOS

AVALIAÇÃO DE VARIÁVEIS CLÍNICASAVALIAÇÃO DE VARIÁVEIS CLÍNICAS

RESULTADOS PARCIAIS RESULTADOS PARCIAIS

POSITIVIDADE DE 26,2%POSITIVIDADE DE 26,2%

HPV16: 14,6%HPV16: 14,6%

HPV18 : 11,6%HPV18 : 11,6%

SEM RELAÇÃO COM PATOLOGIA SEM RELAÇÃO COM PATOLOGIA CERVICALCERVICAL